人畜共患病毒性传染病传染性海绵状脑病课件

传染性海绵状脑病 TransmissibleSpongiformencephalopathies TSE 传染性海绵状脑病 由朊病毒引起人和动物的一类亚急性 渐进性 致死性中枢神经系统变性疾病 临床表现 进行性共济失调 震颤 姿势不稳 知觉过敏 痴呆和行为反常等神经临诊症状 病程发展缓慢 但全部以死亡告终 组织病理学变化 局限于中枢神经系统 以神经元空泡化 脑灰质海绵状病理变化等为特征 特性 潜伏期长 几个月至几十年 机体感染后不发热 不产生炎症 无特异性免疫应答 不诱生干扰素 也不受干扰素影响 不破坏T B淋巴细胞免疫机能 不受免疫调节剂影响 不影响其他病毒 也不受其他病毒影响 传染性海绵状脑病 TSE 羊瘙痒病 1732年发现于欧洲 发病率在0 5 2 主要表现为震颤和瘙痒 克雅病 20年代发现 世界范围 发病率为每年百万分之一 男女机会均等 大部分在诊断后6个月内死亡 临床症状多样 库鲁病 1957年巴比内亚新几内亚是妇女死亡的主要原因 政府禁止食人肉仪式后逐步消失 豹朊蛋白病牛海绵体脑病 1985年4月 猫海绵体脑病 1990年 鹿慢性消耗性疾病变异性克雅氏病 1996年3月 朊病毒 PrPC为宿主编码的蛋白 分子量为 27 30 x103 属于疏水性糖蛋白 对蛋白酶K敏感 从TSE脑组织中分离出的称为PrPSC 与PrPC的氨基酸序列相同 但分子构形不同 并且对蛋白酶K不敏感 PrPc分子的 螺旋和 折叠分别约占42 和3 而PrPsc分子则为30 和43 在正常脑组织中仅有PrPC 通常是无害的 只有在PrPC转变为PrPSC时 即有致病性又有传染性 无核酸 但有传染性 左为正常protein 右为prion PrPsc PrPsc对热 辐射 酸碱和常规消毒剂有很强的抗性 病畜脑组织匀浆经134 138 1h 对实验动物仍有感染力 用含PrPsc的组织制成的动物饲料 肉骨粉 或用于人类食品或化妆品的添加剂 干热180 1h仍有部分感染力 常温条件下病畜组织PrPsc在10 12 福尔马林中可存活28个月 还能耐受5mol L氢氧化钠 90 苯酚及5 次氯酸钠达2h以上 朊病毒 PrPSC先与细胞表面的PrPC结合 触发PrPC转变为更多的PrPSC PrPSC凝聚成痒病相关纤维导致脑组织神经元空斑 出现海绵状损伤 对TSE无治疗方法1997年美国Prusiner因发现PrP与TSE高度相关 病毒PrP的生物化学 分子生物学 免疫组化和转基因动物实验进行了大量研究而获得诺贝尔奖 Prion EM 痒病 Scrapie 痒病又称 驴跑病 或 搔痒病 是成年绵羊 偶见于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病 其特征为潜伏期长 剧痒 肌肉震颤 衰弱 萎顿 进行性运动失调 最后瘫痪死亡 痒病 Scrapie 本病在18世纪中叶发现于英格兰 随后传播到欧洲许多国家以及北美和世界其他地区 近年来 一些欧洲国家如罗马尼亚 芬兰等还不时有痒病病例的报道 我国1983年从苏格兰引进的边区莱斯特羊群中发现疑似病例 根据病羊临诊症状并通过脑组织病理组织学检查确诊为本病 由于采取坚决措施 及时扑灭了疫情 流行病学 一般发生于2 4岁的羊 不同性别 不同品种的羊均可发生痒病 感染母羊的胎膜和胎盘内含有痒病病毒 可垂直传染胎羊和羔羊 取病羊的血液或血清 脑脊髓悬浮液 经脑内甚至皮下接种易感绵羊 均能复制本病 临床特征 自然感染的潜伏期为l 5年或更长 病初表现沉郁 敏感 易惊 癫痫等 有的表现过度兴奋 抬头 竖耳 眼凝视 以一种特征的高抬腿姿态跑步 似驴跑的僵硬步态 驱赶时常反复跌倒 在发展期 病羊靠着栅栏和器具不断摩擦其背部 体侧 臀部和头部 颈部 体侧 背部和荐部等大面积的皮肤出现秃毛区 但除机械性擦伤外 没有皮肤炎症 疾病后期 机体衰弱 出现昏睡或昏迷 卧地不起 整个患病期间 病羊体温不升高 食欲仍可保持 但体重下降 病理变化 内脏常无肉眼可见的病理变化 病理组织学变化仅见于脑干和脊髓 神经元的空泡变性与皱缩 灰质的海绵状疏松 星形胶质细胞增生等 诊断 根据典型的临诊症状和特征性的病理组织学变化即可作出诊断 在新疫区或新发病群畜需进行实验室确诊 动物感染试验小鼠与仓鼠PrPsc的免疫学检测W b痒病相关纤维 SAF 检查 防制 本病潜伏期长 发展缓慢 无免疫应答 一般的防制措施无效 我国目前无该病 输入种羊后发现本病 全部淘汰并销毁 焚化或深埋 可疑羊群封锁隔离 观察三年半 牛海绵状脑病 Bovinespongiformencephalopathy BSE 疯牛病 MadcowDisease 是由朊病毒引起的牛的一种传染性脑病 以潜伏期长 病情逐渐加重 主要表现行为反常 运动失调 轻瘫 体重减轻 脑灰质海绵状水肿和神经元空泡形成为特征 病牛终归死亡 BSE 本病首次发现于苏格兰 1985 英国的BSE流行最为严重 牛食用了污染绵羊痒病或牛海绵状脑病的骨肉粉 高蛋白补充饲料 而发病 不同国家发现第一例BSE的时间 FirstoccurrenceofindigenousBSEcases DenmarkSpainGermany UnitedKingdom Ireland Switzerland Portugal France NetherlandsBelgiumLuxembourg Liechtenstein 1986 1990 1994 1998 2000 ItalyCzechRepGreeceSlovakRepJapanSloveniaAustriaFinland 2002 PolandIsrael 病原 1986年Well首次从BSE病牛脑乳剂中分离出痒病相关纤维 SAF 经对发病牛SAF的氨基酸分析 确认其与来源于痒病羊的PrPsc是同一性的 BSE的PrPsc在病牛体内的分布仅局限于病牛脑 颈部脊髓 脊髓末端和视网膜等处 朊病毒存在的部位 流行病学 患痒病的绵羊 BSE种牛及带毒牛是本病的传染源 病例上显示奶牛发病数高 且以黑白花奶牛病例最多 动物主要是由于摄入混有痒病病羊或BSE病牛尸体加工成的骨肉粉而经消化道感染的 BSE的平均潜伏期约为5年 发病多集中于4 6岁青壮年牛 大多数肉用牛于2 3岁即被屠宰食用 故实际感染BSE的牛数应远多于临诊病例数 临诊症状 病程一般为14 180d 多数病例表现出中枢神经系统的临诊症状 常见病牛烦躁不安 对声音和触摸过分敏感 病牛常表现出攻击性 共济失调 步态不稳 易摔倒 磨牙 低头伸颈痴呆状 故俗称疯牛病 少数病牛可见头部和肩部肌肉颤抖和抽搐 病牛食欲正常 粪便坚硬 体温偏高 呼吸频率增加 最后常因极度消瘦而死亡 牛传染性海绵状脑病 BSE 病理变化 肉眼观察病理变化不明显 组织病理学检查 脑组织呈海绵样外观 在神经纤维网和神经细胞中含有数量不等的空泡 角质细胞肿大 神经元消失 无任何炎症反应 诊断 根据特征的临诊症状和流行病学可作出初步诊断 定性诊断以大脑组织病理学检查为主 作为确诊 还需进行 动物感染试验 Pr