门冬氨酸鸟氨酸原料+颗粒+注射液(品种介绍).doc

山东特瑞林医药科技发展有限公司开发品种介绍门冬氨酸鸟氨酸原料+颗粒+注射液品种介绍【项目名称】门冬氨酸鸟氨酸原料+颗粒+注射液【剂型】颗粒、注射液【类别】6+6+6类【规格】颗粒：1g；3g注射液：10 mL /5 g【药品名称】通用名称：门冬氨酸鸟氨酸英文名称：Ornithine Aspartate化学名称：（s）-2，5-二氨基戊酸-(s)-2-氨基丁二酸盐化学结构式： 分子式：C9H19N3O6分子量：265.27【药理毒理】本品可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式；在生理和病理条件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成会受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒全过程。在此过程中形成精氨酸，继而分裂出尿素形成鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成，以利于修复被损坏的肝细胞。另外，由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞内的能量生成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以恢复。【适应症】因急、慢性肝病(如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合症)引发的血氨升高及治疗肝性脑病，如伴发或继发于肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑病，尤其适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态。【用法用量】颗粒剂：除非特别说明，每天1-3次，每次3g，将每包内容物溶于足够的溶液中（如水、茶和果汁），餐后服用。如果需要，可增加剂量也没有危险，或隔周与注射用门冬氨酸鸟氨酸交替使用。注射液：急性肝炎，每天1至2安瓿，静脉滴注。慢性肝炎或肝硬化，每天2至4安瓿，静脉滴注。(病情严重者可酌量增加，但根据目前的临床经验，每天不超过20安瓿为宜。)对于其他情况除非医嘱特殊说明，每天用量为至少4安瓿。对于肝昏迷早期或肝昏迷期出现意识模糊状态的患者，应该根据病情的严重程度，在24小时内给予至少8安瓿该药物。在使用前应该用注射用溶液稀释，然后经静脉输入。本品可以和常用的各种注射用溶液混合而不发生任何问题。由于静脉耐受方面的原因，每500毫升溶液中不要溶解超过6安瓿该药物。输入速度最大不要超过每小时5克门冬氨酸鸟氨酸(相当于1安瓿该药物)。如果患者的肝功能已经完全受损，输液速度必须根据患者的个体情况来调整，以免引起恶心和呕吐。【国内外上市信息】本品最早在德国上市。2000 年8月德国麦氏大药厂申请进口。目前生产产家：门冬氨酸鸟氨酸注射液（德国麦氏大药厂进口，规格：10ml:5g）门冬氨酸鸟氨酸 (武汉启瑞药业有限公司，武汉生物化学制药厂) 注射用门冬氨酸鸟氨酸 （武汉启瑞药业有限公司，武汉长联来福生化药业有限责任公司；规格： 0.5g 2.5g) 门冬氨酸鸟氨酸颗粒（武汉生物化学制药有限公司，规格：1g/袋；3g/袋）。【药审中心情况】本品属于化药6类，药品注册标准。目前，药审中心本品仿制的申报【国内外有关该品种的知识产权情况】经检索本品在中国无化合物专利，也无行政保护，目前不存在申报限制。【临床疗效及市场前景】 肝性脑病是肝硬化的严重并发症，死亡率较高，肝性脑病的发病机制迄今尚未完全明了，一般认为产生肝性脑病的病理生理基础是肝细胞功能衰竭和门腔静脉之间侧支分流，主要是来自肠道的许多毒性代谢产物，未被肝脏解毒和清除，经侧支进入体循环，透过血脑屏障而至脑部，引起脑功能紊乱，最常见的症状是意识障碍。肝性脑病与血氨升高、支链氨基酸与芳香氨基酸比例失调以及假性神经递质等因素有关，其中氨中毒学说仍被认为发病的经典学说。肝性脑病患者降低血氨的治疗主要是通过减少体内氨的生成和吸收，促进氨的代谢，恢复肝细胞的功能来完成。血液中的氨通过肝脏尿素循环和谷胺酰胺合成代谢，在体内门冬氨酸鸟氨酸通过产生两氨基酸门冬氨酸和鸟氨酸，作用于两个重要的氨解毒途径尿素合成和谷酰胺合成。门冬氨酸鸟氨酸可提供尿素和谷胺酰胺合成的底物。谷胺酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式，它不仅能让氨以无毒的形式排出，同时也能激活重要的尿素循环。尿素的合成及谷胺酰胺的合成会受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程，在此过程中形成精氨酸，继而分裂出尿素形成鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成，以利于修复被损伤的肝细胞。另外，由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，并提供能量代谢的中间产物，促进了肝细胞内的能量生成，加速肝细胞的自我修复和再生过程，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以恢复。增加肝脏功能，达到肝脏双重解毒，从而能迅速降低体内异常升高的血氨浓度，促使肝性脑病患者神志恢复。在生理状态下，门冬氨酸鸟氨酸的作用不仅限于尿素合成，动物实验发现谷酰胺的合成增加有降低血氨水平的作用。一些临床试验还发现它们有改善支链氨基酸和芳香氨基酸比例的作用。门冬氨酸鸟氨酸在治疗肝性脑病过程中无明显不良作用，具有良好的临床疗效。我国是病毒性肝炎的高发区，目前，我国约有300万慢性肝炎病患者，每年死于肝病的有50万人左右。庞大的患者群体造就了诱人的肝病治疗药物市场，2002年，全国肝病用药市场规模为32.5亿元。本品是首个生化类