长QT综合征和Brugada综合征.ppt

长QT综合征和Brugada综合征 分子生物学和临床心脏病学间的桥梁杨新春周鹏 时代背景 1950年代鲍林提出 分子病 的概念1953年沃森和克里克提出DNA双螺旋结构学说1991年keating发现长QT综合征和染色体11间的遗传学联系 92年PCR技术和基因定点突变技术1997年2月克隆羊多莉的诞生2001年6国科学家联合宣布 人类基因组计划 的初步研究结果人类从 信息技术革命浪潮 时代进入了 生命科学技术革命浪潮 时代这个时代对临床大夫发起了咄咄逼人挑战 长QT综合征和Brugada综合征 What swhat 一些格外引人注目的表现 危险性和可治性 自主神经功能对疾病的明显调空作用 为基础电生理的研究和药物的开发提供了基础因此 该病的特点 一些格外引人注目的表现 危险性和可治性 自主神经功能对疾病的明显调空作用 为基础电生理的研究和药物的开发提供了基础因此 如果说20世纪80年代末通过对WPWS的研究而解决了SVT的发生机制和治疗的话 那么在新世纪我们完全有可能通过对LQTS和Brugada综合征的研究而阐明SCD VT和VF的发病机制并实现其真正有效的治疗 DouglasP Zipes 意义 是研究疾病基因型和表现型关系的独特模型 在分子生物学和临床心脏病学间为我们提供了一座直接的桥梁 Brugada综合征的研究进展 历史和现状心电图特点主要的争议主要的机制分子生物学面临的问题目前的治疗 历史的回顾 1953年1976 1977年20世纪80年代直到1991 1992年 Brugada综合征有以下特征 特异的右胸导联ST段抬高 V1 3 0 1mV 常伴有 RBBB 心脏结构正常威胁生命的室性快速性心律失常反复发作倾向 ECG特征 ECG特征 ECG特征 ECG特征 ECG特征 ECG特征 目前的主要争议 是结构还是功能性问题 Brugada综合征与AVRD的关系 Brugada综合征与RVC的关系 目前的主要争议 危险分层 可能的机制 离子和细胞机制右胸导联ST段抬高的机制VF机制和猝死的机制 左右心室AP图形 电异质性的概念 离子流的差异性动作电位的差异对药物的不同反应性区域差异性 离子机制 方法 右心室电异质性和Brugada综合征之间的密切联系 右心室epi和M区强大的Ito离子流 动作电位明显的复极1期切迹 右胸导联ST段抬高 Brugada综合征 VT VF ST段抬高的机制 方法 VF和猝死的机制 国外已进行的研究 临床情况 发病率发病年龄性别差异 心律失常事件 回顾性分析结果表明 夜间或休息时发病73 表现为VF27 表现为晕厥心律失常发作前无须特殊的R R序列已观察到发作前有迷走神经功能增强 发作后交感神经功能亢进 客观检查 超声心动图运动负荷试验心室造影心内膜活检核磁共振显像冠状动脉造影临床电生理研究信号平均心电图 Brugada综合征和相关疾病的关系 Brugada综合征和RBBBBrugada综合征和ERSBrugada综合征和SUDSBrugada综合征和ARVD 临床过程 Brugada综合征的发病年龄在4 70岁之间 平均发病年龄在35 40岁之间 该综合征所有的临床表现都归结为威胁生命的室性快速性心律失常极其并发症的发作 遗憾的是 在某些病人 猝死是其首发和唯一的临床事件 因此 诊断和预防威胁生命的室性快速性心律失常及其并发症是治疗的主要目标 Brugada综合征的诊断和鉴别诊断 可引起右胸导联ST段抬高的其它异常情况 A 临床情况 右或左束支传导阻滞左心室肥厚左室室壁瘤运动负荷试验所诱发右心室梗死主动脉夹层动脉瘤急性肺栓塞 可引起右胸导联ST段抬高的其它异常情况 不同的中枢和自主神经系统异常杂环类抗抑郁药过量杜兴氏肌营养不良遗传性运动失调维生素B1缺乏高钙血症高钾血症各种转移瘤压迫右室流出道可卡因中毒 可引起右胸导联ST段抬高的实验室情况 B 实验室模型暴露于钾通道开放剂 钠通道和钙通道阻滞剂 乙酰胆碱 代谢抑制剂和缺血环境的犬心室的心外膜分离片段 用钾盐灌注冠状动脉或心外膜下 氯化钾应用于心肌的表面 右心室梗死 诊断标准 V1 V2 V3导联的ST段抬高 0 1mV 晕厥或猝死的家族史 无器质性心脏病的客观检查证据 自发的或药物影响下的ST段的动态改变特性 排除可以引起V1 V2 V3导联的ST段抬高其它临床情况 分子生物学机制 LQT3和Brugada综合征 SCN5A 令人震惊的发现 药物治疗 30例病人接受了以下药物之一治疗 受体阻断剂 n 9 氨碘酮 n 4 钠通道阻滞剂 n 1 联合应用 受体阻断剂和氨碘酮 n 15 或 受体阻断剂 n 1 药物治疗 令我们 泪飞顿作倾盆雨 的悲惨结局 其中9例病人 30 有心律失常事件的复发 引起7例病人死亡 药物治疗 正确的药物治疗方面的思路减少右心室复极1期末跨越室壁电压梯度 抑制复极1期末离子流的外向转移是减少2相折返 恢复电生理均衡性 是治疗Brugada综合征乃至源于右心室恶性心律失常的重要思路 遗憾的是 药物治疗 星星之火 值得注意的是 在某些实际上是患有Brugada综合征