浅谈中药生产企业认证后存在的问题与对策.doc

浅谈小型中药生产企业认证后存在的问题与对策河池市食品药品监督管理局凤山县分局 马昌武 【内容摘要】 药品生产企业通过GMP认证1，有效地改善了生产环境，提高了管理水平，为保证药品质量提供了保障。但是，在各种检查中发现一些小型中药生产企业通过GMP认证后产生一劳永逸的松懈情绪，导致管理滑坡，一些药品出现质量问题。因此，加强对GMP认证后药品生产企业的监管，督促药品生产企业严格按照GMP组织生产，是确保人民群众用药安全有效的一项重要措施。【关键词】 药品GMP认证 中药生产 跟踪检查 监督管理中药是我国的宝贵遗产，几千年来为了人类的健康做出了伟大的贡献，在科技发展日新月异的今天，中成药生产企业已从过去的店前后厂逐步发展成为拥有现代化生产设备、先进生产工艺的大、中、小型企业，并且通过了GMP认证。当前，一些小型中药生产企业通过认证后，不严格按照GMP进行生产和和质量控制，认为通过了GMP认证，拿到了药品GMP认证证书后就万事大吉，放松管理，组织机构不健全，甚至生产和质量管理倒退到GMP认证前的水平，药品质量出现问题。根据日常监督检查、专项和GMP跟踪检查出现的问题进行归类、分析，并针对问题提出自己的建议，以巩固药品GMP认证的成果。1存在主要问题1.1 出现严重违反GMP的行为1.1.1 企业生产有时不开净化空调，导致洁净车间环境不符合GMP要求2。1.1.2 阴凉库空调只是作为摆设，仓内温度严重超标。1.1.3 有的生产企业在前处理车间制粒、整粒。 1.2 放松甚至放弃了GMP管理1.2.1 主要管理和生产关键岗位的人员流动频繁，影响GMP的实施。1.2.2 对员工的教育培训工作不够重视。1.2.3 厂房、设施、设备未定期检修、维护、保养。1.2.3.1 一些企业对厂房、设备、设施没有按规定定期进行检修、维护、 保养。如有彩钢结构的厂房接缝不严密、密封胶（条）脱落，内墙壁脱落，有的甚至出现霉迹；洁净送风口未定期检测和检修，车间洁净度和洁净区温湿度不符合规范要求；地面出现列缝或被酸腐蚀的凹面，环氧自流坪地面出现起泡等现象。1.2.3.2 生产不规范，用水管冲洗地面、设备，导致墙角、设备基座的缝隙积水，藏污纳垢，成为洁净车间的污染源。1.2.3.3 管线与天棚、墙壁连接缝未密封，有的甚至不封。生产区照明设施或应急照明设施损坏，防虫进入厂房的设施不健全甚至在洁净车间里还有蚊子、苍蝇等。1.2.3.4 洁净区与非洁净区之间或不同洁净级别房间之间的压差指示装置不能正确显示甚至失灵。1.2.3.5 设备故障无标志或标志不规范，不及时检修、维护，有的计量计具、仪表超过校验期等。1.3 管理松懈，制定的管理文件未落实1.3.1 购进的中药材不符合规定，一些企业购进无任何包装标识的中药材。1.3.2 对中药前处理不够重视，一些企业在中药提取前未按规定对中药材前进理就直接投料3。1.3.3 一些企业对生产所用的原辅料未经检验合格就用于生产4。1.3.4 放松了厂外委托生产的管理，有的未及时签订委托生产合同。1.3.5 库存物料不按物料的类别、名称、批号分别堆放并建立相应的货位卡；物料的物、卡数量不符；不按物料的贮存要求控制温、湿度；取样无代表性或无取样标志。1.3.6 生产车间内设备、操作间状态标志混乱，有的甚至没有；车间生产到一定周期或相关条件发生变更，未进行再验证；洁净车间内出现大量可影响车间洁净度的物品，有的地漏未清洗，有异物。1.3.7 物料来原不清拆外包即进入洁净区或物料进入洁净区不去除外包装；车间剩余的物料未严密封口，不及时退库，放置时间长达2-3个月甚至半年。1.3.8 器具洗涤间有积水，有异味，容器无状态标志，清洁卫生工具未及时清洗消毒或更换，有的放在操作岗位上。工作服不按规定周期清洗，消毒剂不按规定定期交替更换；生产设备、容器不按规定清洗清毒，有明显的残留物5；清洁剂、消毒剂无配制使用记录。1.3.9 一些管理文件、生产工艺规程或标准操作规程不按规定及时修订6，而是夹纸条或徒手更改；批生产记录中记录的操作过程及控制参数与工艺规程要求不一致；批生产记录填写不规范，填写错误时不按规定更改，记录填写缺项或无操作人、复核人签名；没有按规定处方投料，不做物料平衡检查；清洗、清场记录不完整。1.3.10 药品包装、标签、说明书的管理不符合规定要求，生产过程中废的复合膜、标签、说明书、合格证等去向不明；个别生产企业更改药品包装、标签、说明书的内容，不按审批的内容执行，还更改生产批号，甚至生产、稍售假劣药品。1.3.11 质量管理部门放松了生产全过程监控，原有QA减少或空缺；主要原料、辅料及成品不严格按质量标准进行全项检验7，检验记录不完整。在与相关单位签订检测协议合同后不执行；试剂、药试、标准品、滴定液、培养基不按要求管理；留样观察记录不完整；批记录审核放行留于形式，物料平衡未检查或出现偏差不调查处理；供应商没有质量体系的评估内容只有资格证等。1.4 出现某些可能影响企业生产和质量的行为，未按国家规定办理相关手续。1.5 对认证检查、跟踪检查和日常监督检查提出的缺陷项目整改不到位。2存在问题的原因2.1 企业领导、员工不能正确认识GMP认证的意义。药品是用于预防、治疗和诊断疾病的特殊商品，其质量的优劣直接关系到人的身体健康和生命安危。药品GMP是药品生产周期开始到终了的各环节采用科学的全面质量管理和严格的质量监控来获得预期质量的药品,GMP是预防型的质量管理体系,是国家对药品生产企业生产质量管理的基本要求,是药品生产和质量管理的准则。由于生产企业不能正确认识，存在为认证而认证的思想，认为认证后全面实施GMP管理，只会增加成本和麻烦，不带来明显的经济效益，并没有意识到实施GMP是规范药品生产，确保药药品质量，降低风险，提高企业竞争力的前提条件，放松了GMP的管理，随意操作，在生产过程中，未能改变不良的习惯，产生各种差错和事故，不能生产出优质药品。2.2 技术、管理人员流动的原因很多。主要是我国推行GMP认证的时间比较短，药品生产企业数量较多，低水平重复情况较普遍，具有药学专业知识和有经验的生产、质量管理人员匮乏，具有GMP管理经验的人员更少。这就促使一些通过培训，并掌握一定药品GMP知识的专业技术人员和管理人员流动；其次是企业聘用的人员不称职。 再次是企业获得生产药品的品种少，生产不正常，员工待遇跟不上等因素引起。2.3 不注重培训和培训效果 。一此企业把员工的培训当作一种形式，来应付GMP认证现场检查，自从GMP认证后，公司内就再未举办过有关培训，对新来或换岗的员工没有进行培训就上岗。因此，一些生产和质量管理人员对职责范围要求不明确；一些岗位操作人员对本岗位的应知应会和岗位SOP的规定不熟悉。2.4 企业领导对检查整改不够重视。对GMP认证检查、跟踪检查和日常监督检查提出的缺项，未能逐项整改落实。2.5 监督检查工作做得不够。药品生产监督管理部门认为生产企业刚通过GMP认证，生产和管理一定很规范，没有及时检查。基层药品监督检查人员还没有参加专业培训，未能查出要害的的问题。3建议3.1 统一思想，提高认识。加强思想教育，组织员工认真学中华人民共和国药品管理法、药品生产质量管理规范8、本企业制定的药品生产质量管理制度和岗位操作标准等，进一步提高员工的GMP意识和业务素质。3.2 加强培训和继续教育，提高GMP管理意识。加强生产、质量管理人员和生产操作人员的专业技术培训，提高各类专业人员的综合业务素质，保持关键岗位人员相对稳定。在培训中着重提高各级人员对GMP的认识，熟悉各项GMP管理要求和标准操作规程，使员工自己明白在自己的岗位上应该做什么，怎样做，按标准要求规范自己的行为。3.3 加强GMP自检，提高和完善管理。生产企业要定期对本企业实施GMP情况进行自检。制定自检内容和程序，并按规定的程序认真检查。如药品生产企业质量负责人、生产负责人发生变更和药品生产企业的关键生产设施等条件与现状发生变化的，应到省局办理备案手续。3.4 厂房、设施、设备的检修、维护、保养是否按规定实施；各级组织机构是否健全；计量器具、仪器是否按周期定检；各项管理制度是否落实，岗位操人员是否严格执行岗位操作规程；是否按照文件修订程序、生产工艺和操作规程；是否按照规定周期进行再验证9；员工培训和考核工作是否到位；质量管理部门是否着重检查各种物料、成品的质量标准的新增、修订情况10；试剂、药试、标准品、滴定液、培养基的管理是否符合要求；检验记录、检验操作是否严格执行质量标准，并做到逐项全检；不合格品、退回产品是否按规定程序及时处理，记录是否完整；对检查中发现的问题要如实记录，及时通报，提出整改措施，落实责任，防止认证后在管理上出现滑坡。 3.5 药品监督管理部门应加强监督检查。为巩固GMP的认证成果，促使药品生产企业健康发展，药品监督管理部门要加强日常监督检查和GMP飞行检查，使药品生产企业按照GMP的要求，持续地、科学地、全面地进行药品生产和质量管理。4结 语药品质量是设计和生产出来的，而不是检验出来的；药品不仅要符合质量标准，而且其生产过程必须符合GMP标准，只有同时符合这两个条件的药品，方可作为合格的药品，才能保证药品质量安全有效。参 考 文 献1 李钧. 实用药品GMP认证技术M. 北京：化学工业出版社，2002.12.2 许钟麟. 药厂洁净室设计、运行与GMP认证M. 上海：同济大学出版社，2002.1.3 蔡宝昌，罗兴洪，主编. 中药制剂前处理新技术与新设备. 北京：中国医药科技出版社, 2005.7.4 罗胜，高天惠，宋民宪，主编. 中国药用辅料. 北京：化学工业出版社,2005.10.5 李钧. 药品GMP卫生教程. 北京：中国医药科技出版社，2003.10.6 中国化学制药工业协会，中国医药工业公司编写. 药品