血浆脂蛋白ppt课件

血浆脂蛋白 贾成瑶DepartmentofClinicBiohemistry 概述 血浆 清 脂类测定又称血脂测定 是临床生化常规检查的重要项目 由于脂类代谢紊乱所致的心脑血管疾病的发生有上升趋势 其死亡率已超过癌症而位居第一 血脂和血浆脂蛋白 血脂是指血浆中的脂类 血浆胆固醇 Chol 和甘油三酯 TG 含量增高与动脉硬化有密切的关系 是堵塞性心脑血管疾病的主要病因 因此 定期检查血脂 了解血脂变化趋势对防治这类疾病具有十分重要的意义 概念 血脂Lipid 脂蛋白LipoproteinLP 载脂蛋白ApolipoproteinApo 脂蛋白脂肪酶LipoproteinLipaseLPL 卵磷酯胆固醇酰基转移酶LecithinCholesterolAcyltransferaseLCAT 血脂成分 Triglyceride TGTotalcholesterol TCFreecholesterol FCCholesterolester CEPhospholipid PLFreefattyacid FFA 脂类 载脂蛋白脂蛋白 1 电泳分类法 乳糜微粒 Chylomicron CM 脂蛋白 LP 脂蛋白 LP 前 脂蛋白 pre LP 2 密度分类法 密度最小的为乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 高密度脂蛋白 HDL 密度分类法 脂蛋白Lipoprotein Lp 脂 Apo 乳糜微粒Chylomicron CM 极低密度脂蛋白 Pre LP VeryLowDensityLipoprotein VLDL 低密度脂蛋白 LP LowDensityLipoprotein LDL 高密度脂蛋白 LP HighDensityLipoprotein HDL 正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分 CMVLDLLDLHDL密度 O 940 94 1 0061 006 1 0631 063 1 21蛋白质 1 26 1018 2245 55甘油三酯 85 9550 654 82 7胆固醇 游离型1 34 86 83 5酯型2 416 2245 5015 20磷脂 3 415 2018 2426 32 载脂蛋白 载脂蛋白 Apolipoprotein Apo 是指血浆脂蛋白中的蛋白质部分 载脂蛋白的生理功能 1 结构功能 2 调节功能 3 识别功能 Apo在调节血浆Lp代谢中的作用 组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织 细胞间的再分配 脂类 脂蛋白代谢中酶类的辅助因子 血浆脂蛋白代谢 高甘油三脂颗粒 CM VLDL VLDL LDL颗粒 HDL颗粒 血浆脂蛋白代谢 1 乳糜微粒 CM CM是运输外源性甘油三酯的主要形式 呈球形 直径在80 500nm CM有强烈的光散射作用 餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊 称为乳糜血 CM可飘浮到血浆表面形成一 奶油 层 CM代谢 外源性TG肠新生CM TGApo B48Apo A 血HDL交换成熟CM TGApo B48Apo CApo E 毛细血管内皮细胞LPL水解再合成或氧化利用核心残基 CEApo E 肝受体结合肝细胞CM残基表面残基 PLFCApo C HDL 2 极低密度脂蛋白 VLDL VLDL是血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白 密度为0 96 1 006 呈球形 核心部分为非极性脂类 表面为单层极化分子 VLDL主要在肝合成 是内源性甘油三酯的转运形式 VLDL代谢 肝合成VLDL 内源性TG LPL同TGIDLLDL Apo 100 表面残基 PLFCApo C HDL 3 低密度脂蛋白 LDL LDL密度为1 006 1 063 是运载胆固醇的主要脂蛋白 呈圆球形核心部位为非极性脂类 主要是胆固醇酯 LDL受体代谢途径 LDL 血 LDL受体 细胞 胞饮 Apo 氨基酸溶酶体CEFC合成新膜 细胞分裂 胆汁酸 肝 肠肝循环 细胞内FC 反馈抑制 HMGCoA还原酶Chol合成 抑制 LDL受体合成激活ACATFCCE 水解 类固醇激素 性腺肾上腺皮质 LDL代谢 LDL 70 TCApo B LDL代谢即Chol代谢 LDL AS CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径 LDL受体功能及特性 跨膜糖蛋白 两个功能区 结合区和内吞区 反复使用 群居凹陷小窝 识别LDL的Apo B和HDL的Apo E 亦称Apo B E受体 LDL颗粒 LDL受体 1 1HDL颗粒 LDL受体 4 1 4 高密度脂蛋白 HDL HDL的蛋白质含量最高 所以密度最大 为1 063 1 210 外形呈球状 胆固醇酯在球的核心部位 而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面 HDL代谢 CM表面残基VLDL表面残基肝外FC Apo A1 PLFCApo C 合成肝和肠盘状HDL FC LCAT球状HDL CEApoE 肝代谢 胆汁酸 肝外细胞 清除胆固醇 脂蛋白代谢 请点击图 脂蛋白代谢 VLDL代谢 亦名漂浮 脂蛋白 Apo BApo E 化学组成类似 型高脂血症 代谢同CM VLDL 脂蛋白 Lp 脂蛋白抗原成分 结构类似LDL 含Apo 与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主由基因控制 不受性别 年龄 体重 适度锻炼和降胆固醇药物的影响 血脂测定项目 血清外观分析 总胆固醇 TC 测定 甘油三酯 TG 测定 血清脂蛋白 LP 分析 高密度脂蛋白胆固醇 HDL Ch 测定 低密度脂蛋白胆固醇 LDL Ch 测定 血清载脂蛋白 Apo 测定 血清外观分析 血清 清澈 TG正常 测定TG TG正常 正常人 TC a型 混浊 TG 4 C过度 上层有 奶油 层 CM 均匀混浊 VLDL 下层清澈 VLDL 下层混浊 VLDL TC b型 测定TC TC正常 型 血清总胆固醇测定 血清总胆固醇 血清中的胆固醇 游离胆固醇 FG 1 3 胆固醇酯 CE 2 3 测定的方法 决定性方法即同位素 气相色谱 质谱法 ID GC MS 参考方法目前国际公认的是ALBK法 常规方法主要为酶法和化学测定方法 参考值 正常 5 17mmol L 轻度增高 或边缘水平 5 17 6 47mmol L 高胆固醇血症 6 47mmo1 L 严重高胆固醇血症 7 76mmol L 临床意义 1 血浆TC 代谢障碍性疾病如AS 重症DM 肝胆疾病 如肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 肾脏疾病 如NS等 临床意义 2 血浆TC 3 1mmol L 见于严重贫血急性感染 甲亢 血浆脂蛋白及血脂参考值 TC 年龄 性别差别不大 TG 年龄 F M LDL 年龄 HDL性别差别不大 结果异常 重复检测后再作判断 判断结果应考虑方法 是否空腹 饮食习惯 地区差异等分析前因素对血脂测定的影响 分析前因素对血脂测定的影响 生物学因素 biologicalfactors 如个体间 性别 年龄和种族 行为因素 behavioralfactors 如饮食 肥胖 吸烟 紧张 饮酒 饮咖啡和锻炼等 临床因素 clinicalfactors 疾病诱导 如内分泌或代谢性疾病 肾脏疾病 肝脏疾病 储存性疾病 急性或暂时性疾病等 药物诱导 如抗高血压药 免疫抑制性刺激素等 其它 标本收集与处理 如禁食状态 血液浓缩 抗凝剂与防腐剂 毛细血管与静脉血标本储存等 血脂与血栓 血浆脂蛋白异常代谢 原发性 继发性 原发性高脂蛋白血症分型及特征 继发性高脂蛋白血症 高糖 高脂膳食 肥胖 VLDL 饮酒 VLDL DM 高TG血症 肾病 NS 型 型 肝病 急 慢性肝炎 肝硬化 肝胆阻塞 药物 如利尿剂 肾上腺素受体阻断剂 内分泌功能紊乱 雌激素 型 SUMMARY 血脂成分 脂蛋白分类 脂蛋白代谢 临床意义 思考题 试述高脂蛋白血症的分型 简述LDL受体途径过程 病案分析 病例1 某女 73岁 两年前患者出现头痛 头晕 测血压高 最高达200 100mmHg 此后多次查血压均高 半年来有时突发心悸 胸闷 自觉心跳快 无出汗 无四肢发凉 无晕厥 实验室检查 LD148 3U L CK39 90U L CK MB7 60U L Chol17 90mmol L 3 5 6 2 TG1 38mmol L HDL Ch1 21mmol L ApoA11 66g L ApoB1 41g L Urea4 22mmol L Cr63 8 mol L 离子正常 讨论题 请解释实验室检测结果 解释和讨论 头痛 头晕 测血压高 最高达200 100mmHg Chol17 90mmol L提示为高胆固醇血症 实验室结果提示 高胆固醇血症 动脉粥样硬化 病例2 某男42岁 患者于4个月前工作时 突然出现胸痛 持续10分钟 卧床休息可缓解 但未予特殊治疗 近一周内休息时亦出现胸痛的间断发作 每日1 2次 并伴有头晕不适 体格检查结果 发育正常 营养好 重度肥胖 实验室检查结果 生化检查 血常规 肝功 离子正常 Urea5 63mmol L Cr79 59 mol L Glu5 45mmol LChol5 57mmol LTG 24mmol L HDL Ch0 92mmol L ApoA10 89g L ApoB0 94g L 讨论题 1 你认为还应做哪些实验室检查 2 提出建议 解释与讨论 出现胸痛持续10分钟 卧床休息可缓解 是心绞痛的症状 BUN5 63mmol L CREA79 59umol L 说明肾功正常 Chol5 57mmol L TG6 24mmol L HDL Ch0 92mmol L中甘油三酯显著性增高 说明患有高甘油三脂血症 实验室结果提示 冠心病 心绞痛 高甘油三脂血症 主要参考文献 1 查锡良 生物化学 北京 人民卫生出版社 20012 王鸿利 实验诊断学 北京 人民卫生出版社 20033 全国卫生专业技术资格考试专家委员会编写 卫生专业技术资格考试指南 临床医学检验专业 第三版 北京 知识出版社 20034 周新 涂植光 临床生物化学和生物化学检验 第三版 北京 人民卫生出版社2003 5 李萍 刘彬 生物化学检验 第二版 北京 人民卫生出版社20036 沈霞 现代生物化学检验与临床实践 第一版 上海 上海科学技术文献出版社 1998年7 陈灏珠 实用内科学 第11版 北京 人民卫生出版社 2001年 8 叶任高等 内科学 第五版 北京 人民卫生出版社 2000年 9 钱士匀等 临床生物化学和生物化学检验实习指导 北京 人民卫生出版社 200310 孙荣武等主编 临床实验诊断学 上海 上海科学技术出版社 2001年11 周爱儒 生物化学 第五版 北京 人民卫生出版社200112 孙龙安 医学特种检验实验室诊断北京 人民军医出版社 2002年 13 美 温加登史密斯贝内特主编 西氏内科学 第一卷 第19版 西安 世界图书出版公司 199514 WuAHB AppleFS GiblerWB etal NationalAcademyof