药理学 第十三节 抗精神失常药.doc

第十三节抗精神失常药本节要点：抗精神病药（1）氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应（2）非典型抗精神病药物的特点抗精神病药 经典抗精神病药非经典抗精神病药吩噻嗪类 二苯丁基哌啶类：氟司必林，五氟利多二甲胺类：氯丙嗪 苯甲酰胺类：舒必利，硫必利哌嗪类：奋乃静，三氟拉嗪二苯并二氮类：氯氮平哌啶类：硫利达嗪苯丙异噁唑类：利培酮丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多（氟哌啶，哒罗哌丁苯）硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登），氟哌噻吨（三氟噻吨）经典抗精神病药：对阳性症状非常有效，但大多具有锥体外系不良反应非经典抗精神病药：对阳性症状也有效，几乎无锥体外系不良反应精神分裂症发病机制：与多巴胺功能亢进有关，该类药物药理作用与影响中枢多巴胺通路的DA功能密切相关，中枢神经系统主要有四条多巴胺通路：1.中脑边缘叶DA通路：情绪和感情表达的中枢2.中脑-皮质DA通路：认知、意识活动功能3.黑质纹状体DA通路：与锥体外系功能有关，是调控姿势反射和运动性活动4.结节-漏斗（下丘脑垂体）DA通路：与内分泌功能有关一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）（一）药理作用与临床应用阻断D2受体、受体、H1受体、5-HT2受体和M受体。CNS：抗精神病、镇吐、对体温调节的影响、加强中枢抑制药的作用。对自主神经系统的作用。对内分泌系统的影响。1.中枢神经系统（1）抗精神病作用能消除幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。用于各型精神分裂症，躁狂症。作用机制：与阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体有关对中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体也有一定的阻断作用（2）镇吐作用小剂量抑制催吐化学感受区（CTZ），对抗去水吗啡的催吐作用。大剂量直接抑制呕吐中枢。一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。常用于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐、顽固性呃逆。作用机制：阻断CTZ的D2受体。（3）对体温调节的影响不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降；降温作用与环境温度有关。配合物理降温（冰袋或冰水浴），可使患者体温降至34或更低，同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。常配合物理降温用于低温麻醉，或在严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象等辅助治疗时与其他中枢抑制药组成冬眠合剂。“冬眠合剂”：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶（杜冷丁）机理：抑制下丘脑体温调节中枢，干扰其恒温调控功能。（4）加强中枢抑制药的作用：使麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用增强。2.对植物神经系统的作用阻断受体：可翻转肾上腺素的升压作用；还可抑制血管运动中枢和血管平滑肌，使血管扩张，BP下降。反射性心率加快。氯丙嗪还可阻断M受体，作用弱，无临床意义。3.对内分泌系统的影响（二）不良反应1.一般反应：（1）CNS抑制：困倦、嗜睡、注意不集中。（2）阻断M-R：口干、便秘、HR加快、调节麻痹。（3）阻断受体：鼻塞，体位性低血压（禁用肾上腺素！ ）（4）局部刺激，静脉注射可引起血栓性静脉炎2.锥体外系反应（1）阻断黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体DA功能减弱而ACh功能增强所致。表现为：巴金森氏综合征、静坐不能、急性肌张力障碍（面、舌、颈部大幅度怪异动作）。中枢性抗胆碱药（苯海索）或促DA释放药（金刚烷胺）可纠正。（2）多巴胺受体向上调节DA功能相对增强加重。表现为迟发性运动障碍。中枢性抗胆碱药使之加重。3. 心血管系统：直立性低血压。（禁用肾上腺素！）4. 变态反应，皮疹、光过敏。5.内分泌紊乱：乳腺增大、泌乳、停经、抑制儿童生长发育其他吩噻嗪类抗精神病药奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作用强，锥体外系反应也强.硫利哒嗪：抗精神病作用弱，锥体外系反应也减轻二、硫杂蒽类1.氯普噻吨（泰尔登）：镇静作用强，用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症等。2.氟哌噻吨（三氟噻吨）：有特殊的激动效应，禁用于躁狂症患者。三、丁酰苯类1.氟哌啶醇：阻断D2样受体作用强于氯丙嗪，锥体外系反应明显。2.氟哌利多（氟哌啶，哒罗哌丁苯）：常与强效镇痛剂芬太尼合用于“神经安定镇痛” 。四、非典型抗精神病药利培酮（瑞司哌酮，维思通）：阻断5-HT2受体和D2受体。改善精神分裂症的阳性症状，锥体外系反应轻。抗躁狂抑郁症药一、抗抑郁症药本节要点（1）丙咪嗪：药理作用和不良反应（2）四环类抗抑郁症药：麦普替林、米安色林（3）单胺氧化酶抑制剂（4）选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（一）三环类抗抑郁症药丙咪嗪1.药理作用与临床应用（1）中枢神经系统：增强脑内单胺类递质，增强突触的传导功能，抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取，阻断突触前膜2受体，使交感神经末梢释放NA，改善抑郁症患者的抑郁症状，振奋精神。（2）自主神经系统：阻断M-R：抗胆碱作用（阿托品样副作用）（3）心血管系统：BP降低，HR加快，可诱发心律失常。心血管疾病患者慎用2.不良反应（1）阻断M-R：口干、便秘、视力模糊。（2）心血管系统：窦性心动过速、直立性低血压、心律失常，与抑制心肌NA再摄取有关。心血管疾病患者慎用。（3）有些可由抑郁状态转为躁狂兴奋状态。（4）长期大量用药突然停药可以出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。（二）四环类抗抑郁药特点：作用迅速、易耐受和副作用少。1.马普替林为选择性NA摄取抑制剂，对5-HT的摄取几乎没有影响，有强抗组胺和弱抗胆碱作用。故抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强。用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。2.米安色林抑制突触前膜2受体， 促进NA释放。有镇静和抗焦虑作用。无抗胆碱作用，无心脏毒性。（三）单胺氧化酶抑制药作用：抑制单胺氧化酶（MAO），分为MAO-A和MAO-B两型。MAO-A：使NA和5-HT脱胺MAO-B：使苯乙胺脱胺常用药物：苯乙肼、异卡波肼和反苯环丙胺均为非选择性MAOI服药期间不能食用含大量酪胺的食物，如干酪、酸牛奶、酒类、巧克力等。因食物中的酪胺不能被肝代谢，造成酪胺蓄积，酪胺取代NA贮存，促NA释放，并且不被MAO代谢，故引起高血压。（四）选择性5-HT再摄取抑制剂作用：抑制5-HT再摄取，升高突触间隙中5-HT含量（对NA影响小）；几无抗胆碱作用。使用注意：不宜与MAOI合用。常用药物：氟西汀：抑郁症，疗效与三环类相当，还可用于强迫症、贪食症等。舍曲林：各类抑郁症，强迫症，经前焦虑等。帕罗西汀和曲唑酮（曲拉唑酮）。二 抗躁狂药本节要点：碳酸锂：作用机制、临床应用碳酸锂（一）药理作用：抑制脑内NA和DA释放，促进NA的再摄取，降低突触间隙中NA浓度。（二）临床应用：治疗躁狂症，和精神分裂症的躁狂症状。（三）不良反应：安全范围窄1.