医学资料大肠癌化疗进展课件

大肠癌化疗进展 复旦大学肿瘤医院肿瘤内科李进 大肠癌的新辅助化疗大肠癌的辅助化疗晚期或复发大肠癌的化疗 中国十大恶性肿瘤致死率 恶性肿瘤死亡率 1 10万 第一位肺癌46 42第二位肝癌30 39第三位肠癌11 29第四位胃癌11第五位鼻咽癌8 48第六位食管癌5 82第七位乳腺癌4 7第八位白血病4 17第九位膀胱癌2 4第十位宫颈癌0 75 结 直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位 而且有逐渐增加的趋势 上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市 1997年 上海大肠癌的发病率男性37 2 10万女性35 5 10万 2003年08月统计 大肠癌的发病趋势 大肠癌的分期 Stage0StageIAIBStageIIAIIBStageIIIAIIIBIIICStageIV Tis N0 M0T1 N0 M0T2 N0 M0T3 N0 M0T4 N0 M0AnyT N1 M0T1 2N1AnyT N2 M0T3 4N1AnyTN2AnyT AnyN M1 新分期 大肠癌的新辅助化疗 主要应用于直肠癌目的是保肛通常与术前放疗相结合80 90 局部进展可保留括约肌T3 T4的病人还可以减少局部复发率不适合I期病人 IF RT新辅助化疗 病人 72例直肠癌 T3 T4方案 CPT 11 30 50mg m2 周5 Fu225mg m d 1 7 周 然后 1 5 周50 4Gy T3 or54 8Gy T4 治疗停止后8 10周后手术 E P Mitchell etal ASCO2004 结果 67例病人接受手术CR 26 39 17 25 pCR 所有MSI H表达 pCR 所有pCRp21 CPT 1150mg m2 周CI5 FU225mg m25d 周54Gy放疗 最佳方案 术前希罗达联合放疗 直肠癌II期临床研究 方案 50 4Gy 1 8Gy希罗达1650mg m2 d bid 1 5 周手术 完成放疗后6to8周 术后 希罗达2500mg m2 d1 14 6 S J Wong etal ASCO2004 希罗达 放疗 新辅助 的结果 无III IV度骨髓毒性 II度腹泻2例 12 III度腹泻2例手足综合症 心脏毒性 局部疼痛等 18例病人 T3N0 2M0 CR24 病理CR 12 瘤体降期 29 淋巴结降期6 7 86 总降期9 17 53 肛距 6cm保肛3 8 38 辅助化疗临床研究之焦点 联合高剂量 低剂量醛氢叶酸 化疗期限6或12个月 5 FU滴注或灌注 联合新药的辅助化疗效果 术后辅助化疗对II期病人是否有益 术后辅助化疗对II期病人是否有益 IMPACTB2 不支持II期肠癌病人接受术后辅助化疗 NSABP II期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的 InternationalMulticentrePooledAnalysisofB2ColonCancerTrialsIMPACTB2 Investigators EfficacyofadjuvantfluorouracilandfolinicacidinB2coloncancer JClinOncol17 1356 1363 1999 MamounasE WieandS WolmarkN etal ComparativeefficacyofadjuvantchemotherapyinpatientswithDukes BversusDukes Ccoloncancer ResultsfromfourNationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProjectadjuvantstudies C 01 C 02 C 03 andC 04 JClinOncol17 1349 1355 1999 JCOVOLUME22NUMBER10MAY152004 七个大型随机对照临床试验分析 PooledAnalysisofFluorouracil BasedAdjuvantTherapyforStageIIandIIIColonCancer WhoBenefitsandbyHowMuch SharleneGill CharlesL Loprinzi DanielJ Sargent StephanD Thom StevenR Alberts DanielG Haller JacquelineBenedetti GuidoFrancini LoisE Shepherd JeanFrancoisSeitz RobertoLabianca WeiChen StephenS Cha MichaelP Heldebrant andRichardM Goldberg 复发死亡 II期17 15 III期40 35 辅助化疗临床研究之焦点 5 FU联合左旋咪唑还是醛氢叶酸 联合高剂量 低剂量醛氢叶酸 化疗期限6或12个月 5 FU滴注或灌注 联合新药的辅助化疗效果 术后辅助化疗对II期病人是否有益 NSABBC 04 Studydesign5 Y DSF 5 Y OS A5 FU LV6574B5 FU lev6070C5 FU LV lev6473 2151病人Duke s分期 B2 C 左旋咪唑还是醛氢叶酸 A5 FU lev12个月56B5 FU HDLV8个月59C5 FU LDLV8个月59D5 FU LV lev60 5 Y DSF 3759病人II期 20 III期 80 无差别 INT0089 1989 NCCT915B2 C A 5 FU LV lev12个月B 5 FU lev12个月C 5 FU LV lev6个D 5 FU lev6个月 结论 6个月方案与12个月方案 在改善生存率方面无差异 化疗期限6个月还是12个月 辅助化疗临床研究之焦点 联合高剂量 低剂量醛氢叶酸 化疗期限6或12个月 5 FU滴注或灌注 联合新药的辅助化疗效果 术后辅助化疗对II期病人是否有益 Mayo NorthCentralCancerTreatmentGroup5 FU425mg m 联合LV20mg m 第1 5日推注 每四周一次 二周期 之后每五周一次RosewellPark5 FU500mg m 联合高剂量LV500mg m 推注 每周一次 连续六周 八周为一周期DeGramontLV200mg m 滴注两小时 立即推注5 FU400mg m 然后灌注FU600mg m 22小时 连续两天 每月2次 结肠癌辅助化疗常用方案 UFT的术后辅助化疗 病例数 122例病理分期 Dukes 分期B2 C2方法 随访28个月结果方案 UFT5 FU LV生存率 94 9 92 5 无疾病生存率 87 5 84 1 KimDJ etal YonseiMedJ 2003 辅助化疗临床研究之焦点 5 FU联合左旋咪唑还是醛氢叶酸 联合高剂量 低剂量醛氢叶酸 化疗期限6或12个月 5 FU滴注或灌注 联合新药的辅助化疗效果 术后辅助化疗对II期病人是否有益 LV OXA MOSAIC 治疗方案 BaxterLV5infusors LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 奥沙利铂85mg m 每2周一次 治疗6个月 12周期 2246例 MOSAIC 毒性比较 NCI Gr3 FOLFOX4LV5FU2 n 1108 n 1111 血小板减少1 60 4中性粒细胞减少41 0 Gr4 12 2 4 7粒缺性发热0 70 1腹泻10 86 7黏膜炎2 72 2呕吐5 91 4过敏3 00 2脱发 二度 5 05 0治疗相关死亡0 50 5 III期病人无疾病生存 概率 无疾病生存时间 月 FOLFOX在III病人可降低24 复发风险 FOLFOX n 672 71 8 LV5FU2 n 675 65 5 3 年 概率 FOLFOX n 451 86 6 LV5FU2 n 448 83 9 3 年 II期病人无疾病生存 无疾病生存时间 月 FOLFOX在II病人可降低18 复发风险 FOLFOX4 FDA批准作为II III期病人的一线辅助化疗方案进入NCCN大肠癌指南 CLGroupB89803 每周X4 q6wkX5 30周 每周x6wk q8wkX4 32周 CPT 11125mg m LV20mg m iv5FU500mg iv LV500mg m 5FU500mg 随机对照研究 已入组1260例III期病人 SeminarsinOncologyAug200330 4 suppl12p1211 入组1794例病人 5FU LV AIO每周方案DeGramont方案 q6wk AIO每周方案DeGramont方案 q6wk