免疫球蛋白精品课件

第四章免疫球蛋白 内容与要求 1 掌握抗体与免疫球蛋白的概念 免疫球蛋白的基本结构 功能区及其功能 免疫球蛋白的功能 五类免疫球蛋白的特性与功能2 熟悉免疫球蛋白的水解片断 多克隆抗体 单克隆抗体的概念3 了解免疫球蛋白的异质性 抗体 Antibody Ab 是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白 能与相应抗原特异性结合 显示免疫功能 是介导体液免疫的重要效应分子 主要存在于血清等体液中 分泌型抗体与免疫球蛋白 ImmunoglobulinandAntibody 阴极 阳极 免疫球蛋白 Immunoglobulin Ig 1 定义 是具有Ab活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的统称 2 分型 分泌型 sIg 血液 组织液 具有Ab的各种功能膜型 mIg 构成B细胞膜上的BCR 和Ag特异性结合 Ab Ig 免疫球蛋白 第一节免疫球蛋白的结构 StructureimmunoglobulinMolecules 一 免疫球蛋白的基本结构 由两条相同的轻链 LightChain 和两条相同的重链 Heavychain 通过链间二硫键连结形成 NH2 N端 COOH C端 L H 轻链和重链 轻链 L链 链 链 重链 H链 根据其抗原性的差异 人类Ig的H链分为 重链决定Ig类及亚类 链 链 链 链 链 IgGIgAIgMIgDIgE 正常人 2 1 轻链决定型别 型 型 可变区和恒定区 VariableregionandConstantregion V区 VL VH 可变区 V区 氨基酸种类 排列顺序差异较大 构成抗体的多样性 恒定区 C区 氨基酸种类 排列顺序恒定 C区 CL CH 三明治样 立体结构 抗体分子的立体结构 高变区 hypervariableregion HVR 框架区 Framework FR 互补决定区 complementarity determinantregion CDR 抗体与抗原决定簇结合的位置 又称为互补决定区 CDR 也是抗体分子的独特型决定簇 Idiotypesofantibodymolecules Id 的主要存在部位 铰链区 hingeregion 位于CH1和CH2之间 富含脯氨酸 易发生伸展和一定程度的移动 便于抗体更好地与抗原结合 而且易被木瓜蛋白酶 胃蛋白酶等水解 铰链区 J链 joiningchain 参与IgA H2L2 2与IgM H2L2 5连接 分泌片 secretorypiece SP 粘膜上皮细胞分泌保护sIgA不被蛋白酶降解介导IgA的转运 二 免疫球蛋白的其他成分 三 免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶水解 裂解部位 铰链区二硫键N端侧 裂解片段 2Fab Fc Fab fragmentantigenbinding 可与抗原结合的片断抗原结合价 1结合抗原后不能形成凝集或沉淀反应特异性由VH和VL决定 Fc段 fragmentcrystallizable 可结晶片段多种生物学功能 裂解部位 铰链区二硫键C端侧 裂解片段F ab 2 pFc 胃蛋白酶水解 F ab 2 具双价抗体活性 能形成凝集或沉淀反应 生物制品应用 pFc 无生物学活性的小碎片 免疫球蛋白的功能区 结构域 Ig分子通过链内二硫键折叠或若干个能行使特定功能的球形单位 每个球形单位为一个功能区 L链 VL区 CL区H链 VH区 CH1区CH2区CH3区CH4区 IgM IgE V区 C区 VL VH功能区 抗原结合部位 2个 CH3功能区 是Ig与其Fc受体结合的部位 固定细胞 CL和CH区 具有同种异型抗体的遗传标记 2个 CH2区 IgG的补体结合点和通过胎盘的部位 功能区的作用 VL VH功能区 抗原结合部位 IgGCH3区 可与单核 M 细胞 B细胞 NK细胞 中性粒细胞上的IgG Fc受体结合 调理吞噬 ADCC IgGCH2区 补体结合点和通过胎盘的部位 第二节免疫球蛋白的异质性 HeterogeneityofImmunoglobulin 一 免疫球蛋白的类型 类 IgGIgAIgMIgDIgE亚类 IgG1 4 IgA1 2型 型 型亚型 OZ OZ 二 免疫球蛋白的多样性三 免疫球蛋白的血清型同种型 isotype 同种异型 allotype 独特型 idiotype Id 第三节免疫球蛋白的功能 FunctionofImmunoglobulinMolecules 一 IgV的功能 特异性结合抗原 中和外毒素 病毒 阻止细菌粘附于宿主细胞 二 IgC区的功能 激活补体结合Fc受体通过胎盘和粘膜 IgG分子结合抗原前后的构象变化 Fab段 Fc段 C1q结合位点被屏障 结合抗原之前 CH1 CH2 IgMCH3区 IgGCH2区 中和作用 激活补体经典途径 溶解抗原靶细胞 调理吞噬作用 ADCC效应 NK ADCC 肥大细胞 I型超敏反应 第四节各类免疫球蛋白的特性与功能 PropertiesofImmunoglobulinClassesandSubclasses IgG 血清中含量最高 半衰期最长的抗体唯一能通过胎盘的Ig 对新生儿抗感染起重要作用再次应答的主要抗体具有多种功能 结合 凝集抗原 中和细菌毒素 中和病毒 激活补体 调理吞噬 ADCC 分子量最大的Ig 五聚体 有4个CH结构域 在个体发育过程中最早出现的抗体 胚胎发育晚期即可出现 初次应答的主要抗体 近期感染的指标激活补体 裂解细菌 调理吞噬等作用均比IgG更有效不能通过胎盘血清IgM是五聚体结构 膜型IgM serfaseIgM sIgM 是单体结构 sIgM是BCR IgM Noactivation Activation 分泌型IgA 由两个IgA单体与J链和分泌片结合而成二聚体结构 是人体外分泌液中的主要抗体 由黏膜相关淋巴组织 MALT 产生 对防御病原微生物入侵起重要作用 又称为局部防御性抗体 在粘膜局部抗感染中发挥重要作用 IgA 有两型 血清IgA 单体 和分泌型IgA 二聚体 IgD 1 血清IgD含量低 2 膜型IgD存在于成熟B细胞表面 为BCR 是B细胞成熟的标志 IgE 血清含量最低IgE没有铰链区 有4个CH结构域 CH1 4 CH2 CH3能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合 介导 型超敏反应 调理吞噬 6 第五节人工制备抗体 多克隆抗体 polyclonalantibody 指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物 如 免疫血清 含多种特异性抗体 实际意义 1 预防 治疗感染性疾病 如 破伤风抗毒素血清 抗破伤风 胎盘球蛋白 抗病毒感染等 副作用 超敏反应 2 临床诊断 如 肥达氏反应 伤寒 副伤寒 缺点 特异性差 单克隆抗体 monoclonalantibody McAb 由单一克隆B细胞杂交瘤产生的 只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体 特点 具有高度均一性 杂交瘤细胞 骨髓瘤细胞 无限增殖 免疫B细胞 合成 分泌特异性抗体 杂交瘤技术 HAT培养基 次黄嘌 H 氨基蝶呤 A 和胸腺嘧啶核苷 T 基因工程抗体 geneticengineeringantibody 在DNA水平对Ig基因进行切割 拼接或修饰 导入受体细胞表达的抗体 如 人 鼠嵌合抗体 chimericantibody 改型抗体 reshapedhumanizedantibody 小分子抗体 Fab片段Fc片段Fv片段双特异性抗体 bispecifica