第33章 子宫平滑肌兴奋药和抑制.ppt

1 第三十三章子宫平滑肌兴奋药和抑制药 oxytocicandtocolyticdrugs 第一节子宫平滑肌兴奋药 oxytocics 选择性直接兴奋子宫平滑肌 增强收缩力的药物 用于催生 引产及防治产后子宫出血 缩宫素 oxytocin 又称催产素 pitocin 为9肽垂体后叶激素 药用品系从家畜垂体提取或人工合成 2 一 药理作用及机制1 兴奋子宫直接激动子宫平滑肌上的缩宫素受体 增强其收缩频率和强度 但其效应取决于子宫的生理状态 性激素环境 和剂量 孕激素能降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性 而雌激素能提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性 故妊娠早期 子宫平滑肌对其不敏感 而在妊娠晚期特别是临产前 子宫平滑肌对缩宫素极敏感 产后又逐渐降低 3 另一方面 即便在妊娠晚期 剂量不同 效应不但有量的差异 而且有质的不同 小剂量使子宫平滑肌收缩频率提高 收缩力增强 产生子宫底平滑肌收缩增强 而宫颈平滑肌松弛 类似正常分娩的宫缩 有利胎儿娩出 但大剂量缩宫素可使子宫平滑肌持续收缩乃至强直 可因此导致胎儿宫内窒息或子宫破裂 2 其他作用大剂量可致乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩 促进排乳 亦可产生一过性血管平滑肌松弛 血压降低 尚有抗利尿作用 4 缩宫素作用机制未明 一是认为激动蜕膜上受体 通过促进PGF2生成和释放发挥作用 也有认为是激动子宫平滑肌上的受体 通过受体耦联的G蛋白 激活胞内信号传导系统 增加胞内Ca2 浓度 兴奋 收缩耦联加强而致 二 临床应用1 催产和引产常稀释后静脉滴注 根据宫缩及胎儿情况 调整滴入速度 2 产后止血多在产后肌注5 10U 但作用维持时间短 应再用麦角碱 5 三 不良反应及注意事项过量导致子宫平滑肌过度收缩 由此而致胎儿宫内窒息 故使用中应随时监测宫缩及胎心音 而胎位不正 产道异常 有剖腹产史者禁用 附 垂体后叶素 pituitrin 为垂体后叶的粗制剂 既含有缩宫素 亦有抗利尿激素 antidiuretichormone 又称加压素 故主要用于治疗尿崩症 此外 因加压素可致小动脉和毛细血管收缩 故亦用于治疗肺出血 6 麦角生物碱 ergotalkaloids 麦角为寄生于黑麦等禾本科植物子宫中的一种麦角菌的干燥菌核 公元前400年印度人即观察到食用麦角污染的黑麦 可使晚期孕妇 产妇死亡 现已证实其含多种药理活性物质 有 药理学的宝库 之称 其中主要为麦角生物碱 均是麦角酸衍生物 可分为两类 1 氨基酸麦角碱类包括麦角胺 麦角毒等 口服吸收差且不规则 起效慢而持久 2 氨基麦角碱类主要为麦角新碱 口服吸收良好 起效快但维持时间短 7 一 药理作用1 兴奋子宫也取决于性激素环境 妊娠特别是晚期 分娩子宫比未孕子宫敏感 但不同于缩宫素之处是对子宫底 体和宫颈平滑肌均兴奋 并且剂量稍大即可致全子宫强直性收缩 该作用为所有麦角生物碱类均有 因此 禁用于催生 引产 氨基酸麦角碱类还可产生 2 直接收缩血管长期使用损伤血管内皮细胞 导致肢端干性坏疽 麦角胺此作用尤强 3 受体阻断 8 二 临床应用1 非妊娠及产后子宫出血致子宫平滑肌强直性收缩 机械性压迫血管止血 用马来酸麦角新碱 2 促产后子宫复原用作用温和的麦角流浸膏 3 偏头痛偏头痛可能与脑动脉扩张和搏动过大有关 常用麦角胺和咖啡因合用 后者可促进麦角胺吸收 4 参与组成冬眠合剂二氢麦角毒有较强的心血管运动中枢抑制作用 可扩张血管 降压 常和氯丙嗪 哌替啶配伍成冬眠合剂 9 三 不良反应及注意事项麦角新碱注射可致呕吐 血压升高 偶见过敏反应 长期使用麦角胺和麦角毒可损伤血管内皮 应避免 禁用于孕妇 血管硬化 冠心病 附 具子宫兴奋作用的中草药有益母草 当归等 益母草流浸膏可用于产后止血和复原 10 第二节子宫平滑肌抑制药 tocolyticdrugs 又称抗分娩药 前已介绍激动子宫平滑肌上的 2受体 可产生舒张作用 因此