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文档简介
临床应用的给药途径中以静脉给药为最普遍 静脉输液是临床用药、治疗疾病、补充营养的重要手段 静脉药物配置质量的优劣,直接关系到临床治疗效果和患者用药安全 风险性较大的一种给药方式 简称输液反应,系输液引起或与输液相关不良反应的总称。 “热原反应”只是输液不良反应的一个部分。 临床最常见的输液反应是热原反应和类热原样反应 所致的发热、寒战、呕吐等,其他尚有菌(细菌、芽 胞、真菌)污染反应,过敏反应等。 在输液后 15分钟至 1小时内,发生冷感、寒战,发热 38以上,可伴有恶心、呕吐、头痛,腰部及四肢关节剧痛,皮肤苍白、湿冷、血压下降,休克甚至死亡,于停止输液后数小时内体温恢复正常。静脉炎 当患者静脉输液的疗程较长,输入药物的刺激性较强,或因反复穿刺致机械性损伤,以及患者的特殊体质,操作时消毒不严格等都会导致静脉炎。主要表现为沿静脉走向呈条索状红线,局部组织发红、肿胀、灼热、疼痛,有时伴有畏寒、发热等全身症状。急性心衰 多因患者本身患有冠心病且输液量大,输液滴速太快所致。 热原:微生物的代谢产物(药剂学) 微粒异物:橡胶微粒、不溶性无机盐、活性炭微粒、纤维、配伍用药 过程中产生的微粒 病菌或灰尘:没经滤过的空气携带进入输液 输液器具 操作因素 药物因素 病人因素明确溶媒pH值,药物特性,对静脉输液的稳定性十分重要 青霉素水溶液在 pH 6.0-6.5 稳定 如选用葡萄糖作为溶媒,加速青霉素的-内酰胺环水解,效价降低 青霉素类及其酶抑制剂(除苯唑西林等异噁唑青霉有耐酸性质),在 葡糖注射液中有一定程度的分解。 氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解,还能产生聚合物,增加过敏反应。 头孢类的-内酰胺环较青霉素类稳定,可与葡萄糖配伍,但实验也证明头孢类与0.9%的氯化钠10%GS. 依托泊苷注射液 在葡萄糖溶液中不稳定,可形成细微沉淀,应该用0.9%氯化钠注射液稀释。 盐酸吡柔比星 只能用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解,以免pH的原因影响效价。 奥沙利铂 不能与碱性药物或介质、氯化物、碱性制剂等一起使用,用5%葡萄糖注射液稀释。奥美拉唑 质子泵抑制药 具有亚硫酰基苯丙咪唑结构 稳定性受pH、光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素影响 在酸性条件下,化学结构可发生破坏性变化,出现变色和聚合沉淀现象0.9%氯化钠注射液 pH 4.5 7.05%葡萄糖 pH 3.2 5.5氟罗沙星 - 5%葡萄糖氟罗沙星 - 0.9%氯化钠注射液 沉淀 氟罗沙星是第三代喹诺酮类药物 在电解质溶液中因同离子效应而使溶解度减小,致使形成的微粒在短时间内凝聚而生成沉淀; 临床使用时,氟罗沙星注射液切忌与含有氯化钠的注射液配伍; 甲磺酸培氟沙星、依诺沙星,不能用氯化钠溶液或其他含氯离子的溶液作为溶媒。 甘露醇 注射液(20g/100ml),为过饱和溶液,应单独滴注,若加入浓度较高的电解质,如KCl(1g/10ml),甘露醇出现盐析现象。 胸腺肽1,丙种球蛋白,绒促性素,用0.9%氯化钠注射液作溶媒进行注射可减轻病人疼痛程度,比注射用水更适于临床应用。 青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗(TAT)皮试液,不宜用注射用水配制,因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。 前列地尔注射液、还原型谷胱甘肽在输液中都不稳定,建议在100 ml 或以下体积的输液中使用,并在2 h 之内用完。 青霉素类及头孢类抗菌药物属繁殖期杀菌剂,有的处方将这些药物加在250 ml 以上的输液中使用,使药物浓度偏低,不能很快达到峰浓度,影响其抗菌疗效。问题:中药注射液与输液配伍后,可能出现PH、澄明度的变化 或不溶性微粒超标等。危害:局部血管堵塞,供血不足,产生静脉炎和水肿、肉芽肿、 过敏反应、热原样反应等,潜在危害较大。中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节 例1:清开灵注射液 清开灵注射液的PH质控在6.87.5; 其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中微粒数差异显著,在后者中比在前者中微粒数明显少. 例3:复方丹参注射液 主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性的丹参酮; 与5%葡萄糖注射液配伍后,某些有效成分、微量杂质的溶解度变小,或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶。 主张使用大容量的单剂量复方丹参注射液制剂,避免与其他注射配伍,引起混合液不溶性微粒增加。 中药注射液溶媒的选择 以专用溶媒(3545%乙醇水溶液)先溶解药物配伍:指两种或多种药物共处于同一个剂型中。配伍禁忌:两种或两种以上的药物混合后出现化学、物理变化而使药物 的稳定性或疗效发生变化的现象。 分类:物理性 化学性 药理性 发生分散状态(絮状物、沉淀)或其他物理性质(透明度、颜色等)的改变。 特点:一般对成分的改变小,但会使制剂失去应有的外观或均匀性,亦可影响疗效,并能造成患者疑虑。 某些药物因难溶于水,制剂中含有有机溶剂,配液时必须特别注意,否则药物因溶解度改变析出沉淀。 尼莫地平难溶于水,其注射液中加有25%的乙醇和17%的聚乙二醇,因 此应缓慢加入充足的输液中,且室温不能太低,配好后应仔细检查有无 沉淀析出。 氢化可的松在水中溶解度小,其注射液的溶剂为乙醇-水等容混合液, 也必须在稀释时加以注意。 氯霉素注射剂为乙醇-甘油溶液,稀释需用足量溶剂(每支用100ml以上), 并充分混匀,防止氯霉素析出。 脂肪乳的破乳 脂肪乳是由微小的油滴分散在水相中构成的两相体系,在热力 学上是不稳定的 。 各种内在的因素pH、葡萄糖、氨基酸、电解质 均可产生破乳,油相合并或凝聚。溶剂选择不当而引起不溶 红霉素乳糖酸盐 + 0.9%氯化钠液 生成胶状物而不溶。 红霉素乳糖酸盐 + 注射用水 + 0.9%氯化钠液 顺利溶解 阿奇霉素 + 注射用水充分溶解后 + 250ml或500ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中 在配制时需要用特殊溶剂溶解 凯西来(硫普罗宁 ): 5%的碳酸氢钠(专用溶剂溶解)立止血 (巴曲酶 ):也需要用配备的溶剂溶解,溶解后进一步稀释。 对这些药物中配备的专用溶剂不要随变丢弃,或擅自用其他溶剂替代。 各成分之间产生了化学变化因而造成降效、失效、增加副作用、毒性等不良结果。 表现为沉淀、变色、产气以及燃烧或爆炸等现象,还有一些是分解、取代、聚合、加成等难以从外观看出来的化学变化。 三磷酸腺苷二钠注射液 + 维生素B6 (pH值811稳定) (pH值为34) 氟尿嘧啶(5-FU)盐酸甲氧氯普胺 氧化还原反应庆大霉素注射液 + 维生素K注射液 + 维生素C注射液 氧化还原反应胰岛素注射液 + 维生素C注射液 + 氯化钾注射液 使用头孢曲松钠注射液时停用一切含钙制剂 尤其是不能将头孢曲松钠溶于复方氯化钠、复方乳酸钠、葡萄糖酸钙等含钙溶液中 也不能在短时间内(48小时内)使用含钙的药物。同时注意应在药品配制后立刻使用。 离子反应尿激酶 肝素钠 5葡萄糖氯化钠注射液/生理盐水 联合治疗急性心肌梗塞、急性脑血栓等多种心脑血管疾病 不容性微粒明显增加,超出国家药典标准 尿激酶肝素钠 5葡萄糖注射液标准:2005版中国药典规定注射液不溶性微粒10 m 不超过 20粒mL1 ,25 m 不超过 2 粒mL1。 输液管的配伍禁忌 建议:沐舒坦注射液应单独使用,若由莫菲管加入,则加入前后应用生理 盐水冲洗输液管。 输液管的配伍禁忌 复方丹参注射液静滴,续用乳酸环丙沙星注射液、氧氟沙星注射液时,两者会在输液管中发生反应生成沉淀。建议:在换瓶时应生理盐水冲洗输液管。果糖二磷酸钠 与 克林澳(马来酸桂哌齐特),出现絮状物。考虑:1、存在配伍禁忌 2、克林澳浓度过大(250mL 生理盐水320 mg 克林澳)建议:输注克林澳后用生理盐水冲洗输液管 亚硫酸盐 酸 / 碱性附加剂 碳酸盐 葡萄糖酸钙 EDTA-2Na 聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物( CrEL) 含亚硫酸盐(sulfites)附加剂的注射液 在注射液中作为抗氧化剂广泛使用,如维生素C,肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、ATP注射液等。 葡醛内酯与维生素K3 两药配伍后,维生素K3注射液无明显的止血功能。 原因:葡醛内酯注射液内含的亚硫酸钠对抗Vk3止血作用,微量的亚 硫酸盐可强烈延长凝血激酶部分的活化时间,从而抑制凝血过程。 含酸/碱性附加剂的注射液 氨茶碱与VK3:氨茶碱含碱性附加剂乙二胺,可使VK3分解析出黄色结晶沉淀; 氨茶碱与VC:二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊,又促进VC氧化分解,内酯环水解后,聚合呈色,混合液颜色加深; 氨茶碱与多巴胺:前者的乙二胺使后者氧化变色; 氨茶碱与尼可刹米:前者的乙二胺使后者水解为烟酸和二乙胺,而浑浊。 含酸/碱性附加剂的注射液 呋塞米与甲磺酸酚妥拉明:二者混合,前者的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。 乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠:前者因酸性附加剂,pH3.55.0,与后者混合,30min出现针状结晶。 乳酸环丙沙星与氨苄西林钠:前者因酸性附加剂,PH3.55.0,与后者(碱性药物),出现白色沉淀悬浮于溶液中; 含碳酸盐附加剂的注射液 头孢菌素类系酸性广谱抗生素,需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。 注射用头孢拉啶添加碳酸钠,与乳酸林格氏液等含钙的注射液配伍时,可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。 含葡萄糖酸钙附加剂的注射液辅酶A 100U,地塞米松5mg,5%葡萄糖液500ml静滴。产生白色沉淀。 原因分析:辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸盐发生相互作用,产生磷酸钙沉淀。 建议:将两种药物分别以250ml 5%葡萄糖液稀释,静滴。 含EDTA-2Na附加剂的注射液维生素C注射液与细胞色素C: 前者含金属络合剂EDTA- 2Na ,后者是含铁卟啉的色蛋白,二者配伍,前者可络合后者的铁,而后者的铁又催化前者的分解,结果两者有效量都下降。 含聚山梨酯(polysorbate)的注射液 是复合维生素注射液、麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药依托泊苷、多西他赛等的溶剂,其可能与其他注射剂相互作用 例:维生素K1与多巴胺:前者中的polysorbate 80 所含的聚氧 乙烯基可与多巴胺结构中的两个邻酚羟基形成氢键结合, 使多巴胺降效。 水溶性维生素、左氧氟沙星注射液等,这些药物在加入液体内进行输注时应注意避光,建议护士在输注时将输液袋以黑纸或黑布包裹。 需要进行避光保存的药物有:奎尼丁、水杨酸、毒扁豆碱、肾上腺素、去甲肾上腺素、对氨水杨酸钠、板蓝根、穿心莲注射液、普鲁卡因、安络血、安钠咖、焦性没食子酸、灭吐灵、氨茶碱、尼可刹米、山梗菜碱、麻黄碱、心得安、利多卡因、杜冷丁、毛花强心甙(毛化甙 C)、氢化可的松、醋酸可的松、氯丙嗪、依米丁、抗坏血酸、解磷定、硝普钠、硝酸甘油、磺胺类药、噻替派、异戊巴比妥钠、吗啡、复方氨基比林注射液等。 肠外营养药物 血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物 易刺激血管引起静脉炎的药物 调节水、电解质及酸碱平衡药物 其他 艾迪注射液要求给药速度开始15 滴/ min ,30 min 后如无不良反应,给药速度控制在50 滴/ min ; 左旋氧氟沙星的滴注时间要求250ml 不少于2 h ; 力能输注时所需的最少时间为7h ; 万古霉素要求输注时间不得少于60min; 临床上应用时应注意滴速的药物有:肠外营养药物、治疗指数窄的药物、易刺激血管的药物、血管活性药物等,如氨基酸类、脂肪乳、氨茶碱、氨基糖苷类抗生素、红霉素、多巴胺、间羟胺等。 临床工作中应根据患者的生理、病理、心理条件和不同的药物选择适宜的输液速度,以减少和避免发生输液反应。 微粒引入: 反复多次针刺橡胶塞及涤纶薄膜,导致碎屑脱落,进入液体,直接成为不溶性微粒;安瓿折断时会产生肉眼看不见的玻璃碎屑,由于安瓿内负压,会将大量玻璃微粒吸入药液。 总 结1、在新药使用前,应认真阅读使用说明书全面了解新药的特性,避免 盲目配伍。2、在不了解其他药液对某药的影响时,可将该药单独使用。3、两种浓度不同的药物配伍时,应先加浓度高的药物至输液瓶中后加 浓度低的药物,以减少发生反应的速度。两种药物混合时,一次只 加一种药物到输液瓶,待混合均匀后液体外观无异常变化再加另一 种药物。4、有色药液应最后加入输液瓶中, 以避免瓶中有细小沉淀不易被发现。5、严格执行注射器单用制度,以避免注射器内残留药液与所配制药物之 间产生配伍反应。6、根据药物性质选
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