胆碱能受体阻断剂课件.ppt

第7章胆碱能受体阻断剂Chapter7Cholinoceptorblockingdrugs 南昌大学医学院涂长春 按受体可分成 1 M受体阻断药 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 安坦 哌仑西平2 N1受体阻断药 六甲双胺 美加明3 N2受体阻断药 琥珀胆碱 筒箭毒碱4 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 氯磷定 本类药物是托品酸和有机酸结合而成的有机酯类 包括阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱和樟柳碱等 结构中6 7位具有氧桥使中枢镇静作用加强 而羟基则使中枢作用减弱 东莨菪碱和樟柳碱有氧桥存在 樟柳碱在托品酸部位多1个羟基 因此东莨菪碱是本类中枢镇静作用最强的药物 阿托品和山莨菪碱均无氧桥存在 山莨菪碱在7位碳原子上有1个羟基而无氧桥 故中枢作用最弱 阿托品Atropine药理作用 阿托品的药理作用广泛 各器官对阿托品的敏感性不一样 从高到低依次为 腺体分泌减少 瞳孔开大和调节麻痹 膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降 心率增快 中枢作用 1 腺体分泌阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌 其敏感度依次为 唾液腺和汗腺分泌泪腺和呼吸道腺体分泌胃液分泌胃酸分泌 强弱 2 眼 1 扩散瞳孔 瞳孔括约肌和瞳孔开大肌 2 升高房内压 前房角变窄阻碍房水内流 3 调节麻痹 睫状肌松驰 悬韧带拉紧 晶状体变为扁平 适合于看远物 视近物模糊 3 平滑肌阿托品能松弛许多内胀平滑肌 对过度活动及痉挛者 其松弛作用较明显 抑制强度依此为 胃肠道平滑肌膀胱平滑肌胆道 输尿管 支气管平滑肌子宫平滑肌 强弱 阿托品对胃肠道平滑肌的作用还取绝于其功能状态 胃肠道平滑肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用尤为明显 4 心血管系统房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞作用 心率 治疗量阿托品 0 5mg 使部分人心率减慢 可能是由于阻断突触前膜M1受体 减少突触中乙酰胆碱释放对释放递质抑制作用 激动M受体 兴奋中枢迷走神经 血管和血压 治疗量的阿托品对血压无明显作用 这可能是许多血管缺少胆碱能神经支配 大剂量有解除血管平滑肌痉挛作用 其作用机制与抗M受体无关 可能是直接扩血管作用所致 5 CNS阿托品能使中枢神经系统兴奋较大剂量兴奋延脑和大脑中毒时出现不安 多言 谵妄 幻觉 运动失调 昏迷 呼吸麻痹等 临床应用 1 解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛及尿频 尿急 尿痛 遗尿症等 2 抑制腺体分泌用于麻醉前给药 也可用于严重流涎 盗汗 3 眼科用药可以用于虹膜睫状体炎 检查眼底 验光配镜 一般情况下 扩瞳用阿托品 验光用后马阿托品 4 缓慢型心律失常用于窦房阻滞 房室阻滞5 抗休克尤其是感染重毒性休克6 有机磷农药中毒的解救 禁忌证 A 青光眼B 前列腺肥大 二 山莨菪碱Anisodamine山莨菪碱又称654 其人工合成者称为654 2 主要特点 1 与阿托品比较 其解痉作用较强 选择性高 解除平滑肌痉挛 改善微循环 2 中枢作用小 3 尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛 三 东莨菪碱Scoplamine主要特点 1 中枢神经作用较强 可以出现镇静 催眠作用 2 主要用于麻醉前给药 抗运动病 抗震颤麻痹 妊娠呕吐 放射病呕吐 也可以用于中药麻醉 阿托品的合成代用品一 合成扩瞳药后马托品Homatropine主要有扩瞳及调节麻痹的作用 其作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查 附 有机磷酸酯类 organophosphates 中毒及其解救有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类是一类持久性的抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶与其结合以后 时间稍久胆碱酯酶即难以恢复 是一类毒剂 主要用作农业杀虫剂 对人有强烈的毒性作用 有机磷酸酯类的毒性作用机制 毒理 有机磷酸酯类 胆碱酯酶 鳞酰化胆碱酯酶 胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力 机体内乙酰胆碱大量的堆积 引起一系列的中毒症状 急性中毒表现有机磷酸酯类中毒的表现 中毒症状呈现多样化轻度中毒以M样作用为主中度重毒可以同时出现M样和N样作用严重中毒除M样和N样作用以外 还有严重的中枢神经系统的症状 1 M样作用 1 眼睛 2 腺体 3 呼吸系统 4 胃肠道系统 5 泌尿系统 6 心血管系统 2 N样作用神经节兴奋胃肠道 腺体 眼睛以M样作用占主导地位心血管则以肾上腺素能神经占主导地位 故表现心肌收缩力增加 血压上升 N2受体激动表现为肌肉颤动 从上到下 严重时可以出现肌无力 甚至可以因呼吸麻痹而死亡 3 中枢神经系统症状大脑内乙酰胆碱含量增加 影响神经冲动在中枢突触的传递 表现为先兴奋 后抑制 慢性中毒 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员 表现为 头痛 头晕 失眠 偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 有机磷酸酯类中毒的解救 1 阿托品对症治疗 1 对抗M样作用 2 缓解中枢中毒症状 可兴奋呼吸中枢 使昏迷病人苏醒 3 大剂量阿托品还具有阻断神经节N1受体作用 4 对N2受体无效 不能改善肌肉震颤症状 阿托品极量 1mg 次3mg 日致死量 成人80mg 100mg 日儿童10mg 2 胆碱酯酶复活药对因治疗 碘解磷定和氯磷定 1 复活失活的胆碱酯酶 2 和游离的有机磷酯类结合解毒 碘解磷定作用和应用 1 碘解磷定进入中毒者体内 生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复和物 后者裂解生成磷酰化解磷定 使胆碱酯酶复活 2 解磷定也可以与体内游离的有机磷酸酯类结合 成为无毒的磷酰化解磷定从尿中排出