出生缺陷与优生学.ppt

第四讲出生缺陷与优生学 BirthDefectandEugentics 一 出生缺陷概述 出生缺陷 birthdefect 也称为先天畸形 congenitalalformation 是患儿在出生时即在外形或体内所形成的可识别的结构或功能缺陷 第一节出生缺陷 二 出生缺陷的类型 1 整胚发育畸形多由严重遗传缺陷引起 大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流产 2 胚胎局部发育畸形由胚胎局部发育紊乱引起 涉及范围并非一个器官 而是多个器官 例如头面发育不全等 3 器官和器官局部畸形由某一器官不发生或发育不全所致 例如双侧或单侧肺不发生 室间隔膜部缺损等 4 组织分化不良性畸形这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别 例如骨发育不全等 5 发育过度性畸形由器官或器官的一部分增生过度所致 例如多指 趾 畸形等 6 吸收不全性畸形在胚胎发育过程中 有些结构全部吸收或部分吸收 如果吸收不全 就会出现畸形 例如蹼状指 趾 等 7 超数和异位发生性畸形由于器官原基超数发生或发生于异常部位而引起 如多孔乳腺 异位乳腺等 8 发育滞留性畸形器官发育中途停止 器官呈中间状态 例如双角子宫 隐睾等 三 出生缺陷的发生因素 遗传因素环境因素遗传因素和环境因素的共同作用 出生缺陷的发生因素 一 遗传因素与出生缺陷 二 环境因素与出生缺陷1 生物性致畸因子2 物理性致畸因子3 致畸性药物4 三废 农药 食品添加剂和防腐剂5 酗酒 大量吸烟 吸毒 缺氧 严重营养不良 三 环境因素与遗传因素的相互作用1 环境致畸因子通过引起染色体畸变和基因突变而导致出生缺陷 2 在胚胎的遗传特性 即基因型决定和影响胚胎对致畸因子的易感程度 致畸因子作用下 是否发生畸形 结果如何 还取决于下列一些因素 孕妇对致畸因子的感受性 在个体之间存在着差异 胎儿发育的不同阶段 对致畸因子的感受性不同 大多数致畸因子有其特定的作用阶段 致畸因子的作用机制有所不同 致畸因子的损伤与剂量有关 致畸因子的作用后果 包括胎儿死亡 生长发育延迟 畸形或功能缺陷 人胚胎主要器官的致畸敏感期 第二节优生学 一 优生学概念 优生学 是应用医学和遗传学原理和方法研究防止出生缺陷 改善人类遗传素质的科学 分为正优生学 研究如何增加优良表型的等位基因频率 人工授精 胚胎移植 克隆化生殖 重组DNA 负优生学 研究如何减少产生不利表型的等位基因频率 防止出生缺陷 从选择配偶 结婚 受孕到分娩整个过程进行科学的优生监护乃至应用优生法规限制某些婚姻或生育 二 优生学发展简史三个阶段 一 优生学的前科学阶段 二 优生学的半科学阶段 十九世纪八十年代到二十世纪四十年代 英国科学家Galton在达尔文进化论的启发下 结合人类学 遗传学 统计学等学科的知识 于1883年在 对人类才能及其发展的调查研究 中正式提出 优生学 的概念 这是优生学作为一门独立学科出现公认的标志 三 优生学的科学阶段 二十世纪五十年代到现在和未来 遗传咨询 产前诊断和选择性流产三者的结合称之为 新优生学 三 优生学研究的主要内容 一 优生学不同的研究范围有不同的研究内容1 基础优生学主要研究导致出生缺陷的遗传因素 发病机制 防治方法和检测手段等 2 临床优生学主要是从临床医学角度对优生措施的研究 绝育术 人工流产术及避孕方法 包括胎儿学 新生儿学 围生医学 婚前检查 孕期保健 优生咨询 产前诊断 分娩监护等 3 环境优生学即探讨环境与优生的关系 4 社会优生学目前研究的关键内容包括产前诊断 医学助孕 人工流产 基因治疗等优生措施的法律 道德等方面以及以社会为单位的优生工程建设 二 优生学不同的类型有不同的研究内容1 正优生学 又称演进性优生学 目前在世界范围内 主要是优生工程技术的应用 包括人工授精 胚胎移植等 2 负优生学 又称预防性优生学 是从选择配偶 结婚 受孕到分娩整个过程进行科学的优生监护乃至应用优生法规限制某些婚姻或生育 近年来对药物致畸 辐射致畸 病毒感染致畸 产伤致呆等方面的研究 为预防优生学开辟了新的领域 预防优生学适合我国国情 也是提高人口出生素质的有效方法 3 新优生学它的核心内容包括三方面 遗传咨询 产前诊断 选择性流产 四 优生学措施 一 婚前指导与优生1 近亲不宜结婚 2 提倡适龄生育过早生育不利于优生女性从月经初潮到绝经前都可受孕 妇女身体其它器官完全发育成熟要到23岁以后 男性生殖功能的发育和成熟比起女性来还要晚一些 早婚早育精子数量少 质量低 并易发生精子染色体异常等情况 也不利于胚胎发育 过晚生育也不利于优生妇女生育年龄最好不要超过30岁 尤其不要超过35岁 而男性生育年龄过大 精子的基因突变率和染色体畸变率相应增高 最佳生育年龄女性 24 29岁 男子 26 30岁 3 避免未婚生育未婚先育后 心理压力很大 精神上的沉重负担 可使孕妇紧张 恐惧 忧心忡忡而茶饭无趣 这不仅对孕妇本人的健康不利 更主要的是胎儿无法得到充足的营养而影响胎儿的发育 造成先天不足 发育不良 出生后成为不健康的人 人工流产给妇女的身心带来严重的创伤 常引起许多并发症或后遗症 如盆腔感染 子宫出血或损伤 有时可造成月经不调 闭经 继发不孕 并有增加子宫内膜异位症的可能 二 孕期保健与优生1 妊娠前阶段 有害的环境因素可影响精于和卵子的形成 引起生殖细胞的染色体畸变 影响优生 2 妊娠后阶段 胚胎发生期 器官形成期 易遭到致畸因素损害的敏感时期胎儿期 1 孕期营养 妊娠最初三个月 胎儿尚小 体重每日均增加1g 营养素的需要基本同孕前 孕妇常有恶心 呕吐 厌食等反应 饮食应少食多餐 清淡可口 多吃新鲜蔬菜 水果 适当吃些豆类制品和肉类 妊娠4 7个月 胎儿生长速度快 体重每日均增加10g 对各类营养素的需要增加 需要大量蛋白质供给胎儿骨骼 肌肉和大脑的发育 因此 这一时期孕妇应合理安排食谱 蛋白质摄入量不应少于80g 孕期最后三个月 胎儿生长更快 需要营养素也逐渐增加 但孕妇消化功能减弱 还常出现下肢浮肿 便秘等 因此 饮食应清淡可口 易于消化 并注意减少食盐的摄入 主食也相应减少 多吃含纤维素多的新鲜蔬菜 水果 以减轻便秘和水肿 2 孕期用药对胎儿的危害1 胎龄越小 危害就越大 妊娠前三个月孕妇务必谨慎用药 2 胚胎各器官分化形成的时间不同 药物引起的畸形也不相同 如于受孕21 40天 心脏最易受影响 随后为四肢及眼睛 神经系统的易感期最长 为受精后第20天至胎儿娩出 3 在妊娠的中晚期 胎儿各器官均已成形 用药一般不会致畸 但药物的毒性仍然可以间接通过母体或直接通过胎盘影响胎儿 例如服用磺胺类药物 加重新生儿黄疸 原则 应以安全 有效 适量 必需 3 饮酒对胎儿的危害1 怀孕前饮酒对胎儿的危害星期天婴儿 酒后怀孕出生的孩子 多为先天愚型 前苏联科学家证实 男子大量饮酒后 精液中有70 的精子发育不全 若使女方受孕 将会有26 的胎儿出现先天性畸形 出生后表现为痴呆或低能儿 酒精对女性生殖机能也有损伤 可造成卵子的异常 不论是精子或卵子的异常 可造成胎儿畸形或出生后智力低下 痴呆 面丑 2 怀孕后饮酒对胎儿的危害孕妇饮洒过多 损伤脑细胞 使脑细胞发育停止 数目减少 使脑的结构 形态异常 造成功能障碍 胎儿酒精中毒综合征 发育迟缓 体重低 中枢神经系统机能障碍 可有小头畸形 智力发育不良 面部畸形 常有鼻短 鼻孔朝天 眼裂小 斜视 上嘴唇向里收缩 扇风耳等表现 伴心脏及四肢的多种畸形 孕期愈早则影响越大 在怀孕的头三个月 特别是妊娠8周以内 即胎儿器官发生期更为重要 在怀孕前较长时间就应该戒酒 妇女在整个孕期应绝对禁止饮酒 4 吸烟对胎儿的危害1 孕妇吸烟对胎儿的危害香烟在燃烧时产生的烟雾中 含大约1200种化合物 而其中750多种物质对人体有害 主要是尼古丁 氰化物 一氧化碳 烟焦油等 胎儿烟草综合征 宫内发育迟缓 出生低体重儿 流产 早产 先天畸形 还可增加围生期死亡率 影响儿童体格和智力发育 并有致子代癌症的危险 另外吸烟的孕妇容易发生妊娠高血压和子痫 这不仅威胁着孕妇的生命 也常使胎儿宫内夭折 2 父亲吸烟对胎儿的危害男性长期吸烟可影响精子质量 使其活动力下降 畸形率增高 并且染色体畸变率增加 同样殃及后代 孕妇逗留于烟雾缭绕的环境中1小时 便等于自己吸进了4支香烟 由此可见 无论是孕妇的主动吸烟 还是丈夫或他人给孕妇的被动吸烟 或者是未来父亲的长期吸烟 都会给母亲和孩子带来烟害 因此 要为人父母的年轻人 应该禁止吸烟 5 放射线对胎儿的危害孕妇接触放射线的机会有 放射检查 放射治疗和从事接触射线的工作 放射线能够穿透人体 使组织发生电离作用 导致组织代谢和组织结构的改变 长期小剂量电离辐射可引起基因突变 大剂量可引起染色体畸变 放射线可影响妊娠 主要胚胎及胎儿发育缺陷 畸形 白血病 恶性肿瘤以至死胎 胚胎及胎儿遭受放射线损害程度与放射线的剂量和照射时间成正比 并取决于受照时胚胎发育时期 越是在妊娠早期 其损害越严重 各种放射性同位素如碘 钾 钠 磷等都可导致胎儿畸形 如果对孕妇采取放射性碘来诊断和治疗疾病 胎儿遭致甲状腺先天性缺陷和肿瘤 6 感染性疾病对胎儿的危害宫内感染导致 流产 宫内发育迟缓 先天畸形 早产 死产 智力发育障碍等 与胎龄 孕妇免疫状态 病原体种类及感染程度等因素有关 一般认为在孕早期的感染对胎儿影响较为严重 1 风疹病毒感染 白内障等眼疾 耳聋 心血管缺损 神经运动障碍2 巨细胞病毒感染 影响同上3 单纯疱疹病毒感染 影响同上4 乙型肝炎病毒感染 对胎儿影响尚在研究中5 弓形虫感染 猫 狗为重要传染源引起 死胎 早产 畸形 严重脑 眼疾患 此外 人类的精神状况将影响机体的生理过程 有意识和无意识的心理活动如情绪 思维 记忆 想象等都能影响机体内部平衡及适应能力 故孕妇应保持安静愉快的心情 胎教是优生的一个重要内容 能帮助年轻夫妇实现拥有一个聪明 健康孩子的心愿 胎儿具有听 视 皮肤感觉等功能 接受过胎教的孩子其健康 智力水平明显高于未接受过胎教的孩子 胎教时要根据胎儿生长发育的规律 施以不同的胎教内容 如音乐胎教 语言胎教 抚摸胎教 环境胎教和学习胎教等 遗传咨询 geneticcounseling 是通过医生与咨询者共同商讨咨询者提出的各种遗传学问题和在医生指导下合理解决这些问题的全过程 五 遗传咨询 一 遗传咨询的对象 1 夫妇双方或家系成员患有某些遗传病或先天畸形者 2 曾生育过遗传病患儿的夫妇 3 不明原因智力低下或先天畸形儿的父母 4 不明原因的反复流产或有死胎死产等情况的夫妇 5 婚后多年不育的夫妇 6 35岁以上的高龄孕妇 7 长期接触不良环境因素的育龄青年男女 8 孕期接触不良环境因素以及患有某些慢性病的孕妇 9 常规检查或常见遗传病筛查发现异常者 二 遗传咨询程序1 认真填写病历2 必要体检 要有针对性3 复发风险估计4 商讨对策 考虑社会 家庭 个人要求 提出多种方案供患者参考 不能强加于人 5 随访和扩大咨询 确认信息 观察效果 总结经验 降低遗传病发病率 家庭成员携带者的检出 明确诊断 根据患者的症状和体征 建议患者作辅助性检查及必要的 有针对性的实验室检查 单基因病 1 系谱分析2 生化检查3 基因诊断多基因病 临床症状方面的诊断染色体病 细胞学检查 遗传咨询 Geneticcounselling 估计发病风险 提出指导方案 1 高风险 10 2 中度风险 5 10 3 低风险 5 4 领养或过继5 人工受精 6 代理母亲7 离婚8 终止恋爱或婚约9 产前诊断 产前诊断 遗传咨询 Geneticcounselling 一 概念二 适应症1 高风险 危害大遗传病 2 已有诊断手段 三 方法1 X线 18周后骨骼畸形 2 超声波 无痛 无损伤 六 优生学诊断 产前诊断 3 胎儿镜 15 21周取样 形态 性别 宫内治疗 B超取代 4 绒毛吸取术 9 11周 5 羊膜穿刺术 16 20周 取标本 6 脐带穿刺术 17 32周 胎血取样 7 孕妇外周血分离胎儿细胞 胎儿有核红细胞 前景广阔 8 植入前诊断 前景 9 实验室检查染色体生化基因例如 神经管缺陷 B超甲胎蛋白乙酰胆碱酯酶 经腹壁羊膜腔穿刺 经阴道 子宫颈进入子宫取绒毛样品 胚胎移植前遗传病诊断preimplantationgeneticdiagnosis PGD PGD是在体外受精 in vitrofertilization IVF 技术 分子生物学和显微操作的基础上 对受精三天后的胚胎在种植前 检查其正常后再移植到子宫的一项新技术 也即所谓第三代试管婴儿技术 一般在卵裂期 当胚胎发育到6 8个细胞阶段 抽取1 2个细胞 进行遗传疾病诊断 根据遗传诊断结果 仅将正常胚胎移植至子宫 七 优生工程 一 人工授精1 对象 男性不育患者 男性显性遗传病患者 夫妇同为隐性遗传病的携带者及Rh血型不合者等 2 方法 将男子 丈夫或供精者 的精液用人工注射的方法在女方排卵期的前后注入阴道深处 子宫颈口 宫腔内 使之受精发育 可控制人工授精的性别 3 精液来源 精液可以是新鲜的 也可以是液氮冷藏的 196 精子银行配备各种智力 身体及外貌良好 本人及家庭均无遗传病的可供选择的优秀精子 但如何优选精子尚待研究解决 4 胎儿性别 现代技术已可鉴定与分离X和Y精子 5 意义 人工授精不仅可使男性不育的家庭获得后代 而且可以降低劣质后代的出生 6 注意 每个供精者提供的精液获得的妊娠数不得超过5次 以免造成一些互不知晓同父异母的子女之间婚配 而引起严重的医学遗传和社会问题 要永久秘密保存供精者的相关身份和健康状况资料 可供接受授精者和人工授精所生的后代查询 但不提供其姓名 二 体外授精与胚胎移植 试管婴儿 1 对象 有正常卵子的的女性不育患者 如输卵管闭塞者