病例对照研究课件

病例对照研究Case ControlStudy 药物流行病学 概念 选择一组患有某病的患者和一组或几组未患该病的人群 对照 调查他们过去有无暴露于某个或某些因素以及暴露的程度 并比较两组人群暴露率的差异 以判断暴露因素与某病有无关联及关联程度的大小 病例 对照 暴露 非暴露 病例对照研究的类型1 非匹配的病例对照研究2 匹配的病例对照研究非匹配的病例对照研究 在研究设计时 分别在病例和对照人群中随机选择一定数量的样本作为研究对象 一般要求各比较组人数相同 或对照组人数多于病例数 对照的选择时 没有任何特殊的规定 病例对照研究 匹配的病例对照研究 匹配 matching 亦称 配比 要求对照在某些特征或变量与病例相一致 具体有两种做法 频数匹配 个体匹配 以每一病例为单位 选择少数几个特征或变量方面与病例一致的一个或几个对照者组成一个计数单位和分析单位 一个病例匹配一个对照的 即1 1匹配 一般称为配对 所组成对子 pair 为一个计数单位 病例对照研究 非匹配的病例对照研究设计和实施 一 确定研究目的 二 研究对象的选择1 病例的选择 1 病例的来源 研究病例主要有两个来源 一是来源于医院 称为以医院为基础的病例对照研究 hospital basedcase controlstudy 另一是来源于社群人群 这种设计称为以人群为基础的病例对照研究 population basedcase controlstudy 2 疾病的诊断标准 3 对病例的某些特征的规定与限制控制除研究因素外的其他外部因素对研究的干扰 4 病例的类型 新发病例 现患病例 死亡病例 注意事项 对照组可选择一个或多个 对照组要求与病例组之间具有代表性 对照的选择方法 非匹配的病例对照的选择 随机地在病例来源的人群中或上面所述的来源中选择 匹配对照的选择 根据每个病例的特征 如年龄 性别等 配上一个或M个对照构成固定的对子 三 研究因素的确定药物流行病学研究中 主要的研究因素就是药物的使用 此外还应该选择导致不良反应发生的其它因素 例如 个体特征 合并用药的情况等等 研究因素 变量 的规定 例如对用药情况要明确剂量 用法 使用的时间等规定 研究因素的测量 即如何去判断暴露的状况例如 判断是否用药有几种方法 可以查看病案记录 也可以询问病人 还可以通过检测血药浓度 但是所有研究对象的方法应该一致 四 调查表的设计 研究因素确定以后 应该根据研究变量的规定和测量方法设计调查表格 调查的内容包括个人特征 用药情况 服用了多长时间 每天的剂量 药物的剂型 停服的时间等 五 确定样本量的大小 可根据特有的公式计算 资料的分析与评价群组病例对照研究资料的分析病例对照资料归纳整理表暴露史病例对照合计有aba b N1无cdc d N0合计M1M0T要比较的是a M1与b M0 检验病例组与对照组的暴露率的差别 ad bc 2n a b a c c d b d 计算暴露与疾病的关联程度 相对危险度相对危险度 RelativeRisk RR 暴露人群中发病的概率与非暴露人群发病概率之比 暴露组的发病率非暴露组的发病率 X2 RR 比值比OR 表示疾病与暴露之间关联强度的指标病例组的暴露比a cad对照组的暴露比b dbcRR和OR的含义 取值0 RR OR 1表示负关联 即疾病的危险减少 甚至有抑制疾病发生的作用 RR OR 1表示暴露与疾病危险无关联RR OR 1正关联 疾病的危险增加 OR OR值的可信区间Woof法 LnOR 95 LnOR 1 96 var LnOR Var LnOR 1 a 1 b 1 c 1 d实例分析一项关于新生儿畸形与母亲使用某种保胎药的关系的研究 调查了100例畸形儿和100例健康儿的母亲在怀孕期间用保胎药的情况 结果表明 畸形儿的母亲有70例使用过保胎药 而健康儿的母亲只有20人用过此药 1 列出分析归纳表畸形儿健康儿合计使用保胎药702090未用保胎药3080110合计1001002002 X2检验 70X80 30X20 2200100X100X90X110 X2 50 51 3 计算OR值OR ad bc 70X80 20X30 9 334 计算OR值95 可信区间Var LnOR 1 100 1 100 1 110 1 90 0 04LnOR 95 CI Ln9 33 1 96 0 04 1 将资料整理成2XK列联表暴露分级0123 k病例 c a0a1a2a3akm1对照 d b0b1b2b3bkm0合计n0n1n2n3nkT 服药时间0102030病例30 c 20 a 20 a 30 a 对照80 d 10 b 5 b 5 b OR15 3310 6616 等级暴露资料的分析在上例中 研究者根据用药时间分为三个等级 即用药10 20 30天 结果表明 畸形儿中用药10天的有20例 20天的有20例 30天的有30例 而健康儿中分别为10例 5例 5例 2 X2检验 略 3 计算各级的OR值OR1 20X80 30X10 5 33OR2 20X80 30X5 10 66OR3 30X80 30X5 164 计算各级的OR值的95 可信区间 略 匹配病例对照研究的资料分析1 资料分析归纳表对照病例暴露史暴露非暴露暴露ab非暴露cd主要比较的是b与c 2 X2检验 b c 2 b c 3 计算比值比 OR OR c b例 1976年在美国进行的外源性雌激素与子宫内膜癌的关系的1 1匹配的病例对照研究 共收集了63例子宫内膜癌的新发病例 采用配对的方法选择对照 配比的条件是同一居住地 婚姻状况相同 居住时间相似 未做过子宫切除术 配成了63个对子进行调查 调查她们使用雌激素的情况 结果见下表 X2 病例用药情况有无对照用有273药情况无2942 X2检验 3 29 1 2 3 29 3 计算比值比 OR OR c b 29 3 9 67 X2 19 53 病例对照研究中的偏倚1 选择偏倚入院率偏倚现患病例 新发病例偏倚暴露偏倚时间效应偏倚2 信息偏倚回忆偏倚调查的偏倚3 混杂偏倚 例 有一项群组病例对照研究结果如下 病例对照合计接触毒物9119110不接触毒物1991110合计110110220OR 91X91 19X19 22 94吸烟不吸烟病例对照病例对照接触毒物909110不接触毒物101990OR 90X1 9X10 1OR 10X9 90X1 1 混杂的定义 混杂作用是指其它因素对疾病的作用与欲研究的暴露因素对疾病的作用混杂在一起 从而歪曲了暴露与疾病的真正的联系 起到混杂作用的因素称为混杂因素 混杂可以夸大或缩小暴露因素的危险作用 混杂因素具备的条件 1 混杂因素必须是疾病的一个危险因素2 混杂因素必须与暴露有联系3 混杂因素不应该是暴露与疾病之间因果链中的一个中间环节 3 混杂因素控制与处理限制随机化配比分层分析多因素分析分层分析例 一项关于A药与不良反应关系的病例对照研究中 同时也调查了A药与B药同时使用的情况 结果如下 用A药与不良反应的关系不良反应病例对照用A药6030不用A药4070合计100100OR 60X70 40X30 3 5如果根据对有无用B药进行分层 结果如下用B药没有用B药病例对照病例对照用A药50201010不用A药20452025OR 50X45 20X20 5 62OR 10X25 10X20 1 25 根据是否用A药进行分层用A药没有用A药病例对照病例对照用B药50202045不用B药10102025OR 50X10 20X10 2 5OR 12X25 45X20 0 55A和B联合使