第九章 生产管理.ppt

第九章生产管理 Productionmanagement 生产管理 第六十六条生产工艺规程 岗位操作法和标准操作规程不得任意更改 如需更改时 应按制定时的程序办理修订 审批手续 第六十七条每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查 如有显著差异 必须查明原因 在得出合理解释 确认无潜在质量事故后 方可按正常产品处理 生产管理 第六十八条批生产记录应字迹清晰 内容真实 数据完整 并由操作人及复核人签名 记录应保持整洁 不得撕毁和任意涂改 更改时 在更改处签名 并使原数据仍可辨认 批生产记录应按批号归档 保存至药品有效期后一年 未规定有效期的药品 其批生产记录至少保存三年 第六十九条在规定限度内具有同一性质和质量 并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批 每批药品均应编制生产批号 生产管理 第七十条为防止药品被污染和混淆 生产操作应采取以下措施 1 生产前应确认无上次生产遗留物 2 应防止尘埃的产生和扩散 3 不同产品品种 规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行 有数条包装线同时进行包装时 应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施 4 生产过程中应防止物料及产品所产生的气体 蒸汽 喷雾物或生物体等引起的交叉污染 生产管理 5 每一生产操作间或生产用设备 容器应有所生产的产品或物料名称 批号 数量等状态标志 6 拣选后药材的洗涤应使用流动水 用过的水不得用于洗涤其它药材 不同药性的药材不得在一起洗涤 洗涤后的药材及切制和炮制品不宜露天干燥 药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药材的药效 质量为原则 直接入药的药材粉末 配料前应做微生物检查 生产管理 第七十一条根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准 并定期检验 检验有记录 应根据验证结果 规定检验周期 第七十二条产品应有批包装记录 批包装记录的内容应包括 1 待包装产品的名称 批号 规格 2 印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证 3 待包装产品和包装材料的领取数量及发放人 领用人 核对人签名 4 已包装产品的数量 生产管理 5 前次包装操作的清场记录 副本 及本次包装清场记录 正本 6 本次包装操作完成后的检验核对结果 核对人签名 7 生产操作负责人签名 第七十三条每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场 填写清场记录 清场记录内容包括 工序 品名 生产批号 清场日期 检查项目及结果 清场负责人及复查人签名 清场记录应纳入批生产记录 生产管理 生产质量合格的产品是药品生产企业最基本的任务药品的生产制造过程是以工序为基本单元 生产过程中某一工序或影响这些工序的因素出现变化 如环境 设施 设备 物料 控制 程序等 必然要引起药品质量及生产过程的波动药品质量是由药品生产过程的工作质量所决定的 我国GMP的要求 第六十六条到第七十三条 生产操作记录 药品管理法中的第六条规定 药品必须按照工艺规程进行生产生产过程中的主要规程和指令有生产工艺规程 岗位操作规程和标准操作规程 SOP 生产工艺规程 GMP第八十五条规定 生产工艺规程是指规定为生产一定数量成品所需的起始原料和包装材料的数量 工艺 加工说明 注意事项 包括生产过程中控制的一个或一套文件 是产品设计 质量标准和生产 技术 质量管理的汇总 是企业组织与指导生产的主要依据和技术管理工作的基础 生产工艺规程 是为药品生产各部门提供必须共同遵守的技术准则 以保证生产药品批与批之间达到与工艺设计相符合 保证药品在有效期内保持规定的质量 其组成形式由封面 首页 目录 正文 补充部分等组成 原料药生产工艺规程 原辅料 包装材料规格和质量标准化学反应过程 包括副反应 及生产流程 工艺和设备流程 工艺过程生产工艺中的质量检查 包括中间体检查 中间体和成品的质量标准防火要求 劳动保护和环境卫生溶剂和副产品的回收 与三废处理 原料药生产工艺规程 劳动组织与岗位定员设备的技术参数和主要设备生产能力原材料 动力消耗定额和技术经济指标物料平衡附录 理化常数 图表 计算公式和换算表修改 批准日期 文号和内容 制剂生产工艺规程 生产工艺流程操作过程和工艺条件处方及依据设备一览表和设备生产能力技术安全 工艺卫生及劳动保护技术经济指标的计算包装要求 标签 说明书与贮存方法劳动组织与岗位定员 制剂生产工艺规程 成品和半成品原辅料的质量标准 消耗定额和技术指标半成品的检查方法和控制理化常数 换算表批准日期 文号和内容 中成药的生产工艺规程 产品概述处方和依据工艺流程图原药材的整理和炮制制剂操作过程的工艺条件原辅料的规格 等级 质量标准和检验方法半成品质量标准和检查方法成品质量标准和检查方法 中成药的生产工艺规程 包装材料和包装规格 质量标准说明书 产品包装文字说明和标志工艺卫生要求设备一览表及主要设备生产能力技术安全及劳动保护劳动组织 岗位定员 工时定额与产品生产周期 中成药的生产工艺规程 原辅料消耗定额动力消耗定额综合利用和环境保护理化常数 换算表批准日期 文号和内容 岗位操作法 岗位操作法是对各具体生产操作岗位的生产操作 技术 质量管理等方面所做的进一步详细的要求 是生产工艺规程的具体体现格式上同生产工艺规程一样 分为概述 正文和补充三个部分正文的内容是对生产工艺规程的具体化 比如对于具体的设备 仪器而确认 原料药岗位操作法 原料药的质量标准本岗位的化学反应及副反应生产操作法与要点 包括机械的注意事项 重点操作的复核制度安全防火和劳动保护异常现象处理中间体的质量标准 反应过程的控制和中间体质量的控制 原料药岗位操作法 主要设备维修 使用与清洗称量仪器的检查与校正废水 废气与废碴的处理方法副产物回收的工艺操作规程工艺卫生和环境卫生理化常数 计算公式和换算表批准日期 文号和内容 制剂岗位操作法 生产操作法重点操作复核 复查制半成品质量标准及控制规定安全防火和劳动保护异常现象的处理和报告设备使用和维修情况技术经济指标的计算称量仪器的检查与校正 标准操作规程 SOP 经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法 是对某一具体操作所做的书面指令 是一个经批准的文件 它是组成岗位操作法的基础单元其格式包括 操作名称 编号 颁发部门 生效日期 所属产品 岗位 适用范围 操作方法和程序 采用的原材料 中间体和包装材料 名称 规格 设备名称和规格 生产指令 主要是指产品生产指令 生产部门必须按企业的生产指挥部门要求下达的生产指令从事产品生产活动 产品生产指令是根据销售定单及产品成本预算编制的 其内容包括产品生产的品种 规格 数量 质量 时间要求生产指令在执行之前必须经质量部门的批准 生产指令必须贴到批生产记录的前页 批生产记录 批生产记录 batchproductionrecord 是指一个批次的待包装品或成品的所有生产记录 批生产记录能提供该批产品的生产历史以及与质量有关的情况包括产品制造过程中使用的所有物料和进行的所有操作文件每批药品均应有一份反映各个生产环节实际情况的生产记录 批生产记录 通过记录 可以准确的反映生产中各个工序 时间 批次 用料 操作 数量 质量 技术数据 操作人和复核人的实际情况能反映出质量管理部门对生产过程的监控情况 批生产记录 应根据产品工艺规程 操作要点和技术参数等内容设计 应能体现出产品的特点 原料药和制剂的生产记录格式的不同的 不同剂型的记录也是不同的批生产记录的设计要经企业技术部门和质量管量部门审定 批准后方可印刷使用批生产记录应统一编码 其内容应具有质量的可追搠性 了解生产全过程中的质量控制情况 批生产记录 根据GMP的要求 对药品生产的所有环节 即从对提供物料的生产企业产品质量和质量保证体系到产品的销售 均应给予记录批生产记录是对某一批产品所用的原料 包装材料 半成品的使用和处理情况 设备运行情况 人员操作的事故处理情况 批生产记录 生产品种包括如品名 编号 规格 剂型 批号 生产日期生产过程中的各项卫生管理及清场结果 如核对设备 文件 前次遗留物 生产所不需的物料等清场及清场的情况生产过程中的全部操作操作步骤 包括生产方法 作业顺序 生产结果等 如按处方投入的物料名称 数量 批号 回收或返工材料加入的数量和批号 使用的主要设备 批生产记录 原料 中间体 成品的检测结果 结论和签字偏离工艺规程及采用的特殊措施情况最后批量的收得率与散装容器数目加盖批号的标签操作人员 复核人员和负责人的签字 批生产记录 批生产记录一定要当场如实记录 不能写成 回忆录 或 备忘录 批生产记录要按生产批号进行编制 并和相应的批检验记录一起归档 要保存到药品失效期后一年 未规定药品失效期的批生产记录至少保存三年 所保存的记录必须是原始的记录 批包装记录 药品的包装是指药品在使用 保管 运输和销售过程中为保持其价值和保护其安全而用包装材料经技术处理的一种状态 只有既符合工艺要求又符合质量标准的产品才能进行包装药品包装的好坏在一定程度上影响医疗质量 包装和质量的关系 药品质量要求具有有效性 安全性 稳定性和均一性药品在贮存 运输过程中可能会发生化学或物理变化而影响其质量化学变化包括主药和赋形剂的氧化 还原 分解和聚合等 可引起含量的下降 变色和异味物理变化包括重量 结晶形态 粒子大小和分散状态的变化 引起外观 硬度 溶出度和崩解度的变化 药品质量的内因 药品往往由于药物和制剂本身的性质影响药物的质量药物往往由于结晶 晶型 粒度 纯度等的不同而具有不同的稳定性制剂的赋形剂 附加剂 工艺和设备等因素也可影响药物的稳定性药物与容器的相互作用同样可影响药物的质量 药品质量的外因 影响药品的外在质量很多光线 药品均具有对于光的敏感性氧气 有些药物本身具有还原性 所以会与氧化物进行作用温度 温度的升高会提高反应速度湿度 很多药物具一定的吸湿性微生物 药品可能是微生物所需的营养物给药品的细菌污染提供了机会 药品包装的作用 保护药品方便使用保障药品的可靠性 包装上有名称 规格 含量 使用方法 生产批号 使用期限 保存方法等说明 达到保证用药安全的作用便于流通 降低物流费用 达到药品从生产厂到消费者手中的流动构成商品 容器 容器是指在药品生产中所用的和药品直接按触的瓶 罐 箱等固体容纳物它们在药品的生产流程的物流中起着运送 保护和暂时储存有关物料和成品的作用容器可分为两类 一种是有密闭要求的容器 另一种是敞口容器 容器的管理 制定合理的质量规格对于生产厂家的质量审计 包括文件和现场等两种考核方式订货 接收与检查 要经过质量部门的批准 供应部门订货时要说明质量情况等使用前的处理 如玻璃瓶的开包 洗涤 干燥和灭菌等 防止灭菌后的再污染等 包装材料和容器标准制定的原则 要保证药品质量 不仅要加强对药厂内部的原辅料 包装材料 仪器设备以及建筑材料质量等方面采取控制措施包装材料不是药厂生产的 所以必须要有一个双方都认可的质量标准它具有安全性 容器必须无毒 卫生清洁和方便流通等特点 药品包装材料 内包装容器用于加工贮存过程中保存和保护药品 包装容器不能影响药品的质量 能耐受必要的清洁清毒处理选择包括以下几个方面 不同程度的温度 湿度和光的影响 水汽和气体的穿透性试验 对撞 运动和其它应力的影响 对动物毒性和稳定性的影响 达到自动灌封 贴签和包装操作的适用性 尺寸 瓶和塞 成本和价格 药品包装材料 选择包装材料将包装材料经生产加工制成包装容器在容器内装入药品 封口 贴签 打包等作业处理要对包装材料进行严格的管理和质量验证 包装材料的管理 包装人员管理人员必须具有中专或高中以上文化水平 并经专业培训考核合格 具备药品包装技术和管理基础知识药品包装设备与药品生产设备 设在同一厂房内 只是在大输液和眼用制剂中使用 非药厂生产的内包容器要进行供应商审计 包装材料的管理 建立收货 检验 保管制度 有相应的原始记录建立包装材料的质量标准 检验 抽样及验收制度建立包装材料的发放制度非消耗性的包装容器做到定期检查 制定有效期包装材料容器 标签等应由专人验收保管 有专门房间进行分类存放 包装材料的管理 包装容器贴的标志要内容齐全 清晰不同的产品包装材料不能互用或代用包装材料的材质变更 必须经过试验 标签和说明书 药品的标签和说明书等标示物是构成药品包装的一部分药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书 标签或说明书上必须注明药品的通用名称 成分 规格 生产企业 批准文号 产品批号 生产日期 有效期 适应症或功能主治 用法 用量禁忌 不良反应和注意事项 麻醉药品 精神药品 非处方药的标签 必须印有规定的标志 药品标签 药品的标签 使用说明书与药品监督部门批准的内容 样式 文字相一致 标签 使用说明书需经企业质量管理部门校对无误后印刷 发放 使用 药品标签设计 为避免混药 在设计时要注意以下几点 方便操作过程的控制版面布局简洁 明快色彩鲜明标签设计要考虑其使用方法 盘标和板标 标签的印刷 药厂要对印刷厂家进行质量审计的比较和选择 双方要建立良好的合作关系要求印刷厂对药品标签进行质和量等方面的监督 做一个完整的记录 包括定单号 印刷号 清场记录 模版检查 标签色彩 条形码 数字和文字的检查 对标签数量的检查 作废标签的处理标签在制药厂内部应加强管理 标签的接收 取样与检验 药品标签从设计印刷开始 要经过接收 储存 取样 检验 使用或处理等一系列管理环节 每一个环节都要有记录 要有据可查标签的接收与留验标签的取样检验 标签的接收与留验 标签的接收与留验必须制订书面的标签接收规程 标签进入到仓库前 要进行验收 外观检查 目检或条形码进行电子验收 收料登记和清洁 贴上待检的标志 黄色 收料单记录 标签的取样检验 标签的取样检验必须制定书面规程随机取样要和标准品进行纸质 色彩 形式和尺寸的对照 必须保持其一致性检验合格后对样张进行签名和日期 存放到批档案内 长期保存合格的标签要贴有绿色的标志 合格区 不合格的标签要有红色的标志 不合格区 标签的发放 发放的程序与数量 由生产负责人书面通知仓库负责人 说明领用标签的数量 然后按规定计算 批包装指令允许少量富余发放的方式 两种 一是永久性的标签记录 每批一记 另一种是标签发放记录 每日一记发放的时间与人 标签发放前要确认前次发放标签已处理完 确认发放的标签数 发放人 领用人 日期 附在批包装记录内 药品说明书的内容 药品名称 包括通用名 商品名 英文名 汉语拼音主要成分和化学名称 包括结构式 分子式 分子量 如是复方制方制剂应标明复方的成分 如为生物制品应注明主要成分性状 简明描述其理化性质药理和毒理 描述药物在体内治疗有关的主要药理作用 机理和毒理作用 药品说明书的内容 药代动力学 描述药物在体内的吸收 分布 排泄等药物代谢过程等 要简明扼要用法与用量 药物的使用方法和常用量的剂量范围 儿童用量 疗程之间的时间间隔等 可静脉或滴注的注射液要注明 使用剂量不均匀的药物要写清楚不良反应 包括严重的副反应和较轻的副反应 说明常见或少见的情况 和必要的解救和预防方法 药品说明书的内容 禁忌症 指禁用的病例注意事项 写明由于药物性质可出现的情况 如过敏问题 中毒前的征兆等孕妇及哺乳期妇女能否用该药品儿童用药 注明老年人能否用该药品的注意事项药物的相互作用 指明药品和其它药品之间的相互作用是什么 有什么配伍禁忌 包装规格 注明不同包装及规格 药品说明书的内容 药物过量 药品的剂量极限是多少 使用过量应如何处理等规格有效期 按药典及批准的标准贮藏 注明贮藏的条件批准文号 应规范 齐全生产企业 注明地址和联系电话 药品说明书的管理 药品说明书与标签一样应严格管理药品说明书的设计 印刷 接收 取样 检验 发放等都要严格按规定执行 应由专人领取 计数和发放 领发人均应签字 包装和贴签后 应核对包装材料 标签 说明书的实用数与领用数是否符合 状态标志的管理 药品生产中生产区域 车间 设备 容器等要用到大量的状态标志来标明它们所处的状况来正确指导生产 防止污染和混淆种类 生产状态的标志 表明正在生产的情况 内容包括生产的品名 规格 批号生产设备的标志 运行的设备应标明正在加工何种物料 停运的设备应标明其性能状况 能用与否 待修或维修 状态标志的管理 已损坏的设备应从生产线上清除表明容器内容物的情况 如品名 规格 批号 状态 半成品 中间体 回收料等 卫生状态 生产前后 生产线 设备 容器等均应有卫生状态标志 标明其卫生状况 如已清场 已清洁 已清场状态标志由生产负责人或由其指定的人员一同管理 应合理明确 醒目 粘贴和清除应完全 批包装记录 Batchpackagingrecord BPR有关包装技术工作的指令 即包装操作的SOP批包装记录 是在包装的具体操作过程中按SOP工作的记录保证药品所用的标签 标示物和其它包装材料的正确性 应制定严格的书面规程以准确定义所实施的包装作业 并记录整个操作过程 以保持控制 批包装指令 是包装操作的SOP的标准技术文件包装材料符合质量要求设计及布置上采用有效的手段 防止混药与交叉污染发放至包装贴签工序的标签 标示物和分装药品品种 数量应正确每一药品容器上均应有批号包装和贴签作业应保证成品 标签和标示物的的可计数性 批包装指令 全面详细地记录包装与贴签作业的各个方面包装和贴签作业中某些关键步骤应由专业技术和管理进行监督和确证必须配备足够数量的人员承担包装工作清场工作 批与批之间的容器 标签 标示物 环境条件 所包装数量和市场要求会发生变化 规程应明确清场的实施方法 批包装记录的内容 根据国家和地方药品标准的名称 企业可用代号 同一品种不同规格剂量的药品应严格分开 避免混淆包装材料名称 代号和性状应予客观的记录 必要时附有印有批号的包装样本和标签 使用说明书 对片剂玻璃瓶色和装量大小也要记录玻璃瓶塞 盖 密封件 中包装盒 分隔物 外包装箱和保护物等也要记录 批包装记录的内容 领用的包装材料以及上一工序移交得的待包装产品要计数 发 领 用人 核对人都应签全名经示负责已包装产品的数量 已形成大小包装的产品 应记录数量 通过核对数量 可以发现是否漏装清场记录的正副本 对前次包装操作的清场记录 副本 及本次包装清场记录 正本 都应附在批包装记录中 批包装记录的内容 包装操作完成后 批包装记录应有检验核对结果 核对人应签全名 生产操作负责人应签全名 以示负责完成包装贴签作业的人员也应有记录 人数应与工作相适应 其中至少一人从事常规检查以发现有缺陷的成品批生产记录应与批包装记录合在一起存档 做到可以进行今后的检索和查阅 防止混淆的措施 药品生产中的重要工作 是确保药品质量所必须采取的措施混淆是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名的原材料或成品相混混淆所产生的原因有生产区域和厂房 生产流向 交叉和辅助人员 设备 状态标志和清场 物料 原辅料 包装材料 半成品 中间体 人员 培训和责任心 和制度 健全 执行 统计 监督 防止混淆的措施 生产批次管理 相同批号的同一品种的产品定义为其质量是相同的 不同批号的同一品种产品质量是不同的 不同品种不可能是同一批次 其质量是不同的批是指在规定条件下 规定的限度内具有同一性质和质量 并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批 生产的每批药品均应指定生产批号 防止混淆的措施 批号的用于识别 批 的一组数字 用以追溯和审查该药品的生产历史批号能查到该批药品的生产日期直至相关的生产 检验 销售等记录批号的编写方式 可以以年月日来表示 返工批号一般是在原批号后加 R 混合批号 进行混料时所用的批号 混料要有相应的混料记录 防止混淆的措施 批号的确定 由于品种的不同 生产的不同 为确保生产的每批药品达到均一的要求 就必须根据批的定义确定生产的批号原料药经最后混合具有均一性的成品为一批号灭菌制剂以一个配液罐配置的均质药液 并使用同一台灭菌设备灭菌的产品为一个批号 如使用数台灭菌设备时批号应能表示出所用的灭菌设备 防止混淆的措施 粉针剂以同一批原料药在同一天分装的产品为一个批号 当使用数台灭菌设备时 批号应能表示出所用的灭菌设备冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的产品为一个批号 当使用数台冻干设备时 批号应能表示出所用的冻干设备散剂以同一生产周期内 进行内包装前使用同一台混合设备生产的一次混合量为一个批号 防止混淆的措施 细粒剂 颗粒剂 冲剂 以在同一生产周期内 颗粒干燥后使用同一台混合设备生产的一次混合量为一个批号生物制品的批号按 生物制品分批规程 确定片剂 胶囊剂以压片前使用同一台混合没备生产的一次混合量为一个批号中成药丸以制丸前使用同一台混合设备生产的一次混合量为一个批号 防止混淆的措施 软膏剂以分装使用前使用同一台混合设备生产的一次混合量为一个批号口服液体制剂以灌装 封 前经最后混合质量均一的药液为一个批号中成药提取物以经最后混合质量均一次混合量为一个批号 生产操作管理 生产区域要专一在相同的生产区域和辅助生产区内 只能有一个生产批号 同一规格的相同产品同一生产区域和辅助生产区内不能生产不同品种 或同一品种的不同规格的产品提供适当的原辅料 包装材料处理区 中间体