电位滴定法与永停滴定法操作规程.doc

山西*药业有限公司 文件编码： 共 4 页第 4 页文件名称电位滴定法与永停滴定法操作规程文件编码版 本 号制 订 人审 核 人批 准 人制订日期审核日期批准日期颁发部门GMP办公室实施日期分发部门质量部变更记录变更原因及目的：1.中国药典版本的更新；2.生产能力的扩容；3.为了更好的执行药品生产质量管理规范。目的：制订电位滴定法与永停滴定法操作规程，明确其检查法的操作。依据：中华人民共和国药典2010年版；中国药品检验标准操作规范2010年版。范围：电位滴定法与永停滴定法的操作。责任：质检室主任、化验员。内容：1简述电位滴定法与永停滴定法在中国药典2010版中主要用于容量分析确定终点或帮助确定终点。它们对一些尚无合适指示确定终点的容量分析和一些虽然有指示剂确定终点，但终点时颜色变化复杂，难以描述终点颜色的方法非常适合。此外对观察终点很不方便的外指示剂法和某些必须过量滴定液才能使指示到达终点的容量分析方法，采用电位或永停滴定法能使结果更加准确。由于该方法设备简单，精密度高，所以中国药典有很多重氮化滴定法和一些非水溶液滴定法都采用它们判断终点。还有一些巴比妥类药物，为了提高方法的准确度也多采用电位法指示终点。中国药典中电位滴定法明确规定了滴定方法和电极系统，以及终点的确认和计算，测定电位的仪器常用通常的PH计或专用的电位定仪。永停滴定法除可用专用的永停滴定仪外，中国药典还介绍了一种简单的仪器装置，按照规定装置测定，结果还是完全满意的。2仪器和性能要求： 电位滴定法和永停滴定法是较早的分析方法之一，20世纪60年代我国就有商品的电位滴定仪，而且一般的PH计上都装有电位测定部分，可以满足电位滴定用，所以使用比较广泛。70年代后又出现自动电位滴定仪，滴定到达终点时，由于电极电位的急剧变化，通过仪器的放大驱动，而使滴定自动停止。国外有些更自动化程度更高的仪器不仅可以自动停止滴定，还可以自动处理讯号和计算结果。 永停滴定仪中国药典主要用做重氮化法的终点指示或水分测定的终点指示，它是采用二支相同的铂电极，在二电极间加上低电压（例如 50mV），若溶液中和电极处于极化状态，则在未到滴定终点前二极间无电流或仅有很小的电流通过，当到达终点时，滴定液略有过剩使电极去极化，电极间即有电流通过，电流计指针突然偏转不再恢复。中国药典附录的装置简单适用，能满足中国药典规定的重氮化滴定需要，但使用的电流表必须符合要求，测水分可用10-6A/格，重氮化法可用10-9A/格。自动永停滴定仪的滴定液能自动停止滴加，但必须严格掌握滴定条件，否则容易产生故障，近年来一些产品质量和功能虽然有所提高，但在使用时仍需十分阶段注意。3样品测定操作方法3.1电位测定法 按中国药典品种规定,称取样品,加溶剂溶解后置烧杯中,放于电磁搅拌器上。按规定方法选择电极系统,并将电极冲先干净,用滤纸吸干水,将电极连于测定仪上并浸入供试液中,搅匀,调整仪器电极电位至规定值作为零点，然后自滴定管中分次滴加规定的滴定液,同时记录滴定液读数和电位数值。开始时，每次可加入较多量，搅拌均匀，记录。至将近终点时则应每次加少量，搅拌，记录。至突跃点已过，仍应继续滴加几次滴定液，并记录滴定液读数和电位。终点的确定可以采用E-V曲线法，即以电位值和滴定液毫升数为纵、横坐标，曲线的转折部分即为滴定终点。或以E/V即间隔两次的电位差和加入滴定液的体积差之比为纵坐标，以滴定液体积（V）为横坐标，绘制值E/V-V曲线，并以E/V的极大值为滴定终点。如使用自动电位滴定仪，可在滴定前预先设好滴定终点的电位，当滴定液电极电位达到预设电位时，仪器将自动关闭滴定液或自动指示消耗滴定液的毫升数，按规定进行计算。3.2永停滴定法 中国药典2010年版中含有芳伯胺的药品大都采用快速重氮化法,并用永停法指示终点。即按中国药典规定取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加入水40ml与盐酸（12）15ml，而后置电磁搅拌器搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速测定，并随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用水冲洗后继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转并不复位即为终点。做水分测定时，可调节至规定的初始电流，然后滴定至电流大幅度增加，并将持续数分钟不退即为终点。如使用自动永停滴定仪当到达终点时，仪器将自动切断滴定液，读取消耗的亚硝酸钠或其它滴定液的毫升（ml）数，按规定进行计算。电位滴定法和永停滴定法的测定与化学容量分析方法要求相同，均应同时做双份平行试验。4注意事项：4.1电位滴定法4.1.1电位滴定法主要用于中和、沉淀、氯化还原和非水溶液滴定，但必须选择使用适宜的指示电极，而且必须根据电极的性质进行充分的清洁处理，化学反应必须能按化学当量进行，而且进行的速度足够迅速且无副反应发生。4.1.2中和滴定时常用玻璃电极为指示电极。强酸强碱滴定时，突跃明显准确性高，弱酸与弱碱滴定的突跃小，离解常数愈大突跃幅度愈大，终点愈明显。4.1.3沉淀法滴定时常用银电极,它们的突跃幅度大小与溶度积有关,溶度积愈小的突跃幅度愈大,另外还须注意沉淀的吸附作用和影响.。4.1.4氧化还原滴定法常用铂电极为指示电极,滴定突跃幅度的大小与两个电极的电极电位差值有关,差值愈大,突跃幅度愈大。4.1.5非水溶液滴定,中国药典收载的主要是中和法,电极系统采用玻璃电极和饱和甘汞电极,非水溶液滴定时所用的甘汞电极盐桥内不能放饱和氯化钾水溶液，而应放饱和氯化钾的无水乙醇溶液或硝酸钾的无水乙醇溶液。4.2永停滴定法4.2.1永停滴定法所用的铂-铂电极,有时可用电导仪的双铂金电极,但若电极玻璃和铂烧结得不好,当用硝酸处理电极时,微量硝酸存留在铂片和玻璃空隙不易洗出,以至电极刚插入就出现在极状态,使用时必须注意。4.2.2电极的清洁状态是滴定成功与否的关键,污染的电极在滴定时指示迟纯,终点时电流变化小,此时应重新处理电极。处理方法：可将电极插入10ml浓硝酸和1滴三氯化铁的溶液内，或洗液内浸泡数分钟取出后用水冲冼干净。4.2.3永停滴定在滴定过程中有时原点会逐渐漂移，也就是说随着滴定的进行，流过电流计的电流逐渐增大，但这种原点漂移是渐进的，而测定终点是突跃的，因此不会影响终点判断，一般在终点前1滴突跃可达到满量程的一半以上。4.2.4滴定时