药理学 第十章、局部麻醉药.ppt

药理学 第十章 局部麻醉药 局部麻醉药 是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传导的药物 在保持意识清醒的情况下 可逆地引起局部组织痛觉消失 最早应用的局麻药是生物碱可卡因Cocaine 1904年人工合成普鲁卡因procaine 1943年合成利多卡因lidocaine 第一节 局麻药应用方法 1 表面麻醉 topicalanaesthesia 选用表面穿透力强的药物喷或涂在黏膜表面 使黏膜下感觉神经末梢产生麻醉 常用于咽喉 鼻腔 眼睛 呼吸道与尿道手术 2 浸润麻醉 infiltrationanaesthesia 将药物注射于手术野皮下或手术区各层组织里 使感觉神经末梢受药物浸润后产生局麻作用 常用于浅表小手术 将局麻药注于神经干或神经丛周围 阻断神经冲动传导 使其支配的区域产生麻醉 用于四肢及口腔手术 3 阻滞麻醉 conductionanaesthesia blockanaesthesia 4 珠网膜下腔麻醉 脊麻 腰麻 subarachnoidanaesthesia spinalanaesthesia 将药物注入珠网膜下腔 使脊神经支配的区域产生麻醉 麻醉范围较广 适用于下腹部及下肢的手术 epiduralanaesthesia 将药液注入硬脊膜外腔 使通过此腔穿出椎间孔的脊神经根麻醉 可用于颈部到下肢的手术 5 硬脊膜外麻醉 第二节 局麻药的化学结构与分类 局麻药都有相同的基本结构 1 亲脂性芳香族环或杂环 使药物与作用部位更易结合并且减少酯酶或肝酶的破坏 能增加药效 延长作用时间 2 亲水性的烷胺基 仲胺或叔胺 具有中等强度碱性 有利于制成水溶性盐类 在正常体液中均离子化 3 中间连接部分 以酯键形式结合成芳香酯类如普鲁卡因 或酰胺类如利多卡因 酯类药物在血浆中被酯酶水解 而酰胺类药物则较稳定 不易分解 第三节 局麻作用与作用机制 1 作用 局麻药对任何神经元都有阻断作用 但不同类型的神经纤维对局麻药的敏感性各不相同 在完整神经上 敏感性与神经纤维的直径成反比 即神经纤维愈粗 所需的局麻药浓度愈大 局麻药对外周神经麻醉作用依次为痛觉 感觉 运动 局麻作用可以完全消失 药物对神经组织无伤害性刺激 无后遗效应 2 机制 局麻药从膜内侧阻断Na 通道 抑制了动作电位的发生和传导 从而发挥局部麻醉作用 单纯细胞膜外给药无效 局麻药对Na 通道的阻断作用与Na 通道的状态有关 Na 通道越开放 则局麻药结合越强 局麻作用越强 而Na 通道处于关闭状态时 局麻药的作用减弱 第四节 局麻药的吸收作用 局麻药一般为局部用药 但最终仍会被吸收入循环系统到达体内各器官 干扰所有能产生电兴奋的组织细胞 产生毒性反应 主要是中枢神经和心血管方面的反应 1 中枢神经系统 小剂量局麻药可引起镇静 痛阈值提高 头昏 眩晕 以至知觉迟钝 意识模糊 实验证明局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶扩散所致 苯二氮类作用于边缘系统能加强GABA能神经元的抑制作用 其对抗局麻药中毒性惊厥的效果较巴比妥类更好 2 心血管系统 主要是血管扩张和心脏抑制 小剂量的局麻药也可能引起死亡 原因可能与局麻药抑制心脏正常起搏点引起室颤等有关 第五节 影响局麻药作用的因素 1 局麻组织pH 在体内呈离子型 RNH 和非离子型 RN 两种形式存在 RN脂溶性高 容易穿过神经细胞膜 RN进入神经细胞后 由于细胞内pH 7 08 较细胞外液pH 7 4 低 又变成带电荷的阳离子 并与膜内侧的阴电荷联结而发挥麻醉作用 当细胞外液pH降低时 能透过细胞膜的RN很少 因此局麻效果降低 2 血管收缩情况 为减少局麻药的吸收 延长局麻药在作用部位的滞留时间 应用局麻药时 一般都加入微量肾上腺素以收缩血管 3 局麻药的代谢 1 普鲁卡因主要在血浆中被胆碱酯酶水解失效 水解产物有对氨苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者能减弱磺胺药的抗菌效应 故两药不宜使用 2 后者能增强洋地黄作用 使洋地黄在常用量时即出现毒性反应 故服用洋地黄制剂的病人慎用 3 酰胺类局麻药主要经肝P 450酶代谢 肝功障碍或肝血流量降低时 代谢减慢 3 局麻药的代谢 4 体位与比重 腰麻时病人体位与药液比重可影响药液的水平面 增加药液的比重 使药液下沉 避免药物上升 扩散进入颅腔危及呼吸而发生意外 临床用抽出病人的脑脊液溶解药物 加葡萄糖 使药液比重高于脑脊液 麻醉将安全有效 第六节 临床常用局麻药 普鲁卡因procaine 奴佛卡因 novocaine 用途 1 穿透力差 一般不用于表面麻醉 2 浸润麻醉用0 25 0 5 等渗液 传导麻醉用1 2 溶液 硬膜外麻醉用2 4 溶液 3 珠网膜下腔麻醉 不良反应 常用量很少出现反应 大量吸收后可引起中枢神经系统先兴奋后抑制 及少数病人可出现过敏反应 丁卡因tetracaine 地卡因 dicaine pantocaine 局麻作用比普鲁卡因强10倍 穿透力强 适用于表面麻醉 如眼 耳 鼻 喉科手术 利多卡因 lidocaine lignocaine xylocaine 与普鲁卡因相比 本品穿透力强 弥散广 作用快 维持时间长 作用 1 表面麻醉 2 浸润麻醉 3