一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色.ppt

一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色 FeridMuradJohnS Dunn医药生理学荣誉主席生物 药理 生理学部首席教授和主席德州大学休斯顿医药学校分子医药研究院主任翻译lyd0081 DXY 一氧化氮参与的过程和疾病 神经传递 记忆力 休克青光眼和神经变性血管舒张 血压 血流肺动脉高压阴茎勃起血管再生 伤口愈合形成动脉粥样硬化炎症 关节炎 肾炎 肠炎 等等胞内毒组织 病原体 肿瘤 一氧化氮参与的过程和疾病 组织移植败血病休克 低血压血小板聚集胃肠动力激素分泌血红蛋白传递氧干细胞增殖和分化支气管扩张 一氧化氮的形成和富有 亚硝酸盐 硝酸盐 亚硝基化过渡金属 巯基的亚硝基化 激素神经毒素及其它 Ca CM NOS NO O2 G环化酶 ONOO过氧化亚硝基盐 蛋白硝基化 cGMP 激素和其它 受体配体 钙 钙调蛋白NADPH四氢喋呤FMN FAD亚铁血红素 氧化还原因子清除剂 精氨酸 抑制剂 NMA NMA EDRF NO复合酶 Types I 静止可溶性鸟苷酸环化酶 EDRF 鸟苷酸环化酶激活因子内源性硝基化合物 NO 活动可溶性鸟苷酸环化酶 GTP CyclicGMP 一氧化氮的合成路线 OH H2N NH2 H2N N H2N O HN H2O O H2O O H3N COO H3N N0 HN HN L 瓜氨酸 N 羟基 L 精氨酸 L 精氨酸 Ca CaMBH4NADPH Ca CaMBH41 2NADPH H3N COO COO 一氧化氮复合酶亚型 内皮 平滑肌 内皮组织血管扩张剂 硝基血管扩张剂 心房肽 精氨酸 可溶性鸟苷酸环化酶 参与的鸟苷酸环化酶ANF 1 收缩 松弛 硝基类血管扩张剂 NO 环磷鸟苷GMP 鸟苷酰环化酶 平滑肌松弛 内皮组织相关的血管扩张剂 大鼠动脉给乙酰胆碱 鸟苷酰环化酶 含氮的硝基化合物 一氧化氮 羟基根的激活作用及血红蛋白和肌红蛋白的抑制作用Muradet al Adv CyclicNucleotideRes 9 145 58 1978 本方案的目的在于证明此类药剂 硝基类血管扩张剂 的作用机制 也许各类激素的作用效果可归结于氧化还原的变化及内源性的前体物形成一氧化氮 大鼠动脉给硝普钠 松弛 时间 NH2OH H2O2 NaN3NaNO2 O2 NO NO2 过氧化物酶细胞色素其它 活动鸟苷酸环化酶 静止鸟苷酸环化酶 血红蛋白肌红蛋白 氧化还原剂或自发反应 苯肼硝酸甘油硝普盐亚硝基脲亚硝胺 氧化剂 O2methyleneblue H2O2 K3Fe CN 6 还原剂 Thiols ascorbate NaN3从大鼠肝脏 心脏和大脑皮层来的可溶性鸟苷环化酶的效应 酶 CyclicGMP NaN3 NaN3 prmol min mgprotein 比率 N3 N3 肝脏38 8595 415 3心脏23 023 21 0大脑皮层45 042 20 9肝脏 心脏27 323 10 8肝脏 大脑皮层23 0899 039 1 FromKimura Mittal Murad J Biol Chem250B016 1975 鸟苷酸环化酶活性在组织匀浆中的溶液和溶质中的不同特性 可溶性颗粒性Ca 刺激抑制ATP IC500 4mM 1mMGTP Hillcoef 1 01 74清洁剂刺激50 100 刺激 300 FromKimura Murad Metabolism24 439 1975 1 激素 神经递质等是如何调节鸟苷酸环化酶和增加GMP合成 2 GMP的生物效应是什么 亚硝酸盐 硝酸盐 巯基的亚硝基化 激素神经毒素及其它 Ca CM NOS NO O2 G环化酶 ONOO过氧化亚硝基盐 蛋白硝基化 cGMP 亚硝基化过渡金属 一氧化氮的一些来源和一些效应 一氧化氮的一些来源 体内天然物质药物Ca耗竭抽烟火其它可燃物质 N O 臭氧耗竭和地球变暖自由基的相互作用许多生理效应 有益的和有害的 血压记忆力中风糖尿病食管炎抗菌素血小板凝集关节炎炎症心绞痛心脏收缩阴茎勃起基因调节等 一些效应 一氧化氮带独立电子的自由基 一氧化氮和cGMP细胞信