甲氧亚胺基呋喃乙酸.doc

（S）-2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸制备1合成路线 呋喃 呋喃酮酸 -甲氧亚胺基呋喃乙酸M=169附：甲氧胺盐酸盐的制备 （ ）2 硫酸羟胺 发烟硫酸 羟胺-O-磺酸 .羟胺O-磺酸 甲醇钠 甲氧胺盐酸盐2.工艺过程2.1.呋喃酮酸的制备：原料及配比：原料名称 投料量规格呋喃102.648g（109.2ml）含量95%草酰氯229.163g（157.5ml）国产二氯甲烷375ml操作：1000ml干燥的四口瓶装上温度计、1米高的回流冷凝管、干燥管、气体吸收装置、碱液吸收器。向瓶内投入呋喃、草酰氯、二氯甲烷，加热至回流，保温1415小时（内温4045）保温毕，回收溶剂至干，将残液慢慢倒入水中，控制速度使之不冲料，水解完毕后向水解液中加入活性碳11克，脱色1小时后过滤，用水洗涤活性碳2-3次，抽干，滤液用乙酸乙酯500 ml5提取5次，提取液中加入硫酸镁干燥1小时后过滤，回收溶剂至尽。向残液中加入甲苯500毫升结晶过夜，过滤，抽干后用甲苯100ml2洗涤，抽干。将滤饼倒入培养皿中，放入真空干燥器中加热抽干。收率70%75%（不计回收）。注意事项： 保持容器干燥，避免水汽进入。 草酰氯为挥发性强腐蚀性液体，要求有良好的通风。 呋喃、二氯甲烷为低沸点化学品、注意低温储存。2.2. -甲氧亚胺基呋喃乙酸的制备：原料及配比：原 料 名 称 投 料 量规 格呋喃酮酸90g黄色或咖啡色固体甲氧胺盐酸盐46g+4.7g白色片状结晶2NNaOH800ml左右醋酸乙酯900ml工业操作：在1000ml三口瓶中加入呋喃酮酸及80ml水，搅拌成糊状，冰水浴冷却下滴加2NNaOH调PH6.0，内温小于20，加入固体甲氧胺盐酸盐46g，继续调PH4.8，反应液呈透明状，反应1小时后补加甲氧胺盐酸盐4.7g，搅拌8小时，放置过夜，加入10 g活性碳室温脱色1.5小时，过滤，以固体氯化钠饱和的浓盐酸分四次酸化至PH=1.0，以乙酸乙酯250ml4提取，再以200 ml2提取，合并乙酯层，无水硫酸镁干燥2小时，过滤，滤液浓缩至固体析出（若固体无法析出，可提高真空度使其结晶或加入石油醚冷冻结晶），过滤，固体以2:1（V:V）的石油醚:二氯甲烷混合液充分打浆，过滤，滤液同第一次合并，以同法处理，得到近白色的粉末状固体产物，收率53.567.7%，含量96.4%99.5%（HPLC）。附：甲氧胺盐酸盐制备（一) 羟胺-O-磺酸的制备 原料及配比原 料 名 称投 料 量备 注硫酸羟胺196.0gA.R级，吴江青云化工厂20%发烟硫酸614mlA.R级，上海振兴化工厂乙酸乙酯1500ml+3500ml工业 操作：196.0g硫酸羟胺加入2000ml 三口瓶中，搅拌下滴加614ml 20%发烟硫酸，滴加时内温50，滴加约45分钟，滴完于60左右反应6小时，放置过夜，冰水冷却下慢慢滴加1500ml乙酸乙酯，保持内温不高于15，加完后于冰水浴中继续搅拌1.52.0小时，过滤，基本抽干后以3500ml的乙酸乙酯分多次充分洗涤固体，至其PH4.0，得白色粉末状固体，置于90真空干燥12小时，得产品，239.0263.0g收率89.598.4%。 回收溶剂洗涤用的乙酸乙酯经常压蒸馏，得到回收的乙酸乙酯，其水份88%，CH3OH12%，H2O=0.7），上述回收溶剂中再加入20克无水碳酸钾，搅拌脱水过夜，倾出清液，测H2O0.4%，即可套入下批反应。3.参考文献（1） 蒋军荣等，中国抗生素杂志，2005，30（5）：304（2）