抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用.ppt

抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用 李明2006 10 13 研究背景 骨质疏松症 Osteoporosis OP 是以骨质量丢失 骨组织退变 骨密质变薄 骨强度降低 易于骨折等为特征的老年性骨代谢疾病 绝经后骨质疏松症是由于雌激素水平的降低导致骨代谢的不平衡 造成骨形成不足 骨吸收亢进 这是绝经后骨质疏松发生的主要原因 但具体的机制仍不明确 近年来有研究发现 活性氧 Reactiveoxygenspecies 与骨质疏松病理发生密切相关 ROS的增加是老年性及绝经后等原发性骨质疏松症发生的重要因素 骨质疏松的治疗目前主要有两类药物 一类是骨吸收抑制剂 钙制剂 维生素D 雌激素 等 另一类是骨形成促进剂 如氟化物及甲状旁腺激素等 研究背景 抗氧化剂治疗可能是防治骨质疏松症的一种有效途径 然而目前在整体水平上利用抗氧化剂治疗骨质疏松症还少见报道 以去卵巢大鼠为模型 采用几种抗氧化剂单独及联合用药 探讨在动物水平有效的抗氧化剂防治骨质疏松症的方案 为将来可能的临床应用抗氧化剂治疗骨质疏松症提供实验依据 研究内容与意义 第一部分去卵巢大鼠骨质疏松模型的建立 方法 4月龄雌性SD大鼠 300g 55只 随机取40只行双侧卵巢切除术 15只行假手术 从背侧进入腹腔 找到卵巢后只切除一小段脂肪 术后给予抗生素3天 正常喂食 3个月后随机从手术组和假手术组各取5只大鼠检测骨质疏松的形成 1 股骨及腰椎密度的改变 S 2 体重 子宫湿重的改变 组别体重 g 子宫湿重 g 假手术组333 0000 42 56170 7520 0 2295手术组403 6000 48 5057 0 2440 0 0555 P0 05 S 3 左侧股骨生物力学的改变 组别最大载荷 N 破坏桡度 mm 假手术组132 7210 13 74030 5856 0 0857手术组114 2844 10 6232 0 5157 0 0207 P0 05 S 4 血清生化指标的改变 Ca mmol l 2 2080 0 085562 4900 0 2483 P umol l 1 8860 0 20742 3780 0 8399 肌酐 umol l 56 00 6 8944 20 4 15 ALP IU L 74 20 16 1292 00 19 46 OH U ml 415 5280 114 98029581 0840 39 57018 MDA nmol ml 3 3340 0 64986 6060 2 0147 SOD U ml 139 1500 4 431797 8020 33 6716 GSH PX 酶活力单位 1219 236 158 31201186 260 291 4429 P0 05 组别假手术组手术组 结论 骨质疏松模型建立成功 去卵巢骨质疏松模型大鼠血清中活性氧增加 抗氧化成分减少 第二部分抗氧化剂治疗去卵巢骨质疏松大鼠 方法 抗氧化剂 GSH VC VE分组A组 假手术B组 去卵巢生理盐水C组 VC 750mg kg d VE 250mg kg d D组 GSH 125mg kg d E组 VC VE GSH治疗3个月后检测治疗效果 1 股骨及腰椎密度的改变 组别股骨密度 g cm2 腰椎密度 g cm2 P0 05A B之间有意义 B E之间有意义 2 体重 子宫湿重的改变 A组357 900 36 2740 8577 0 3505B组390 250 31 4580 0965 0 0167 C组367 667 9 7130 0935 0 0439 D组363 833 11 5660 2374 0 0262 E组364 000 50 8790 1916 0 0796 组别体重 g 子宫湿重 g 3 血清生化指标的改变 A组2 5100 0 04362 0133 0 378672 00 12 1277 67 2 08B组2 4600 0 09662 0750 0 615073 25 4 65144 75 37 50 C组2 2200 0 04241 2650 0 205177 00 12 7382 00 26 87 D组2 3640 0 06691 7040 0 266359 60 3 51116 40 12 48E组2 1633 0 11021 8067 0 225070 12 11 09117 67 58 02 组别CaPCrALP mmol l nmol l umol l IU L A组364 06 72 975 37 1 44154 14 6 64744 13 110 89B组546 05 86 93 11 08 3 27 73 71 21 48 638 48 95 36C组403 40 91 498 55 1 75132 56 53 40 700 44 46 11D组393 37 111 69 8 29 3 26119 71 15 78 717 39 100 48E组401 60 15 71 10 64 1 39119 07 8 99 813 91 69 02 组别OHMDASOD全血GSH PX U ml nmol ml U ml 酶活力单位 结论 抗氧化