苯乙胺类拟肾上腺素类药物分析课件.ppt

第七章苯乙胺类拟肾上腺素类药物分析 桂林医学院2014 04 2 概述 本章讲述拟肾上腺素类药物 此类药物大多具有苯乙胺类基本结构 3 结构性质鉴别试验 定性 含量测定 定量 4 结构特点 HO去氧肾上腺素 R1 R1 CHCH2NH R2R2 CH3OHHO肾上腺素 R1 HOR2 CH3 5 结构特点 具有酚羟基 邻苯二酚 具有烃氨基侧链 具有手性碳原子 紫外吸收特征 6 性质分析 物态 游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体 盐酸盐均为白色结晶性粉末 具有一定的熔点 溶解行为 游离碱难溶于水 溶于沸水及有机溶剂 盐易溶于水和乙醇 不溶于有机溶剂 7 性质分析 化学性质脂烃胺侧链 与生物碱或重金属离子反应 酚羟基 与FeCl3作用显色 易氧化 8 鉴别试验 FeCl3反应 酚羟基反应 氧化反应与重金属离子反应紫外吸收光谱法与红外吸收光谱法 9 FeCl3反应 酚羟基反应 本类药物 10 氧化反应 甲醛 硫酸碘过氧化氢铁氰化钾 11 与重金属离子反应 盐酸去氧肾上腺素 氨基醇结构 紫色配位化合物 溶于水不溶于乙醚 盐酸麻黄碱蓝紫色配位化合物 乙醚萃取 醚层 紫红色 水层 蓝色 12 含量测定 非水溶液滴定法分光光度法溴量法提取酸碱滴定法高效液相色谱法 13 一 非水溶液滴定法 非水碱量法 原料药 一 原理水溶液中滴定突跃不明显 在非水介质中 碱性增强 使滴定顺利进行 含量测定 14 1 溶剂酸性溶剂 冰醋酸 冰醋酸 醋酐 醋酐惰性溶剂 苯 氯仿 四氯化碳能影响溶质的解离情况和能影响酸碱强度很大的溶剂 硝基甲烷 丙酮 二氧六环 一 非水溶液滴定法 非水碱量法 15 2 滴定剂 高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六环溶液 3 指示终点的方法电位法 玻璃 甘汞电极系统指示剂法 结晶紫 喹哪啶红等 一 非水溶液滴定法 非水碱量法 16 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类 8 pKb 10冰醋酸作溶剂10 pKb 12冰醋酸 醋酐pKb 12醋酐 二 适用范围 17 一般采用半微量法 中国药典 2010年版 的测定方法为 取经适当方法干燥的供试品适量 约消耗高氯酸滴定液 0 1mol L 8ml 加冰醋酸10 30ml使溶解 若供试品为氢卤酸盐 应再加5 醋酸汞的冰醋酸溶液3 5m1 加各药品项下规定的指示液1 2滴 用高氯酸滴定液 0 1mol L 滴定 并将滴定结果用空白试验校正 三 一般测定方法 18 四 生物碱盐类的滴定 置换滴定 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为 高氯酸 氢溴酸 盐酸 硫酸 硝酸 其它弱酸 磷酸 有机酸 19 由于有机酸系弱酸 被高氯酸置换出的HA 对滴定无干扰 能准确滴定 1 有机酸盐的测定 20 一般均预先在溶液中加入Hg Ac 2的冰醋酸溶液 以消除氢卤酸对滴定的干扰 理论量1 3倍 2 氢卤酸盐的测定 21 生物碱的硫酸盐 在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐 3 硫酸盐的测定 22 A 硫酸阿托品HClO4直接滴定时 反应摩尔比为1 1 23 B 硫酸奎宁HClO4直接滴定时 反应摩尔比为1 3 24 滴定反应如下 3HClO4 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时 摩尔比是1 3 25 因HNO3具有氧化性 可使指示剂变色 一般电位法指示终点 4 硝酸盐的测定 5 磷酸盐的测定 按常法测定 如磷酸氯喹 磷酸可待因 26 分光光度法 一 紫外分光光度法A CL 27 分光光度法 二 比色法具芳伯氨基药物红色偶氮染料在500nm处有最大吸收苯乙胺类药物 具邻二酚 呈色 28 分光光度法 三 荧光分光光度法肾上腺素 邻苯二酚 弱氧化剂肾上腺素红 一定条件下转位N 甲基 3 5 6 三羟基吲哚 具