抗癫痫药物的非抗癫痫作用

抗癫痫药物的非抗癫痫作用 青岛市市立医院神经科谭兰 一神经性疼痛 1发生机制 尚未清楚 可能与以下几方面有关外周性致敏和中枢性致敏影响到钠 钾及钙离子通道的神经元异位放电由于抑制性神经递质如甘氨酸和 氨基丁酸 GABA 减少而导致的去抑制等 2类型 糖尿病性神经病疼痛带状疱疹后神经痛三叉神经痛艾滋病病毒相关性疼痛等 3抗癫痫药物 AEDs 治疗神经性疼痛机制 选择性阻断钠 钙离子通道增加介导的抑制性神经传导调节电压依赖性钙离子通道抑制兴奋性氨基酸的激动作用等 4药物 1 苯妥英是第一个用作治疗神经性疼痛的AEDs 已有40多年的历史对大部分的周围源性的神经性疼痛有效 2 卡马西平是三叉神经痛的首选药物之一是糖尿病性神经病疼痛的选择药物 3 加巴喷丁可用于带状疱疹后神经痛 糖尿病神经痛 癌性神经痛 三叉神经痛 多发性硬化症等引起的神经痛复杂局部疼痛综合征以及其他神经痛的治疗或辅助治疗加巴喷丁比阿米替林对发作性闪电样疼痛可能更有效且更能耐受 4 普瑞巴林美国食品与药品管理局 FDA 于2004年12月批准普瑞巴林作为糖尿病周围神经病疼痛和带状疱疹后疼痛的治疗药物能明显改善疼痛和疼痛相关的睡眠障碍 5 托吡酯通过以下几个方面起到缓解神经痛的作用 阻断钠离子通道 抑止异位放电增强GABA介导的抑止性神经传递作用阻断谷氨酸介导的兴奋性递质传递作用抑制碳酸酐酶活性而抑制不良刺激的传入 二偏头痛 1目前治疗偏头痛有效药物 肾上素能拮抗剂钙通道阻滞剂抗抑郁剂AEDs 2发病机制 尚未完全明了 有多种学说1神经学说2血管学说3神经递质学说 3AEDs作用机制 作用机制尚不十分清楚可能是通过阻滞Na 通道 减少Na 内流抑制病灶区高频放电和阻断突触传递阻滞相关神经介质的释放 减轻三叉神经末梢刺激 4药物 1 丙戊酸盐是唯一个被美国FDA批准的用作预防偏头痛的AEDs能够明显减少偏头痛的发作 缩短偏头痛发作时间 且安全性好 副反应少 患者易于耐受丙戊酸钠与普萘洛尔预防偏头痛有相同的疗效 2 托吡酯维持剂量在100mg d左右能够明显缩短平均偏头痛天数 减轻偏头痛的症状比较安全和易于耐受 3 加巴喷丁能明显减少偏头痛发作次数和疼痛程度耐受性好副作用如嗜睡 头晕 震颤 疲乏和共济失调等短暂且轻微 三特发性震颤 ET 1有效治疗药物有 普萘洛尔 阿替洛尔 索他洛尔阿普唑仑扑痫酮 加巴喷丁 托吡酯 2AEDs治疗ET的作用机制 可能是促进抑制性神经递质GABA的摄入和拮抗兴奋性谷氨酸进入神经核抑制皮质中脑边缘系统多巴胺的释放 3药物 1 扑痫酮扑痫酮是治疗ET的一线药物比安慰剂和苯巴比妥更能减轻震颤 与普萘洛尔有相同的疗效低剂量的扑痫酮 250mg d 比高剂量的扑痫酮 750mg d 控制ET有相同或者更好的疗效 且副作用较少 2 加巴喷丁多个双盲 安慰剂对照研究表明加巴喷丁 1200mg d 1800mg d 比安慰剂治疗ET可能有效 或者与普萘洛尔有相同的疗效也有研究认为加巴喷丁对ET的疗效有限 3 托吡酯一项双盲 安慰剂对照试验表明 托吡酯对中到重度的ET患者是有效的 且能改善功能如运动 书写和言语等还有研究认为托吡酯无论是单剂给药还是与其他药物联合应用都对ET有明显疗效 四焦虑症 1机制 GABA是中枢神经系统 CNS 抑制性神经递质 可平衡神经递质谷氨酸盐的兴奋作用保持这种平衡可防止过度兴奋 这种过度兴奋无论在癫痫发作中 而且在病态的焦虑中起着关键作用 2药物 1 普瑞巴林是目前在焦虑障碍的治疗中研究得最多的AEDs之一为GABA的结构类似物 可能作用于电压依赖性钙通道亚单位 从而减少神经递质的过度释放对广泛性焦虑障碍 GAD 或者社交焦虑障碍 SAD 有明显的疗效 安全性和耐受性好 比阿普唑仑及文拉法辛起效快副作用少 对认知及意识影响轻微 优于阿普唑仑停药一般不会产生戒断症状 2 加巴喷丁增加非突触的GABA在神经胶质细胞释放 降低神经元的过度兴奋随机 双盲 安慰剂和平行对照研究表明 加巴喷丁对较重的惊恐障碍病人有抗焦虑作用 而且女性比男性的治疗效果好常见的副作用有嗜睡 头痛和眩晕 3 丙戊酸盐对GABA的降解有抑制作用 增加GABA的合成及释放调节体内GABA与谷氨酸盐的平衡 从而起到抗焦虑的作用一项随机双盲和安慰剂对照研究 证明丙戊酸盐 德巴金 对GAD有明显疗效 4 硫加宾唯一一个选择性GABA重摄取抑制剂通过阻断突触前的谷氨酸受体 1载体 从而促进GABA在神经中的传递研究表明 硫加宾治疗SAD有效 是SAD治疗的一个选择药物 而且耐受性好但硫加宾对惊恐障碍的疗效有限 且伴有恶心 眩晕和头痛等副作用 五创伤后应激障碍 PTSD 1硫加宾一项开放 双盲 间断的试验认为硫加宾对PTSD可能有效 且易于耐受 但此试验样本量少 且不是随机的双盲 安慰剂对照研究2托吡酯早期的开放试验研究表明 托吡酯添加或单药治疗PTSD能够明显改善症状如减少梦魇和幻觉等 且副作用小 六精神分裂症 1可能机制 GABA对多巴胺能神经传递的抑制存在缺陷 从而引起中脑 边缘系统多巴胺通路中多巴胺活性增高 引起多巴胺功能亢进精神分裂症患者谷氨酸功能受到破坏 导致谷氨酸与其受体N 甲基 D 天门冬氨酸 NMDA 不能发挥作用 从而产生一系列的神经精神症状 2药物 1 卡马西平Leucht等总结了近10个有关卡马西平与精神分裂症关系的研究 认为卡马西平尚不能作为精神分裂症常规治疗药物或辅助治疗药物尚需进一步验证其在精神分裂症中的作用 2 丙戊酸盐通过抑制GABA2氨基转移酶而增加中枢GABA功能减少钙通道电流的阈值研究表明丙戊酸联合利哌酮 抗精神病药 治疗兴奋性或冲动性精神分裂症患者有效 同时不会影响利哌酮的药物代谢 3 拉莫三嗪为作用于谷氨酸系统的代表药物能够抑制突触前钠通道和钙通道开放 稳定神经元细胞膜 从而减少皮层谷氨酸的过度释放研究表明拉莫三嗪作为氯氮平治疗难治性精神分裂症的添加药物是有效的 能改善阳性 阴性和一般的精神症状 七双相情感障碍 又称躁狂抑郁症 是一种兼有躁狂 轻躁狂和抑郁发作的情感障碍一线治疗药物包括锂盐 丙戊酸盐 抗精神病药 如氯丙嗪