先天性唇面裂和腭裂-《口腔颌面外科学》精品课件.doc

先天性唇、面裂和腭裂 重庆医科大学口腔颌面外科教研室 加中儿童健康基金会、重庆市颅颌面（唇腭裂）综合儿童治疗中心 重庆医科大学儿童医院口腔科 李万山 唇腭裂的流行病学特点 一般发生率 全国出生缺陷检测中心：2265/120多万，1.82（1987） 不同研究人员其报道的发病率不同 近年来，发生率有上升趋势： 治疗水平提高，唇腭裂患者结婚生育子女的人数增加 死亡率下降 有畸形综合症的患儿其存活率升高 环境污染日趋加重 唇腭裂的流行病学特点 人种差异 唇腭裂畸形：黑人 白人 亚洲人 （中国：1.3:1；日本：1.6:1；菲律宾：1.7:1) 单纯腭裂畸形：种族差异不明显 原因： 不同种族人基因的特殊组合有差异 不同种族人生活环境因素不同 唇腭裂的流行病学特点 性别差异 唇腭裂畸形：男 女，畸形较女性严重，双侧裂 单侧裂 单纯腭裂畸形：女性 男性（女性腭胚突融合期一般较男性延迟1周，女性有较多的机会在腭胚突融合期受到致畸因素的影响） 唇腭裂的流行病学特点 季节差异 存在一定的季节性，但世界各国不尽相同 Frase&Gwyn（1998）：夏天发病率高 上海：812月发生率低 原因： 病毒感染（如风疹）存在季节性，病毒感染后药物治疗也可能对胚胎的正常发育产生影响 人体的代谢及内分泌变化有季节性 外界环境因素，如施放农药存在季节性 食谱随季节改变，人体吸收维生素存在季节性（新鲜水果及蔬菜有一定的季节性） 唇腭裂的流行病学特点 发生部位 单纯唇裂25%，单纯腭裂35%，唇腭裂40% 单侧 双侧：单侧：8085；双侧：1520 单侧裂中以左侧多见，左:右:双=6:3:1 双侧腭裂较单侧腭裂伴唇裂者多见 原因：胚胎早期，心脏发生于左侧，心脏的搏动使胎头转向右侧，以致左侧面部朝向下方，较右侧更易受到外来的损伤，因此唇裂以左侧多见 唇腭裂的流行病学特点 地区因素 农村多见，城市:农村=1:1.52，农村的家族倾向者较多 农村中近亲通婚率高 家庭久居一地，长期受同一环境因素的影响 营养及孕期保健知识缺乏，妊娠早期滥用药物 夏威夷（1:550）:民族复杂、互相通婚所生的混血婴儿较多 丹麦（1:665）:人口较少，且很少移民，近亲结婚机会多，造成显性遗传因子较多机会出现所致 唇腭裂的流行病学特点 社会经济状况 家庭生活贫穷，其后代唇腭裂的发生率较高 原因： 可能与缺乏必要的营养和微量元素有关 女性青少年期其生活条件的好坏对其生育情况的影响非常重要 唇腭裂的流行病学特点 父母年龄及生育胎次 唇腭裂畸形的发生与父母的生育年龄有关 生育年龄在35岁以上者，子女发生唇腭裂畸形的机率大于25岁以下者，且男婴畸形较严重，多为双侧唇腭裂 生育次数增多，女婴发病率增高 唇腭裂的流行病学特点 流产 流产儿中发生率远远高于正常胎儿 唇裂和唇腭裂与腭裂的发生率：21.4 与3.1 并发畸形率高，占唇裂和唇腭裂的62% 流产时间越早，畸形发生率越高；8周内流产其畸形的比率是正常胎儿的76倍 原因：有畸形胎儿的母亲在自我排出有缺陷胚胎的能力上比其他母亲要差。 唇腭裂的流行病学特点 出生时体重 单纯唇腭裂患者其体重与正常胎儿无明显差异 伴有综合症畸形的唇腭裂患者其体重轻于正常胎儿 唇腭裂的流行病学特点 并发畸形 部分患者除唇腭裂畸形外，可伴有其它畸形，如心脏病、多囊肾、多指、并指、畸形足、脊柱裂、腹疝、先天性痴呆等 有300种左右的综合症伴有唇腭裂畸形 腭裂伴综合症畸形：1350% 唇裂伴综合症畸形：713% 唇腭裂伴综合症畸形：211% 唇腭裂的流行病学特点 孪生子 Hay调查发现：双胞胎的发生率为1/50，而唇腭裂的发生率仅1/800，两者间无明确联系 唇腭裂的流行病学特点 家族性 唇裂与唇腭裂患者中有明显家族史的比率是腭裂患者的1.241.5倍 有唇裂和唇腭裂家族史的患儿仍表现为唇裂或唇腭裂，而不是腭裂；有腭裂家族史的患者仍表现为腭裂，而不是唇裂或唇腭裂 有唇裂和唇腭裂家族史的再发生率在1级亲属中是正常人的33倍；2级亲属中则为5倍，3级亲属中则3倍 胚胎发育 胚胎3周，长约3mm 前脑下端及腹面膨大形成圆形突起额鼻突 第一鳃弓分叉发育形成上、下颌突 口凹：原始口腔，口咽膜 胚胎发育 胚胎4周，长约3.55mm 原始口腔较大，呈多角形 原始口腔周围由五个突起围成 胚胎发育 胚胎5周，长约6.5mm 额鼻突的下缘两侧的外胚层增厚下陷，形成嗅窝（原始鼻腔）；其内外侧缘高起，即内、外侧鼻突 外侧鼻突与上颌突间存在鼻眼沟，将来形成鼻泪管 下颌突在中线处彼此逐渐融合，形成下唇、下颌骨及舌前2/3 胚胎发育 胚胎6周，长约12mm 上颌突不断长大，并向中线伸展，将眼眶与口腔隔开，同时阻断外侧鼻突向下生长的道路 胚胎发育 胚胎7周，长约19mm 嗅窝底破裂形成鼻孔 左右上颌突与外侧鼻突相连形成鼻孔底及上唇 两侧内侧鼻突相连形成鼻小柱、人中及前颌 胚胎发育 胚胎8周，长约2430mm 内侧鼻突的内面形成内侧腭突（原始腭突，中腭突） 左右上颌突的内面（口裂面）生出板状突起，即外侧腭突（继发腭突，侧腭突） 两侧腭突迅速由垂直形式改变为水平形式 胚胎发育 胚胎8.5周 中腭突与双侧侧腭突相连，形成完整的牙槽嵴 胚胎发育 胚胎9周，长约40mm 两侧腭突在中线相连形成腭的大部，与中腭突接合处切牙孔 口腔与鼻腔分开 融合组织的前端与鼻中隔相连的部分骨化，形成硬腭 胚胎发育 胚胎12周，长约70mm 构成软腭的两个突起在中线相连，形成完整的软腭 口咽腔与鼻咽腔分开 胚胎发育 额鼻突在左右原始鼻孔外侧之间的部分增高后形成鼻梁和鼻尖 两侧原始鼻孔外侧之间的中胚层组织垂直向下生长成板状称鼻中隔 鼻中隔下缘与腭前部愈合后将鼻腔分为左右两个鼻道 唇、面裂与腭裂的形成 胚胎发育过程中，因某种因素的影响，使各胚突的正常发育及融合受到阻扰可形成不同的畸形 唇、面裂与腭裂的形成 下唇正中裂 时间：胚胎第5周 左右下颌突在中线处部分或全部未能相互融合，则形成部分或全部的下唇正中裂 常伴有下颌骨正中裂或舌正中裂 唇、面裂与腭裂的形成 单侧或双侧唇裂 时间：胚胎第7周 一侧上颌突未能在一侧与内侧鼻突融合，则形成单侧唇裂 若两侧发生，则形成双侧唇裂 上颌突与内侧鼻突有一部分或全部未融合，则发生不同程度的唇裂 唇、面裂与腭裂的形成 上唇正中裂 时间：胚胎第7周 双侧内侧鼻突未能正常融合，则形成上唇正中裂，以及相应的前颌或牙槽嵴缺裂 唇、面裂与腭裂的形成 面横裂 时间：胚胎第7周 上颌突与下颌突未曾相连，则形成面横裂 唇、面裂与腭裂的形成 面斜裂 时间：胚胎第7周 上颌突与外侧鼻突未能融合，则形成面斜裂 唇、面裂与腭裂的形成 牙槽突裂 时间：胚胎第8.5周 内侧腭突与双侧或单侧外侧腭突未能相连，则形成双侧或单侧牙槽突裂 唇、面裂与腭裂的形成 硬腭裂 时间：胚胎第9周 双侧外侧腭突若在一侧或两侧，有一部分或全部未与对侧的腭突和上方的鼻中隔相融合，则则形成一侧或两侧相应程度的硬腭裂 唇、面裂与腭裂的形成 软腭裂或悬雍垂裂 时间：胚胎第12周 构成悬雍垂和软腭的两个突起，若有部分或全部未融合，则形成软腭裂或悬雍垂裂 发病因素 确切原因和发病机理还不完全清楚 凡能影响或干扰唇部及腭部各突起发育及相互融合的因素均可造成唇、腭裂的发生 动物实验及临床调查：唇腭裂的发生系多种因素共同作用的结果 具体因素包括：遗传因素 & 环境因素 发病因素 遗传因素： 有些唇裂和/或腭裂的患者，在其直系亲属或旁系亲属中发现有类似的畸形发生，因而认为唇腭裂畸形与遗传有一定的关系 绝大多数畸形的发生是遗传与环境两种因素共同作用的结果，唇腭裂畸形属于多基因遗传性疾病，遗传率约为20% 遗传易感性与倾向性：直系亲属中有唇腭裂畸形者，其后代畸形发生率比亲属中无畸形者高 由染色体畸变或单基因突变引起的唇腭裂，常以多发性畸形的综合症出现 发病因素 遗传因素 综合征性唇腭裂：再发生的危险性则取决于其遗传的模式 常染色体隐性遗传：第二胎再发生的危险性为25%，且无性别差异；但第一胎的子女其发病危险则较低 常染色体显性遗传：第二胎及第一胎的子女再发生的危险性均为50% 性连锁遗传：女性基因携带者其子女中50%的男性将发病，而50%的女性将成为基因的携带者 非综合征性唇腭裂：再发危险性估计如表所示 非综合征性唇腭裂的再发危险性估计 常见的唇裂和/或唇腭裂伴综合症及病因 常见的腭裂伴综合症及病因 发病因素 确切原因和发病机理还不完全清楚 凡能影响或干扰唇部及腭部各突起发育及相互融合的因素均可造成唇、腭裂的发生 动物实验及临床调查：唇腭裂的发生系多种因素共同作用的结果 具体因素包括：遗传因素 & 环境因素 发病因素 环境因素： 导致唇腭裂发生的环境因素主要是指胚胎生长发育的环境 妊娠前3个月内，凡是能够影响或干扰母体的生理状态的各种因素，均可影响胎儿颌面部的生长发育而导致唇腭裂的发生 包括：营养因素、感染与损伤、内分泌的影响、药物因素、物理因素、烟酒因素及其它因素等。 发病因素 营养因素 怀孕期服用维生素可预防或减少约20%的唇腭裂发生 罗良等：Vit B12可有效地降低地塞米松致畸的A/J小鼠先天性腭裂的发生率达40% Briggs和Tolarova等：分别用Vit B6和叶酸预防孕妇生产唇腭裂患者的研究证实可较对照组降低2/51/3 大剂量的Vit A有诱发先天性腭裂的作用 部分唇腭裂患儿的母亲在妊娠早期因妊娠性呕吐或偏食存在明显的钙、磷、铁及维生素B、C、D等缺乏的情况，所以妊娠早期的营养缺乏可能是发病的原因之一 发病因素 感染与损伤 母体在妊娠初期如遭受某种损伤，特别是能引起子宫及其邻近部位的损伤，如不正当的流产或不科学的药物坠胎等，都能影响胚胎的发育而导致唇腭裂的发生 母体在妊娠初期患病毒感染性疾病如等，也能影响胚胎的发育而成为畸形发生的诱因 风疹病毒与巨细胞病毒是导致先天性畸形发生的重要病毒 流感病毒A2和病毒H1与唇腭裂的发生有一定的关系 弓形虫病的感染偶尔也可导致先天性畸形 先天性面裂患者的母亲感染寄生虫的几率是对照组的24倍 发病因素 内分泌因素 给怀孕早期的小鼠注射一定量的激素，如肾上腺素或地塞米松，生产的幼鼠中出现腭裂 妊娠早期，如孕妇因生理性、精神性及损伤性等原因，可使体内肾上腺皮质激素分泌增加，从而诱发先天性畸形的发生 发病因素 药物因素 多数药物进入母体内都能通过胎盘进入胚胎，部分药物可能影响胚胎的发育而导致畸形的发生 证实：抗肿瘤药物、抗惊厥药物、抗组织胺药物以及治疗妊娠性呕吐和某些安眠药物均可导致胎儿畸形 FDA(1980)根据对胎儿的影响将药物分为A、B、C、D与X等共五类 发病因素 A类： 凡人类实验已证实在早孕期至晚孕期间对胎儿无害 枸橼酸钾、氯化钾、葡萄糖酸钾、各种甲状腺制剂以及不超过法定剂量的各种维生素 发病因素 B类： 动物实验证实无害，未经人类早孕期实验的证实，或动物实验有不良影响，但未经人类早孕期实验的证实 抗组织胺类；抗感染类：抗肠虫药（哗哌嗪）；抗菌素类（先锋霉素、青霉素及其他抗生素、抗滴虫、泌尿道杀菌药）；交感或副交感植物神经药物；血凝剂或抗凝剂；心血管类药物；中枢神经系统药物；利尿剂；激素（包括肾上腺皮质类、胰岛素、垂体及甲状腺）；血清类毒素及疫苗类等 发病因素 C类： 分为两大类：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡而人类未作对照试验；在动物及人类均未作实验。 这类药物应用时应权衡利弊，谨慎使用。 氨茶碱、水杨酸钠、倍他美松、水合氯醛、氯霉素、冬眠灵、可待因、地塞米松、二苯内酰脲、麻黄素、速尿、庆大霉素、肝素、异烟肼、甲基多巴、脱羟肾上腺素、利福平、甲哌氯丙嗪。 发病因素 D类： 证