初级药师考试复习笔记——药剂学 半固体制剂.doc

药剂学 半固体制剂一、软膏剂1.概述 定义：药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。 溶液型 分类 混悬型 乳剂型 药物组成 软膏剂 基质 抗氧化剂 防腐剂 均匀、细腻、涂于皮肤上无刺激性；并应有适当的粘稠性，与涂布于皮肤或黏膜上质量要求 应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象 应无刺激性、过敏性及其他不良反应 当用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌，眼用软膏的配置需在无菌条件下进行 2.软膏剂的基质 润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布 性质稳定，与主药不发生配伍变化 基质要求 具有吸水性，能吸收伤口分泌物 不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药功能 易洗除，不污染衣服烃类 凡士林：特别适用于遇水不稳定的药物，加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高吸水性能，可单独作为软膏基质 石蜡与液状石蜡：最宜用于调节凡士林基质的稠度 油脂性基质 羊毛脂：具有良好的吸水性 类脂类 蜂蜡和鲸蜡：较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型基质中起稳定作用 二甲硅油（硅酮）：在应用温度范围内黏度变化极小，不能用作眼膏基质（对眼睛有刺激性）皂类 一价皂：金属离子钠、钾以及铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等于有机碱作用生成的新生皂 二价皂：二、三价金属氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂 脂肪醇硫酸（酯）钠类：十二烷基硫酸（酯）钠 十六醇及十八醇（W/O） 高级脂肪酸及多元醇酯类 硬脂酸甘油酯：W/O 脂肪酸山梨坦（司盘）：W/O；聚山梨酯（吐温）：O/W 平平加O： O/W 乳化剂OP：O/W 分类 乳化剂乳剂型基质 O/W W/O聚氧乙烯醚的衍生物类 亲水或水溶性基质：CMC-Na、PEG （PEG700以下均是液体，PEG1000、1500及1540是半固体，PEG20006000是固体。固体PEG与液体PEG适当比例混合可得到半固体的软膏基质，可随时调节稠度。吸水性较强，用于皮肤常有刺激，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物软膏。对季铵盐类、山梨醇及羟苯酯类等有配伍变化。）3软膏剂的附加剂 抗氧化剂：能与自由基反应，抑制氧化反应，如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚 抗氧化剂 还原剂 抗氧化剂的辅助剂：通常是螯合剂，通过优先与金属离子反应，加强抗氧化剂的作用，如枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等 醇类：乙醇、异丙醇、三氯叔丁醇、三氯甲基叔丁醇等，使用浓度7% 酸类：苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸等，使用浓度为0.10.2% 芳香酸类：茴香醚、香茅醛、香兰酸酯等，使用浓度为0.0010.002% 防腐剂 汞化物：醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利 酚类：苯酚、苯甲酚、麝香草酚、对氯邻甲苯酚等，使用浓度为0.10.2% 酯：对羟基苯甲酸酯，使用浓度0.01%0.5% 季铵盐：苯扎氯铵、绣花顽疾三甲基铵等，使用浓度为0.002%0.01% 4.软膏剂的质量检查：药物的含量、软膏剂的性状、刺激性、稳定性、药物释放、吸收，注意不做硬度检查二、眼膏剂定义：眼膏剂系指供眼用的灭菌软膏， 眼膏剂中药物必须极细，基质必须纯净质量要求 应均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼无刺激性，无细菌污染 不得检出金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌 用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂 基质组成：黄凡士林:液状石蜡:羊毛脂=8:1:1 适用于该剂型的药物：剂量较小且不稳定的抗生素等药物 三、凝胶剂定义：系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂，供内服或外用。单相凝胶 水性凝胶：基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成分类 油性凝胶：基质常由液状石蜡、聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成 双向凝胶：有小分子无机物胶体小粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶 系丙烯酸与丙烯及蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普 规格：934、940、941等卡波姆 在水中迅速溶胀，但不溶解 水分散液呈酸性，用碱中和时，随大分子逐渐溶解，黏度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明状的凝胶水性凝胶基质 pH在611有最大的黏度和稠度 盐类电解质可使卡波姆凝胶的黏性下降，碱土金属离子以及阳离子聚合物等均可与之结合成不溶性盐，强酸可使卡波姆失去黏性，配伍时需避免纤维素衍生物 甲基纤维素MC 羧甲基纤维素钠CMC-Na四、栓剂1.概述 定义：指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。 特点：常温下为固体，在体温下迅速软化、熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 分类：根据使用腔道不同而有不同名称，以直肠栓和阴道栓最为常用 药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑 质量要求 塞入腔道后应物刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用 应由适宜的硬度，以免在包装、贮藏、使用时变形2.栓剂的处方组成 药物：固体药物除另有规定外，必须全部通过六号筛 同质多晶，以型最稳定 可可豆脂 通常应缓缓升温加热带熔化至2/3时，停止加热，让余热使其全部熔化，以避免形成除晶型以外的晶型 油脂性基质 每100g可可豆脂可吸收2030g水，若加入5%10%吐温61可增加吸水量，且还有助于药物混悬在基质中 半合成或合成脂肪酸甘油酯：半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯 栓剂基质 甘油明胶：明胶、甘油、水按一定比例在水浴上加热融和，弹性好，在体温下不融化，但能软化缓慢溶于分泌液中缓慢释药，常做阴道栓基质水溶性基质 聚乙二醇：难溶性药物的常用载体，体温不熔化，能软化缓慢溶于分泌液中缓慢释药，吸湿性强，对黏膜有一定刺激性，加入20%水减轻刺激 聚氧乙烯单硬脂酸酯类：商品名Myri52，商品代号S-40 泊洛沙姆：常用型号为188型 硬化剂：白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡 增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝 乳化剂 添加剂 吸收促进剂：表面活性剂（小剂量）、月桂氮卓酮（常用吸收促进剂） 着色剂 抗氧化剂：叔丁基羟基茴香醚（BHA）、叔丁基对甲酚（BHT）、没食子酸酯类 防腐剂：对羟基苯甲酸酯类等3.栓剂的制备WG(MW) 方法：冷压法、热熔法 置换价：药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物的置换价。 DV= G为纯基质的平均栓重，M为含药栓的平均重量，W为每个栓剂的平均含药量4.栓剂的治疗作用及临床应用 全身作用的栓剂一般要求迅速释放药物，特别是解热镇痛类药物宜迅速释放、吸收 全身作用的栓剂 根据药物的性质选择与药物溶解性质相反的基质，有利于药物释放，增