抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈.ppt

第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈2011年04月 教学内容 1 抗原提呈细胞的种类与特点2 抗原的提呈和处理 教学要求 掌握 1 抗原递呈细胞概念2 MHC 类途径比较熟悉 MHC 类途径递呈抗原的过程了解 抗原的交叉提呈现象 第一节抗原递呈细胞的种类与特点 抗原提呈细胞 antigen presentingcell APC 是指能摄取 加工 处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞 在机体的免疫识别 免疫应答与免疫调节中起重要作用 1 专职性APC组成性表达MHC II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子 包括树突状细胞 巨噬细胞和B淋巴细胞 两类APC 2 非专职性APC通常情况下不组成性表达MHC II类分子如血管内皮细胞 皮肤成纤维细胞 胰岛 细胞 脑小胶质细胞 还包括表达MHC I类分子的靶细胞 就激发初始T细胞的能力而言 树突状细胞最强 一 树突状细胞 细胞膜标志MHC分子FcRPRR协同刺激分子黏附分子等 树突状细胞的来源 树突状细胞的分布 淋巴组织T细胞区 并指状DCB细胞区 滤泡样DC 皮肤 朗格汉斯细胞 体液 隐蔽细胞和血液DC 树突状细胞的成熟 抗原捕获能力 抗原处理能力 共刺激分子表达 刺激T细胞活化 共刺激分子表达 病原体及其产物 炎症的细胞因子 树突状细胞对抗原的捕获和迁移 感染或炎症局部 局部淋巴组织 DC是专职APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC 滤泡样树突状细胞的扫描电镜图 树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物 二 单核 吞噬细胞 complement CD11b CD18 PRR CD28 CD32 Fc RII CD35 CR1 CD64 Fc RI B7 2 antibody antibody complement MHC TCR LPS 细胞表面标志 1 FcR 2 CR 3 PRR 4 MHC分子 5 共刺激分子 三 B细胞 摄取抗原的主要方式 非特异性胞饮BCR特异性识别和结合抗原 内吞抗原 专职抗原提呈细胞 小结 第二节抗原的处理和提呈 内源性抗原加工提呈 外源性抗原加工提呈 MHC 类途径 MHC 类途径 非经典的抗原提呈途径 脂类抗原的CD1分子提呈途径 相关概念 抗原处理 APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段 以抗原肽 MHC复合物的形式 表达于APC的表面 抗原提呈 抗原肽 MHC复合物与T细胞接触过程中 被T细胞识别 从而将抗原信息传递给T细胞 内源性抗原 在抗原提呈细胞 APC 内新合成的抗原 如病毒抗原 肿瘤抗原等 外源性抗原 并非由APC合成 而来源于APC外的抗原 外源性抗原和内源性抗原的产生 一 MHC 类途径 蛋白酶体 核心为蛋白酶体 亚单位 PSMB8 PSMB9 参与内源性抗原的酶解 抗原加工相关转运体 TAP 参与内源性抗原肽的转运 MHC 类途径 内源性抗原 如病毒抗原 肿瘤抗原 被细胞内蛋白酶体酶解抗原肽 含8 13个aa 经抗原肽转运体 TAP 转运至内质网形成抗原肽 MHC 分子复合物 转运至APC表面提呈给CD8 T细胞识别 1 Ag摄取 M 吞噬 DC 巨吞饮 B细胞 BCR介导的胞吞 二 MHC 类途径 外源性抗原在APC中降解 Ii链 帮助MHC II类分子装配 帮助转运 阻止MHC II分子在内质网与内源性肽结合 CLIP Ii链的一段序列 HLA DM 使MHC 分子的抗原结合槽与CLIP解离 而与抗原肽结合 MHC 类途径 外源性抗原 内体 溶酶体 蛋白酶作用 形成10 30aa的抗原肽 内质网 新合成MHC II类分子 恒定链 Ii 抗原结合槽为Ii所占据 Ii被降解并暴露MHC II类分子抗原结合凹槽 抗原肽 MHC II类分子复合物 表达与APC表面 供CD4 T细胞识别 MIIC MHC 类途径 MHC 类途径 抗原来源 外源性抗原 内源性抗原 降解抗原酶结构蛋白酶体溶酶体 抗原与MHC分子内质网溶酶体及内体结合部位 参与的MHC分子MHC 类分子MHC 类分子 提呈对象CD8 T细胞CD4 T细胞 MHC 类及MHC 类途径的比较 在某些情况下内源性抗原也能通过MHC II类分子提呈外源性抗原也能通