真核基因的表达与调控.ppt

第八章真核基因的表达与调控 8 1真核生物的基因结构与转录活性8 1 1基因家族8 1 2断裂基因 interruptedgene 8 1 3真核生物DNA水平的调控8 2真核生物转录机器的主要组成顺式作用元件和反式作用因子8 3蛋白质磷酸化对基因转录的调控8 4蛋白质乙酰化对基因表达的影响8 5激素与热激蛋白对基因表达的影响8 6其他水平的表达调控 和原核相比真核基因表达调控的一些特点 相同点 都具有转录水平的调控和转录后水平的调控 并且也以转录水平的调控最为重要 真核结构基因的上游和下游也存在着许多特异的调控成分 并依靠特异蛋白因子与这些调控成分的结合与否控制着基因是否转录 不同点 原核的染色质是裸露的DNA 而真核的染色质则是由DNA与组蛋白紧密结合形成的核小体 原核中染色质的结构对基因的表达没有明显的调控作用 而在真核中这种作用是明显的 和原核相比真核基因表达调控的一些特点 不同点 在原核基因转录的调控中 既有激活物的调控 也有阻遏物的调控 二者等同重要 在真核生物中虽然也有正调控成分和负调控成分 但迄今已知的主要是正调控 和原核相比真核基因表达调控的一些特点 不同点 原核基因转录和翻译是偶联的 而真核生物的转录和翻译不是偶联的 RNA在细胞核中合成 只有经转运穿过核膜 到达细胞质后 才能被翻译成蛋白质 使得真核基因的表达有多种转录的调控机制 如转录的RNA还必须经过加工形成成熟的RNA才能行使各自的功能 和原核相比真核基因表达调控的一些特点 不同点 原核生物细胞内基因表达基本一致 且对于外界环境条件变化的反应也基本相同 真核生物大都是多细胞的复杂有机体 在个体发育中由一个受精卵逐步分化形成不同的细胞类型和各种组织 分化是不同基因表达的结果 在不同发育阶段和不同细胞类型中 基因的时空表达受到严密的调控 和原核相比真核基因表达调控的一些特点 真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因 从而实现 预定 的 有序的 不可逆转的分化 发育过程 并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能 真核生物基因调控 根据其性质可分为两大类 第一类是瞬时调控或称可逆性调控 它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应 包括某种底物或激素水平升降及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节 第二类是发育调控或称不可逆调控 是真核基因调控的精髓部分 它决定了真核细胞生长 分化 发育的全部进程 和原核相比真核基因表达调控的一些特点 8 1真核基因的基因结构与转录活性 真核细胞与原核细胞在基因转录 翻译及DNA的空间结构方面存在以下几个方面的差异 真核细胞与原核细胞在基因转录 翻译及DNA的空间结构方面存在以下几个方面的差异 试说明真核细胞与原核细胞在基因转录 翻译及DNA的空间结构方面存在的主要差异 表现在哪些方面 武汉大学2003年分子生物学硕士入学试题 在真核细胞中 一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链 类似原核生物中常见的多基因操纵子形式不多 真核细胞DNA与组蛋白和大量非组蛋白相结合 只有一小部分DNA是裸露的 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的 一些由几个或几十个碱基组成的DNA序列 在整个基因组中重复几百次甚至上百万次 大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子 真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排 还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数 这种能力在原核生物中也是极为罕见的 在真核生物中 基因转录的调节区相对较大 它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对 这些调节区一般通过改变整个所控制基因5 上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力 在原核生物中 转录的调节区都很小 大都位于启动子上游不远处 调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑制RNA聚合酶与它的结合 真核生物的RNA在细胞核中合成 只有经转运穿过核膜 到达细胞质后 才能被翻译成蛋白质 原核生物中不存在这样严格的空间间隔 许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程 才能顺利地翻译成蛋白质 8 1真核基因的基因结构与转录活性 8 1 1基因家族8 1 2断裂基因 interruptedgene 8 1 3真核生物DNA水平的调控 8 1 1基因家族基因家族 genefamily 真核生物的基因组中有许多来源相同 结构相似 功能相关的基因 这样的一组基因称为基因家族基因簇 genecluster 同一家族的成员有时候紧密的排列在一起 成为一个基因蔟 发育调控的复杂多基因家族血红蛋白是所有动物体内输送分子氧的主要载体 由2 2 组成的四聚体加上一个血红素辅基 结合铁原子 后形成功能性血红蛋白 在生物个体发育的不同阶段出现几种不同形式的 和 亚基 血红蛋白基因家族 珠蛋白基因簇位于16号染色体短臂上 珠蛋白基因簇位于11号染色体短臂上 8 1 2断裂基因 interruptedgene 基因的编码序列在DNA分子上是不连续的 为非编码序列所隔开 其中编码的序列称为外显子 非编码序列称内含子 外显子 Exon 真核细胞基因DNA中的编码序列 这些序列被转录成RNA并进而翻译为蛋白质 内含子 Intron 真核细胞基因DNA中的间插序列 这些序列被转录成RNA 但随即被剪除而不翻译 1 外显子与内含子 基因中的内含子数量和大小都不同胶原蛋白基因长约40kb 至少有40个内含子 其中短的只有50bp 长的可达至12000bp 哺乳动物二氢叶酸还原酶基因 全长25 31kb左右 但其6个外显子总长只有2kb 少数基因 如组蛋白及 型 型干扰素基因 根本不带内含子 GT AG法则 序列分析表明 几乎每个内含子5 端起始的两个碱基都是GT 而3 端最后两个碱基总是AG 由于这两个碱基的高度保守性和广泛性 有人把它称为GT AG法则 即 5 GT AG3 2 外显子与内含子的连接区 3 外显子与内含子的可变调控 组成型剪接 一个基因的转录产物通过剪接只能产生一种成熟的mRNA 选择性剪接 同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA 染色质结构对转录的影响基因扩增 rDNA 基因重排与变换 小鼠免疫球蛋白 人类血红蛋白 DNA甲基化与基因活性的调控 在个体发育过程种 用来合成RNA的DNA模板也会发生规律性变化 从而控制基因表达和生物发育 8 1 3真核生物DNA水平的调控 这种调控方式与转录及翻译水平的调控是不同的 因为它使基因组发生了改变 染色质结构对转录的影响 转录发生之前 染色质常常在特定的区域被解旋或松弛 形成自由DNA 这种变化可能包括核小体结构的消除或改变 DNA本身局部结构的变化 导致结构基因暴露 促进转录因子与启动区DNA的结合 从而使基因转录 DNaseI敏感性印证实验 处于活跃状态的基因比非活跃状态的DNA更容易被DNA酶I所降解 在鸡成红细胞的核中 珠蛋白基因对DNase 的降解是敏感的 而编码卵清蛋白的基因是不表达的 它对DNase 的降解是不敏感的 相反 在母鸡输卵管细胞的核中 卵清蛋白基因的序列对DNase 的降解要比珠蛋白基因的序列敏感得多 活跃状态的DNA为什么更容易受核酸酶攻击而降解呢 活跃表达基因所在染色质上一般含有一个或数个DNA酶I超敏感位点 hypersensitivesite 大多位于基因5 端启动区 少数在其他位置 非活跃态基因的5 端相应位点却不表现对DNA酶I的超敏感性 转基因小鼠实验表明 当引入一个包含人beta 球蛋白基因和邻近的不含有DnaseI超敏感位点的片段时 转基因小鼠中仅表达非常低的人的球蛋白mRNA水平 但当引入球蛋白基因和5 与3 超敏感位点在内的片段时 则转基因小鼠中人球蛋白表达水平提高 说明超敏感位点是正常基因表达所需要的一个重要的转录调控区域 基因活跃表达时 启动区部分序列可能解开成单链 从而不能继续缠绕在核小体上 使启动区DNA裸露于组蛋白表面 形成了对DNA酶I的超敏感现象 超敏感位点的产生可能是染色质结构规律性变化的结果 正是由于这种变化 使DNA容易与RNA聚合酶和其他转录调控因子相结合 从而启动基因表达 同时也更易于被核酸酶所降解 基因扩增 基因扩增 指某些基因的拷贝数专一性大量增加的现象 它使细胞在短期内产生大量的基因产物以满足生长发育的需求 是基因活性调控的一种方式 比如非洲爪蟾的卵母细胞中的rRNA基因非洲爪蟾的卵母细胞中原有rRNA基 rDNA 约500个拷贝 在减数分裂粗线期 基因开始迅速复制 到双线期拷贝数约为200万个 扩增近4000倍 可用于合成1012个核糖体 以满足卵裂期和胚胎期合成大量蛋白质的需要 基因扩增 基因重排与变换 基因重排 将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录 这种方式被称为基因重排 通过基因重排调节基因活性的典型例子是免疫球蛋白结构基因的表达 免疫球蛋白及其基因重排 免疫球蛋白的肽链主要由可变区 v区 恒定区 c区 编码产生免疫球蛋白的细胞发育分化时通过染色体内DNA重组把几个相隔较远的基因片段连接在一起 产生具有表达活性的免疫球蛋白基因 免疫球蛋白由两条重链和两条轻链组成 免疫球蛋白及其基因重排 小鼠重链基因在发育中通过V D J C基因片段的重组产生了DNA的重排 小鼠轻链基因在发育中通过V J C基因片段的重组产生了DNA的重排 DNA甲基化与基因活性的调控 DNA甲基化能关闭某些基因的活性X染色体上DNA的高度甲基化可引起X染色体的失活 研究证实 CpG二核苷酸中胞嘧啶的甲基化导致了人体1 3以上由于碱基转换而引起的遗传病 5 甲基胞嘧啶 5 mC N6 甲基腺嘌呤 N6 mA 7 甲基鸟嘌呤 7 mG DNA甲基化 真核细胞中 5 甲基胞嘧啶主要出现在CpG CpXpG CCA TGG和GATC中 CpG岛 由于这些CpG二核苷酸通常成串出现在DNA上 这段序列往往被称为CpG岛 DNA甲基化抑制基因转录的机理DNA甲基化导致某些区域DNA构象变化 从而影响了蛋白质DNA的相互作用 抑制了转录因子与启动子DNA的结合效率 甲基化达到一定程度时会发生从常规的B DNA到Z DNA的转变 由于Z DNA结构收缩 螺旋加深 使许多蛋白质因子赖以接合的元件缩入小沟而不利于基因转录的起始 Z DNA Z DNA是左手螺旋糖磷骨架呈 之 字形 Zigzag 走向 G与核糖以顺式连接直径1 8nm每个螺旋含有12碱基对碱基倾角9 碱基平面不再与螺旋轴垂直 双螺旋中不存在大沟 只有小沟中轴移向小沟 启动子DNA分子上的甲基化密度与基因转录受抑制的程度密切相关 对于弱启动子来说 稀少的甲基化就能使其完全失去转录活性 当这一类启动子被增强时 带有增强子 即使不去甲基化也可以恢复其转录活性 若进一步提高甲基化密度 即使增强后的启动子仍无转录活性 启动子DNA分子上的甲基化密度与基因转录受抑制的程度密切相关 对于弱启动子来说 稀少的甲基化就能使其完全失去转录活性 当这一类启动子被增强时 带有增强子 即使不去甲基化也可以恢复其转录活性 若进一步提高甲基化密度 即使增强后的启动子仍无转录活性 DNA甲基化还提高了该位点的突变频率 由于CG甲基化增加了胞嘧啶残基突变的可能性 5 mC也作为内源性诱变剂或致癌因子调节基因表达 DNA甲基化与X染色体失活剂量补偿 雌性哺乳动物细胞中两条X染色体之一在发育早期随机失活 以确保与只有一条X染色体的雄性个体内X染色体基因的剂量相同 巴尔小体 正常女性的细胞核核膜附近有一团高度凝聚的染色质 而在正常男性的细胞核中没有 Barr于1994年首先发现它 因此它命名为巴尔小体 barrbody 莱昂假说 Lyonhypothesis 1 巴尔小体是一个失活的X染色体 失活的过程就称为莱昂化 lyonization 2 在哺乳动物中 雌性个体细胞中的两个X染色体中有一个X染色体在受精后的第16天 受精卵增殖到5000 6000 植入子宫壁时 失活 3 两条X染色体中哪一条失活是随机的 4 X染色体失活后 细胞继续分裂形成的克隆中 此条染色体都是失活的 5 生殖细胞形成时失活的X染色体可得到恢复 X连锁的b基因控制橙色毛皮其等位基因B控制黑色毛皮 X染色体失活中心 X chromosomeinactivationcenter Xic Xist xi specifictranscript 产物为RNA分子 不含ORF 却含有大量终止密码子 因此并不编码蛋白质 而且该RNA分子只存在于细胞核内 不向细胞质转移 RNA分子能与Xic位点相互作用 引起后者构象变化 更容易与各种蛋白因子相结合 最终导致X染色体失活 Xist基因的表达决定X染色体失活的关键因素Xist基因表达调控又是受到何种因素影响呢 活性X染色体上的Xist基因总是甲基化的 而失活X染色体上该位点都是去甲基化的 8 2真核基因转录机器的主要组成 真核生物的转录调控大多数是通过顺式作用元件和反式作用因子复杂的相互作用来实现的 一 顺式作用元件 cis actingelement 定义 影响自身基因表达活性的非编码DNA序列 例 启动子 增强子 沉默子等 1 启动子 在DNA分子中 RNA聚合酶能够识别 结合并导致转录起始的序列 增强子 enhancer 增强子是指能使和它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列 2 增强子的结构与功能 SV40的转录单元上发现 转录起始位点上游约200bp处有两段长72bp的正向重复序列 增强子的结构与功能 作为基因表达的重要调节元件 增强子通常具有下列性质 增强效应十分明显 一般能使基因转录频率增加10 200倍 经人巨大细胞病毒增强子增强后的珠蛋白基因表达频率比该基因正常转录高600 1000倍 增强效应与其位置和取向无关 不论增强子以什么方向排列 5 3 或3 5 甚至和靶基因相距3kb 或在靶基因下游 均表现出增强效应 大多为重复序列 一般长约50bp 适合与某些蛋白因子结合 其内部常含有一个核心序列 G TGGA TA TA T G 是产生增强效应时所必需的 增强效应有严密的组织和细胞特异性 说明只有特定的蛋白质 转录因子 参与才能发挥其功能 没有基因专一性 可以在不同的基因组合上表现增强效应 许多增强子还受外部信号的调控 如金属硫蛋白的基因启动区上游所带的增强子 就可以对环境中的锌 镉浓度做出反应 3 静止子 silencer 也叫沉默子 是起负调控作用的顺式元件 当其结合特异蛋白因子时 对基因转录起阻遏作用 可能对真核细胞中成簇基因的选择性表达起了重要作用 反式作用因子 trans actingfactor 能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上 参与调控靶基因转录效率的蛋白质 二 调控转录的反式作用因子 1 DNA识别或结合域BD2 转录激活结构域 无基因特异性 AD 反式作用因子的结构特征 a Helix turn helix 螺旋 转折 螺旋 主要是两个 螺旋区 以及中间由短侧链氨基酸残基形成的转折 第二个螺旋与DNA大沟相互识别 1 DNA识别或结合域 b Zincfinger 锌指 定义 保守氨基酸的残基与锌离子结合 使中间的氨基酸残基回折成一种手指状结构 称为锌指 结构 Cys2 His2锌指 Cys2 Cys2锌指 功能 锌指区负责识别并结合于DNA上特异的目标位点 锌指C端 螺旋锌指N端 折叠 锌指C端 螺旋锌指N端 折叠 由于结合在大沟中的 螺旋几乎联成一线 这类蛋白质与DNA的结合很牢固 特异性很高 转录因子SP1 GC盒 连续的3个锌指重复结构 一般认为 某个蛋白质如果拥有一个或多个成簇的锌指区 那么它就很可能是转录因子 c 碱性 亮氨酸拉链 Leucinezippers 此种结构基元的特点是蛋白质的 螺旋的一侧集中了许多疏水氨基酸 两分子蛋白质的这种疏水侧面相互作用使之形成二聚体 这些 螺旋的一个突出特点是频繁出现亮氨酸 并且趋于每7个氨基酸残基出现一个亮氨酸 这种出现频率使得在形成 螺旋时 亮氨酸出现在 螺旋的疏水一侧 并且直线排列 亮氨酸拉链蛋白在序列上的另一个共同特点是 在拉链区的氨基端有个约30个残基的碱性区 富含赖氨酸和精氨酸 此区的作用是与DNA结合 它也形成 螺旋 若不形成二聚体 该碱性区对DNA的亲和力明显降低 这类蛋白质的DNA结合结构域实际是以碱性区和亮氨酸拉链结构域整体作为基础的 d 碱性螺旋 环 螺旋 basichelix loop helix 该调控区长约50个aa残基 同时具有DNA结合及形成蛋白质二聚体的功能 其主要特点为可形成两个两性 螺旋 螺旋之间由环状 loop 结构相连 其DNA结合功能是由一个较短的富碱性氨基酸区所决定的 研究发现 HLH类蛋白只有形成二聚体时 才具有足够的DNA结合能力 当这类二聚体中的一方不含有碱性区时 该二聚体明显缺乏对靶DNA的亲和力 e 同源域蛋白 Homeodomain 同源域 是指由60个保守氨基酸组成的结构域 它存在于许多或几乎所有真核生物的DNA结合蛋白中 负责与DNA结合 同源域具有三个螺旋区并通过螺旋区与DNA发生识别和结合 同源结构域可被排列成三个潜在螺旋区 同源结构域氨基酸残基从1 60被标出 开始于N端的臂 三个螺旋区分别位于10 22 28 38 42 58 同源框的螺旋3结合到DNA的大沟上 螺旋1 2露在双螺旋之外 螺旋3与磷酸骨架和特异性碱基同时接触 2 转录活化结构域 转录活化结构域 transcriptionactivationdomains 在真核生物中 反式作用因子的功能由于受蛋白质 蛋白质之间相互作用的调节变得精密 复杂 完整的转录调控功能通常以复合物的方式完成 这就意味着并非每个转录因子都直接与DNA结合 因此反式作用因子还具有转录活化域 8 3蛋白质磷酸化对基因转录的调控 蛋白质的磷酸化与去磷酸化过程是生物体内普遍存在的信息传导调节方式 几乎涉及所有生理及病理过程 如糖代谢 光合作用 细胞的生长发育 神经递质的合成与释放甚至癌变 细胞表面受体与配体分子的高亲和力特异性结合 能诱导受体蛋白构象变化 或使受体发生寡聚化而被激活 使胞外信号顺利通过质膜进入细胞内 受体分子活化细胞功能的途径有两条 受体本身或受体结合蛋白具有内源酪氨酸激酶活性 胞外信号通过酪氨酸激酶途径得到传递 受体分子活化细胞功能的途径有两条 配体与细胞表面受体结合 通过G蛋白介导的效应系统产生介质 活化丝氨酸 苏氨酸或酪氨酸激酶 从而传递信号 8 3 1受cAMP水平调控的A激酶 A激酶 PKA 依赖于cAMP的蛋白激酶称为A激酶 PKA 它能把ATP分子上的末端磷酸基团加到某个特定蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上 非活性状态的PKA全酶由4个亚基R2C2所组成 调节亚基与cAMP相结合 引起构象变化并释放催化亚基 后者随即成为有催化活性的单体 转录因子可以通过cAMP介导的蛋白质磷酸化过程而被激活 在某些分泌细胞 需要几个小时 激活的PKA进入细胞核 将CRE结合蛋白磷酸化 调节相关基因的表达 CRE cAMPresponseelement cAMP应答元件 是DNA上的调节区域 TGACGTCA CRE结合蛋白 cAMPresponseelementboundprotein CREB cAMP活化糖原磷酸化酶示意图 cAMP的合成并活化A激酶 后者再将活化磷酸基团传递给无活性的磷酸化酶激酶 活化糖原磷酸化酶 最终将糖原磷酸化 进入糖酵解过程并提供ATP 8 3 2C激酶与PIP2 IP3和DAG C激酶 该蛋白激酶活性是依赖于Ca2 的 所以称为C激酶 PKC C激酶主要实施对丝氨酸 苏氨酸的磷酸化 它具有一个催化结构域和一个调节结构域 磷酸酯酶C 这种酶可水解磷酸肌醇酯 PIP2 为磷酸肌醇 IP3 和二酰基甘油 DAG IP3引起细胞质Ca2 浓度升高 导致C激酶从胞质转运到靠近原生质膜内侧处 并被DAG和Ca2 的双重影响所激活 磷脂酰肌醇途径 通常 NF B与抑制因子I B相结合 以非活性形式存在于细胞中 当I B蛋白被迅速磷酸化并被降解 释放NF B并向核内迁移 激活靶基因转录 PKC使I B磷酸化 CaM激酶与MAP激酶 MAP激酶 mitogen activatedproteinkinase MAP kinase 又称extracellular signal regulatedkinase ERKS 活性受许多外源细胞生长 分化因子的诱导 也受到酪氨酸蛋白激酶及G蛋白受体系统的调控 MAP激酶的活性取决于该蛋白中仅有一个氨基酸之隔的酪氨酸 丝氨酸残基是否被磷酸化能同时催化这两个氨基酸残基磷酸化的酶为MAP 激酶 激酶 它的反应底物是MAP 激酶MAP 激酶 激酶本身被MAP 激酶 激酶 激酶所磷酸化激活MAP 激酶 激酶 激酶被C激酶或酪暗算激酶家族的Ras等激活 从而在信息传导中发挥功能 8 3 4酪氨酸激酶途径 受体酪氨酸激酶胞外结合配体结构域跨膜结构域细胞质酪氨酸激酶结构域组成 受体酪氨酸激酶是大多数生长因子的受体上皮细胞生长因子 Epidermalgrowthfactor EGF 血小板起源生长因子 Platelet derivedgrowthfactor PDGF 胰岛素 Insulin 受体酪氨酸激酶 RTK 信号传导方式 受体酪氨酸激酶信号传导的主要过程是 配体与酪氨酸激酶受体胞外结构域的结合引发二聚体 两个亚基相互催化引起自动磷酸化 导致受体胞质结构域构象变化 从而激活酪氨酸激酶的催化活性 磷酸化的酪氨酸招引靶蛋白与胞质结构域结合 引起偶联反应将信号传导下去 和激活的受体酪氨酸激酶结合的蛋白质多种多样 例如 GTP酶激活蛋白 GAP 磷酯酶 Src类非受体蛋白质酪氨酸激酶 磷酯酰肌醇3 激酶 PI3 kinase 等等 对于这些蛋白质的功能了解得不多 但他们中许多与细胞增生和癌变有关 尽管他们具有不同的结构和功能 他们都在结构上有两个高度保守的非催化区域 称为SH2和SH3 SH2区域的功能就是与磷酸化的酪氨酸结合 SeveraltypesofproteinsinvolvedinsignalinghaveSH2andSH3domains 是因为他们最先在Src蛋白的同源性区域2和3发现 srchomologyregion2and3 受体自身磷酸化的酪氨酸结构区域 是靶蛋白的高亲和力结合区 一旦与受体的这一区域结合 靶蛋白也在其酪氨酸残基上被磷酸化而被激活 受体酪氨酸激酶 EGF或PDGF受体 受体通过一种衔接蛋白质激活Ras途径 激酶磷酸化它的靶激酶 最终磷酸化转录因子 8 4蛋白质乙酰化对基因表达的影响 组蛋白的乙酰化和去乙酰化组蛋白乙酰转移酶 histoneacetyltransferase HAT 组蛋白去乙酰化酶 histonedeacetylase HDAC 组蛋白N端尾巴上赖氨酸残基的乙酰化中和了组蛋白尾巴的正电荷 降低了它与DNA的亲和力 导致核小体构象发生有利于转录调节蛋白与染色质相结合的变化 从而提高了基因转录的活性 8 5激素对靶基因的影响 类固醇类激素 雌激素 孕激素 醛固酮 糖皮质激素 雄激素代谢性激素 胰岛素它们的调控作用都是通过启动基因转录实现的 类固醇激素通过简单扩散穿过细胞膜在细胞内 类固醇激素与其受体结合但当激素结合到受体上时 蛋白质转变成活性形