生产培训_体外诊断试剂生产相关培训教材

体外诊断试剂生产相关培训 生产相关人员卫生 物料用具清洁 车间环境维护 一 与生产卫生 环境相关的法规 1 相关法规 医疗器械生产质量管理规范 医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂 2 法规发布背景 2014年12月29日 CFDA官网发布了最新版的 医疗器械生产质量管理规范 修订后的 规范 共十三章八十四条 自2015年3月1日起施行 7月10日 CFDA官网一并发布体外诊断试剂 无菌医疗器械以及植入性医疗器械三大领域的相关规范 附录是体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求 体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合 医疗器械生产质量管理规范 及附录的要求 二 培训的必要性 凡在洁净室 区 工作的人员应当定期进行卫生和微生物学基础知识 洁净作业等方面培训 临时进入洁净室 区 的人员 应当对其进行指导和监督 1 三 洁净室知识介绍 1 洁净室设置目的 尘埃粒子无处不在 它是携带微生物的载体 随气流四处飘散 空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介 2 设备条件 洁净室具备的功能 洁净室的作用 空气过滤气流排污提高空气静压 相对负压 满足物料对温湿度的要求 能控制产品所接触之大气的洁净度以及温湿度 使产品能在一个良好之环境空间中生产 制造 3 法规要求 医疗器械生产质量管理规范及附录体外诊断试剂 中相关条款2 2 2生产厂房应当设置防尘 防止昆虫和其他动物进入的设施 洁净室 区 的门 窗及安全门应当密闭 洁净室 区 的门应当向洁净度高的方向开启 2 2 3应当根据体外诊断试剂的生产过程控制 确定在相应级别的洁净室 区 内进行生产的过程 避免生产中的污染 空气洁净级别不同的洁净室 区 之间的静压差应当大于5帕 洁净室 区 与室外大气的静压差应大于10帕 并应当有指示压差的装置 相同级别洁净室间的压差梯度应当合理 2 2 4酶联免疫吸附试验试剂 免疫荧光试剂 免疫发光试剂 聚合酶链反应 PCR 试剂 金标试剂 干化学法试剂 细胞培养基 校准品与质控品 酶类 抗原 抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液 包被 分装 点膜 干燥 切割 贴膜以及内包装等 生产区域应当不低于100 000级洁净度级别 2 2 9洁净室 区 应当按照体外诊断试剂的生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局 人流 物流走向应当合理 同一洁净室 区 内或相邻洁净室 区 间的生产操作不得互相交叉污染 2 2 10进入洁净室 区 的管道 进回风口布局应当合理 水 电 气输送线路与墙体接口处应当可靠密封 照明灯具不得悬吊 2 2 11洁净室 区 的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应 无特殊要求时 温度应当控制在18 28 相对湿度控制在45 65 2 2 12洁净室 区 和非洁净室 区 之间应有缓冲设施 2 2 13洁净室 区 的内表面 墙面 地面 天棚 操作台等 应当平整光滑 无裂缝 接口严密 无颗粒物脱落 避免积尘 并便于清洁处理和消毒 2 2 14洁净室 区 的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染 2 2 15洁净室 区 内的水池 地漏应安装防止倒灌的装置 避免对环境和物料造成污染 100级的洁净室 区 内不得设置地漏 2 2 22洁净室 区 内的人数应当与洁净室 区 面积相适应 2 2 23对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂 应当在清洁环境内进行生产 清洁条件的基本要求 要有防尘 通风 防止昆虫或其他动物以及异物混入等措施 人流 物流分开 人员进入生产车间前应当有换鞋 更衣 佩戴口罩和帽子 洗手 手消毒等清洁措施 生产场地的地面应当便于清洁 墙 顶部应平整 光滑 无颗粒物脱落 操作台应当光滑 平整 无缝隙 耐腐蚀 便于清洗 消毒 应当对生产区域进行定期清洁 清洗和消毒 应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制 2 2 24易燃 易爆 有毒 有害 具有污染性或传染性 具有生物活性或来源于生物体的物料的管理应当符合国家相关规定 所涉及的物料应当列出清单 专区存放 专人保管和发放 并制定相应的防护规程 4 基础概念 4 1洁净室定义需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间 区域 其建筑结构 装备及其作用均具有减少该房间 区域 内污染源的介入 产生和滞留的功能 4 2洁净度定义 洁净度 洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子和微生物最大允许统计数 4 3洁净室的空气洁净度等级 表洁净室 区 空气洁净度级别说明 本公司洁净室 区 为10万级 十万级洁净室参数标准 4 4洁净室控制要点 温度 湿度 压差 沉降菌 浮游菌 尘埃粒子数等 四 洁净室使用要求 1对人的要求2对环境的要求3对器具的要求 1 对人的要求 1 1职责 医疗器械生产质量管理规范及附录体外诊断试剂 2 1 1体外诊断试剂生产 技术和质量管理人员应当具有医学 检验学 生物学 免疫学或药学等与所生产产品相关的专业知识 并具有相应的实践经验 以确保具备在生产 质量管理中履行职责的能力 卫生 着装 行为 A 持证上岗 B 直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次 C 患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作 A 洁净 室 区 穿戴工作帽 口罩 洁净工作服 工作鞋 B 一般生产区 白大褂 工作鞋 C 洁净工作服和无菌工作服不得脱落纤维和颗粒性物质 D 工作服质量 式样及穿着方式应满足生产操作的要求及洁净度级别 保护产品和人员的要求 A 不同洁净级别区域工作服 鞋不得窜门 B 按流程进出洁净区 C 作业时按要求做好防护措施 1 2人员进出洁净区流程图 非工作人员需登记 缓冲间 一更室 一般区走廊 有权限才能进去 一般区工作鞋放鞋柜里 洁净鞋穿上 手消毒间 缓冲间 洁净室 一般区工作服及私人用品放柜中 洗手 洁净服穿戴顺序 仪表 进入后关门 退出程序与进入程序相反 手消毒 非工作人员需登记 01 02 03 04 05 06 07 二更室 换拖鞋 1 2 1更鞋室到一更程序图 洁净工作鞋 一更 更鞋室 更鞋室 更鞋室 更鞋室 一更 03 1 2 2洗手程序图 洗手消毒间 洗净后用75 的乙醇溶液进行手消毒 1 2 3洁净服穿戴程序图 洁净服正确穿戴图 仪表要求图 1 3洁净服穿戴要求 附录要求 2 1 4应当建立对人员的清洁要求 制定洁净室 区 工作人员卫生守则 人员进入洁净室 区 应当按照程序进行净化 并穿戴工作帽 口罩 洁净工作服 工作鞋 裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒 裸手消毒剂的种类应当定期更换 2 1 6应当明确人员服装要求 制定洁净和无菌工作服的管理规定 工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应 其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求 洁净工作服和无菌工作服不得脱落纤维和颗粒性物质 无菌工作服应当能够包盖全部头发 胡须及脚部 并能阻留人体脱落物 1 4人员卫生要求 药品GMP 2010年修订版 第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训 企业应当建立人员卫生操作规程 最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险 第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康 卫生习惯及人员着装相关的内容 生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程 企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行 第三十二条企业应当采取适当措施 避免体表有伤口 患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产 第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区 特殊情况确需进入的 应当事先对个人卫生 更衣等事项进行指导 第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣 工作服的选材 式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应 第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物 第三十六条生产区 仓储区应当禁止吸烟和饮食 禁止存放食品 饮料 香烟和个人用药品等非生产用物品 第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品 与药品直接接触的包装材料和设备表面 1 5工作服的清洗 1 5 1清洗周期1 5 1 1一般生产区的工作服在冬季及空调环境下 至少每周洗一次 在夏季无空调环境下每天至少换洗一次 工作鞋每周至少洗一次 1 5 1 2在洁净区工作 至少每周洗一次洁净工作服和工作鞋 1 5 2清洗要求 1 5 2 1不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗 整理 必要时还要消毒或灭菌 洁净区工作服应在洁净室 区 内洗涤 灭菌 干燥 整理 1 5 2 2洁净工作服使用经过滤的饮用水洗涤 1 5 2 3工作鞋的洗涤宜先用消毒液浸泡然后用清水冲洗 工作服应与工作鞋分开洗涤 消毒 1 5 2 4工作服的清洗 发放应由专人负责 其过程应予以记录 正常生产期间至少一周清洗一次 工作服清洗人员每次清洗前应对工作服进行全面检查 发生破损应予以及时更换 消毒液 75 乙醇溶液 0 2 新洁尔灭溶液 0 2 84消毒液 洁净服清洗流程图 1 5 3工作服的更换要求 1 5 3 1工作中发现洁净服有破损或被严重污染应及时更换 以防污染洁净区域环境 换掉的洁净服不再用于洁净区域使用 1 5 3 2洁净服的更换周期通常为2 3年 非洁净服的更换周期通常为3年 各部门应依据工作服的使用情况适时进行更换 1 6传递窗的使用 传递窗在使用过程中两边的门严禁同时打开 因为使用传递窗的净化车间等级不一样 两边的静压差也不一样 因此为了保证车间的洁净度 就必须保证车间两边静压差 1 7相关记录 洁净服清洗记录 净化车间人员出入记录 洗衣机使用记录 外来人员登记记录 手消毒器使用记录 2 对环境的要求 2 1环境卫生 2 1 1清洁频率 正常生产时 时间 每三个月卫生清洁至少一次 每三个月车间化学消毒至少一次 间断性生产开始前 必须按进行彻底清场后进行清洁 消毒 清洁区域 清洗废物储器 擦拭地面 室内桌椅及设备外壁 擦去门窗 水池及其他设备上的污渍 墙 顶棚 照明及其他附属装置除尘 停产时 程序 1 洁净区的卫生清洁程序遵循由里到外 由上到下的原则 2 清洁前准备工作有 配制消毒剂 准备清洁工具 3 每次清洁工作均需严格按照由内至外的步骤进行 4 各室内卫生清洁操作应遵守由上到下 5 各室清洁工作完成之后 打开臭氧灭菌30分钟 30分钟后排空20分钟 2 1 2清洁方法 2 1 3注意事项 1 清洁时不能干扫或干擦 以免起尘造成污染2 不能用水直接冲洗地面 4 灯具清洁后要停10分钟后开启电源开关 5 清洁用具及时清洁后定置存放 3 从上往下 由里到外清洁 以重叠的长直线方向擦拭 从最干净的区域向最脏的区域清洁 2 2空气消毒 2 2 1方法化学消毒臭氧消毒紫外灯消毒 2 2 2消毒频率正常生产每周化学消毒至少一次 车间空气每季度空气灭菌一次 停产半年消毒一次 2 2 3消毒方法 臭氧 打开臭氧灭菌30分钟 30分钟后排空20分钟 化学消毒 用甲醛 丙二醇 乳酸蒸汽消毒时 保持密闭12小时后通风排气 甲醛用量为10 20mL m3空间 丙二醇用量为1 2mL m3 空间 乳酸用量为1 5mL m3空间 消毒 灭菌按 净化车间清洁 消毒 灭菌操作规程 的规定进行 紫外消毒 打开紫外灯照射至少20分钟 消毒部位充分暴露于紫外线下 2 2 4相关记录 清洁剂 消毒剂配制使用记录 空气净化系统维护保养 清洗记录 车间清洁保养记录 车间消毒剂消毒记录 车间紫外灯消毒记录 空气消毒装置使用记录 消毒剂配置领用记录 2 3环境监测 2 3 1温湿度监测 当洁净室温 湿度超标时 应及时报告 并及时查明原因 根据超标结果 进行必要的调整 2 3 2压差监测 当洁净室压差不足时 应及时报告 立即调查原因 按照 空气净化系统使用标准操作规程 NOV SJ ZJ 014 进行必要的调整 应检查洁净室密闭性或更换初 中效过滤器或适当加大新风阀开度 以提高总送风量和新风量 保证洁净区 室 压差合格 2 3 3风速 2 3 4换气次数计算 图1风速测定分布图 换气次数 N N L1 L2 Ln A公式中 L1 L2 Ln为各送风口风量 m2 h A为房间体积 风量 L L 3600 S V公式中 L为各风口风量 m3 h S为风口通风面积 m2 V为测得的风中平均风速 m s 平均风速 V V V1 V2 Vn n公式中 V1 V2 Vn分别为各测点的风速 m s n为总测定点数 2 3 5尘埃粒子 沉降菌及浮游菌定义 定义尘埃粒子 一般指悬浮于空气中的固态和液态微粒 沉降菌 空气中的活微生物粒子 通过专门的培养基 在适宜的生产条件下繁殖可见的菌落数 沉降菌菌落数 规定时间内每个平板培养皿收集到空气中沉降菌的数目 以个 皿表示 浮游菌 收集悬浮在空气中的活微生物粒子 通过专门的培养基 在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数 浮游菌浓度 单位体积空气中含浮游菌菌落数的多少 以计数浓度表示 单位是个 或个 L 监测要点 2 4清场操作 附录体外诊断试剂中第2 6 11条规定 应当建立清场的管理规定 前一道工艺结束后或前一种产品生产结束后必须进行清场 确认合格后才可以入场进行其他生产 并保存清场记录 相关的配制和分装器具必须专用 使用后进行清洗 干燥等洁净处理 时间 记录 范围 生产结束后清场填写 清场记录 1 生产车间进行生产操作的整个区域 空间 包括容器具 操作台面 地面 门窗 传递窗 辅助区域等 1 前一种产品生产结束后 下一种产品的生产前 必须彻底清理作业场所 2 每批产品入场生产前 必须通过生产前的清场检查 才能进行生产操作 具体内容查看 清场管理制度 NOV SJ SC 054 3 对物品器具的要求 3 1物料器具进出洁净区的程序3 1 1物料通过物料通道进入洁净区 将物料在外面脱去外包装 用消毒液浸湿清洁布 彻底擦拭物料内包装的外壁 然后送入缓冲间的运输车上 3 1 2将物料运至暂存间存放 3 1 3在物料传递过程中 物料与交接单同步传递 3 1 4清洁消毒操作要轻拿轻放 避免把物料的内包装弄破 3 1 5物料 半成品 成品进出洁净区不同房间使用传递窗传递 3 1 6物料 半成品 成品出洁净区通过缓冲间或传递窗进入一般生产区 3 1 7人流 物流通道应分开 物料不得通过人流通道进出洁净室 区 3 2容器具清洁消毒 3 2 1清洁消毒频次 3 2 2清洁消毒用品 清洁地点 相应的器具清洁间清洁用具 不脱落纤维和颗粒的抹布 毛刷 耐酸碱乳胶手套清洁消毒用品 纯化水 洗涤剂 75 乙醇溶液 3 2 3清洁方法 试剂瓶的清洗 1 清洗负责人依据情况领取合适规格和数量的试剂瓶 2 将试剂瓶竖放在不锈钢工装篮中 瓶口方向保持一致 摆满工装篮 3 将摆好试剂瓶的不锈钢工装篮放入洗瓶机中 将工装蓝锁好 固定在洗瓶机中 4 开启洗瓶机 为确保清洗效果 开启前必须先检查洗瓶机水位 水位要求完全没过不锈钢工装篮 清洗15分钟 清洗三次 5 结束后关闭超声波发生器 将不锈钢工装篮取出 将试剂瓶口朝下放到另一个塑料筐中 6 沥水 将试剂瓶放在沥水区 沥水至少2小时 7 烘干 试剂瓶换筐 瓶口朝上摆放到塑料筐中 置入烘箱 65 烘干4个小时 烘干后取出存放 待分装使用 8 瓶盖直接倒入不锈钢工装篮中 清洗20分钟 清洗两遍 沥水1小时 烘干4小时 9 清洁验证 试剂瓶 试剂盖无水渍残留 肉眼看不见污渍 软管的清洗 1 分装结束后用纯化水冲洗两分钟 清洗软管 2 清洗完毕后甩掉软管中残留水渍 悬挂到不锈钢架上室温晾干 晾干后放入塑封袋内保存 3 清洁验证 软管无水渍残留 肉眼看不见污渍 分装用塑料筐的清洗 1 直接放入清洗机中清洗5分钟后取出 2 室温晾干 3 清洁验证 分装用塑料筐无水渍残留 肉眼看不见污渍 过滤器的清洗 1 将过滤器卸开 滤膜取出废弃 2 先用纯化水清洗过滤器上盖和下盖 再用75 乙醇对过滤器的上盖和下盖进行消毒 3 放置室温自然晾干 4 清洁验证 过滤器无水渍残留 肉眼看不见污渍 玻璃仪器的清洗玻璃仪器用毛刷手工清洗 可以用适当的清洗液清洗 玻璃仪器以水珠不挂壁 肉眼看不见污渍为准 各种设备的清洗设备一月至少一次使用75 酒精进行擦拭 3 2 4清洗作业结束后清场 3 2 4 1打开洗瓶机排水阀排水 水流干后 擦拭洗瓶机内壁的水珠 确保洗瓶机内干燥 以防生锈 3 2 4 2清理地面卫生 将洗瓶间 制水间 干燥间地面墙壁清理干净 3 2 4 3将使用物品摆放整齐有序 3 2 4 4所有的清洗物品须填写 器具清洗记录 3 2 5相关记录 清洗记录 3 3清洁工具清洁消毒 3 3 1清洁消毒用用品清洁用品 纯化水 洗涤剂消毒用品 0 2 新洁尔灭 75 乙醇溶液 5 煤酚皂 注意 清洁工具用消毒剂应轮换使用 防止微生物产生耐药菌株 轮换周期为1个月 3 3 2清洁消毒方法频率 十万级洁净区清洁用具清洗消毒 设备使用的清洁工具清洗消毒 3 3 3清洁方法制定原则 一般生产区用与洁净区用要严格分开 不同洁净级别用的清洁工具要严格分开 丝光毛巾 抹布可采用缝制不同颜色布料挂环或缝制字等来区别 比如规定设备用粉红色 墙 顶棚 操作台面等用蓝