浅谈广藿香提取物的止咳、化痰、平喘药理研究.doc

浅谈广藿香提取物的止咳、化痰、平喘药理研究摘要：广藿香源于东汉，在临床上对湿浊中阻，院痞呕吐，暑湿倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛有独特的治疗作用；同时广藿香提取物在多次实验中发现齐主要成分也具有止咳、化痰、平喘的功效。关键词：广藿香；止咳；化痰；平喘 广藿香Pogostemon cablin (Blanco) Benth. 为唇形科植物，为多年生直 立草本或亚灌木，高0.31米，枝方柱型，稀被绒毛及腺体，育香气网。叶厚纸 质或草质，圆形或阔卵圆形，通常长510厘米，顶端钝或短尖，基部阔尖，边 缘具不规则的齿缺，两面被绒毛：侧脉每边约5条，上面微凹或近平坦；叶柄长 1-6厘米。春季丌花（我省栽培的通常不丌花。原产菲律宾， 历史渊源：历史沿革藿香始载于东汉槁孚的异物志，其后交 洲记（东晋广志（梁南州异物志（隋、通典等 历代史志均有记载，据描述应为原产东南亚一带的热带芳香草 本植物。本草的记载始见于宋嘉祐本草及图经本草，其 后本草别说、重修政和经史证类备用本草、本草品彙精 要等古本草亦有记载，直至本草纲目对其植物的形态才 有描述。根据历代史志及本草对于其产地、性状及栽培方法的 记载，说明当时的藿香与现在的广藿香相符，同时说明，在宋 代广藿香已成为治疗脾胃吐逆的临床常用药物。明末的本草 述所记载的当是广布于我国南北各地的藿香，滇南本草称 之为土藿香1】。如前所述，自宋以后，藿香在临床上得到广泛的应用，对 脾胃吐逆、内伤湿滞、夏季伤暑外感等常见病证具有特殊疗效，临床用量较大，而藿香产于东南亚一带，内地得之不易。如本 草蒙筌2】记载：“藿香岭南洲郡人多种莳，七月收采，气甚芬 香，市家多掺棉花叶，茄叶伪充，不可不细择尔”。本草品彙 精要【3】亦载：“棉花叶为伪”，说明至明代藿香正品药材（广 藿香己出现供不应求，常有伪品混充的情况。在这种情况下， 势必要寻找其同等疗效或功效相似的新品种，以解决药源不足 的问题。至明末，卢之颐在本草乘雅半偈中记载的藿香及 清植物名实图考的记载及所附的植物形态图均说明此种藿 香为唇形科植物土藿香，分布于浙江一带，靠种子繁殖，其功 效与原产于外域的广藿香相同或相近。此后，广藿香与土藿香 均作为藿香同等药用。中国药典1977年版将藿香分为广藿 香和藿香（土）分条单例，但功能主治项相同。从1985年以 后的各版中国药典不再收载藿-(土，仅将广藿香作为藿 香的正品来源，故此，对藿香（土）是否作为药用正品仍有不 同的看法，郝近大【4】认为，应将藿香（土）作为藿香的新兴品 种，同视为藿香的药用正品。化学成分： 广藿香所含的主要化学成分有广藿香醇（patchoulialcohol31.86%），西车烯（seychellene9 .85%，-愈创木烯（-guaiene8.82%），-愈创木烯即-布藜烯（-guaiene，-bulnesene8.65%），-广藿香烯（-patchoulene8.48%），-广藿香烯（-patchoulene6.91%），广藿香酮（pogostone3.80%）1，还含-愈创木烯（-guaiene)，-榄香烯（-elemene)，-丁香烯（-caryophel-lene)，-荜澄茄烯（-caolinene)2及广藿香二醇（patchoulan1,12-diol)3。地上部分含挥发性小分子成分：乙酸甲酯（methylac-etate)，3-甲基丁酮（3-methylbutanone)，3-甲基丁烯酮（3-methyl-3-butenone)4，黄酮类成分：藿香黄酮醇（pachypodol)，商陆黄素（ombuin)，芹菜素（apigenin)，鼠李素（rhamnetin)，芹菜素-7-O-葡萄糖糖甙（apigetrin)及芹菜素-7-O-O-葡萄糖（apigetrin)及芹菜素-7-O-D-（6-对-香豆酰）-葡萄糖甙apigenin-7-O-D-(6-p-coumaroyl)-glucoside5。药理作用：1抑菌作用广藿香酮体久对白色含珠菌、新型隐球菌、黑根霉等真菌有明显的抑制作用，对甲型溶血性链球菌等细菌也有一定的抑制作用。广藿香叶鲜汁对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌及枯草杆菌的生长也有定的抑制作用。其鲜汁滴耳（4滴/次，每日3次）能治疗金黄色葡萄球菌所致的急性实验性豚鼠外耳道炎。广藿香酮能抑制青霉菌等霉菌的长，可用于口服液的防腐。 2钙拮抗作用广藿香水提物对高钾引起的离体豚鼠结肠带收缩有明显抑制，表明其有钙拮抗作用，310-4g/ml，抑制率为17%，3010-4g/ml时，抑制率达91%。有效成分为广藿香醇，其钙拮抗作用的拮抗参数（PA2)值为5.95，IC50为4.710-5mol/L。广藿香醇对Ca2+引起的大鼠主动脉条的收缩，也与维拉帕米相心，具有剂量赖性拮抗作用5。药物制剂制备广藿香挥发油制备：取广藿香地上部分，晾干剪碎后，精密称取碎叶置于蒸馏瓶中，加入一定量的蒸馏水，按中国药 典规定的方法挥发油测定法提得黄色油状物，出油率为1惠。广藿香水提液的制备：收集广藿香挥发油提取后的滤渣，滤渣用蒸馏水煎煮3次并过滤，弃去滤渣，合并滤液，为 广藿香水提液。广藿香提取物对小鼠止咳、化痰、平喘的实验研究1、对浓氨水致咳小鼠的影响141取昆明种小鼠80只，随机分为8组，即正常对照组、广 藿香挥发油低、中、高剂量组，广藿香水提物低、中、高剂量 组，阳性对照药物（美沙芬）组,每组10只，实验前小鼠禁食 不禁水12、然后各组小鼠按0.4加1/20 8体重灌胃给药， 其中正常对照组给等体积蒸馏水。每天灌胃给药1次，连续 3 末次给药后1、小鼠接受喷雾，按一定时间喷人浓氨水 气雾,结束，立即取出小鼠，观察有无咳嗽反应。观察1旧“ 内咳嗽次数，若1 内出现3次以上典型咳嗽动作（腹肌 收缩或缩胸，同时张大嘴，有时可有咳声者，算作“有咳 嗽”。否则算作“无咳嗽”。用序贯法（上下法）求出引起半 数小鼠咳嗽的喷雾时间（！。）。201,0 108-1 0/11 (式中II为动物数，(；为！X值的总和，1： 为每剂量组的动物数3为剂量即喷雾时间的对数。 1.4.2对小鼠气管酚红排泌量的影响5根据文献绘制标准酚红曲线，通过酚红浓度和00值计 算出回归方程。根据回归方程计算出各鼠酚红的排泄量。取昆明种小鼠80只，同上随机分为8组，阳性对照药物 为痰咳净，同1.4.1法给药，末次给药后30 ！細,腹腔注射 酚红生理盐水溶液0.2 120 8，注射后30赳处死小 鼠，剪取气管，将各气管段放人预先盛有1.5的57。？！!- 003溶液试管中，超声波清洗，使气管段中的酚红完全释放， 溶液于分光光度计546 处测00值，根据回归方程计箅 出酚红的含量，根据酚红含量和动物体重计箅出校正酚红含 量，计箅化痰率。酚红含量 00值X 了. 623 8 -(！. 055 5 ；校正酷红含量二 酚红含量（叩)/小鼠体重（岵）1.4.3对喷雾致喘豚鼠的影响【67按文献对动物进行敏感筛选，取敏感合格豚鼠48只，同 上随机分为8组，阳性对照药物为氨茶碱，每组6只，实验前 豚鼠禁食不禁水12、然后各组豚鼠按1.0 ！017300 8体重 灌胃给药，其中模型对照组给等体积蒸馏水。每天灌胃给药 1次，连续5 末次给药后1、将豚鼠置喷雾装置中，喷人 2-/0乙酰胆碱和(！. 组织胺混合液气雾。喷雾时间为10 8， 喷雾结束，立即取出豚鼠，观察豚鼠出现支气管痉挛、窒息， 从而导致抽搐而跌倒的时间，并记录引喘潜伏期（从喷雾开始到抽搐跌倒时间。观察6爪切（若6贝化内不跌倒，以6“1111 计）01.5 统计学处理实验数据以“均数标准差”表示，采用3？53统计软件 进行统计学处理。 2结果2.1 广藿香提取物对止咳、祛痰的作用由表1可见，广藿香挥发油和水提物3个剂量均具有止 咳祛痰作用。广藿香提取物止咳、祛痰作用0 0=101组别样品名给药剂量/讲/仏20750 8606113校正酚红含量/？！/!正常对照组“29.3015.4576 4.076 1广藿香水提液低剂量10039.2221.6327 6.215 4广藿香水提液中剂量20043.4723，836 5；7027 4#广藿香水提液高剂量40045.21#27.560 ：5 土8746 4广藿香挥发油低剂量0.03/111137 25#21.583本7521 0”广藿香挥发油中剂量0.06/1*11740.4631.271 2526 9 “广藿香挥发油髙剂量12/1*11/14237.535 418855 2 “美沙芬组（止咳303918#痰咳净（祛痰30045.028 521823 8 “2.2 广藿香提取物对喷雾致喘豚鼠的影响由表2可见，广藿香挥发油和水提物高剂量组的均有效果，提示广藿香具有平喘作用。广藿香提取物对喷雾致喘豚鼠的彩响0 61组别给药剂量给药前潜伏期给药后潜伏期样品名正常对照组86.5025.8972.5013.50广藿香水提液低剂量10090.67*17.2989.50 土35.61广藿香水提液中剂量20082.83 8.2698.1718.98广蜜香水提液高剂量40084.5620，13113，2222，13.广藿香挥发油低剂量0，03/101/886.33 38.6290.00 34.76广藿香挥发油中剂量。屬/坩！/!85.00 土 26 86102.6717.28广藿香挥发油高剂量0.12/111186.23 25.66116.27 20.51 #氨茶碱溶液62.584.5023.14310.67 78.90与模型对照组比较广广(！. 05。 3讨论为充分研究广藿香的药用价值，我们以广东省高要产广 藿香进行提取，得到挥发油和水提物，并以两者生药量相当 的低、中、高三个剂量来探讨该提取物的药理作用，我们对其 进行了浓氨水致咳小鼠、小鼠气管酚红排泌量和喷雾致喘豚 鼠的实验研究，结果表明，广藿香提取物具有止咳、化痰、平 喘的作用。由于水提取物也有作用，也为广藿香的化学成分 研究，提供了指导意义。广藿香的应用推广：据考证，在宋代广藿香已成为治疗脾胃吐逆的临床常用药 物，孙思邈的藿香汤，和剂局方中的藿香正气散三因方、 痧胀玉衡的藿香汤，小儿药证真决的藿香散，香订通 俗伤寒论的藿香正气汤，脾胃论中的藿香安胃散，退思 庐感证辑要中的藿朴夏苓汤，幼幼集成中的藿连汤，世 医得效方中的藿香养胃汤，证治准绳中的藿香饮等，大都以广藿香作为主要药物。藿香在现代中成药中应用更加广泛， 如藿胆丸、藿香正气水、藿香正气口服液、小儿感冒口服液（颗 粒剂）香砂养胃丸、香砂养胃胶囊等，均含有本药材。 七、制拥的盾量标雕研究概况：目前，关于制剂中广藿香的质量标准研究文献较少，首先， 报道较多的是挥发油的含量测定123】124，含量测定研究只限于 薄层扫描法【26】。就规有文献报道看，对广藿香的研究多集中在挥发油成分 的测定及其药理方面，其它类成分的分离鉴定，特别是药理方 面的研究仍比较薄弱，对于其药材及其制剂的质量控制的硏究 报道较少，不同产地广藿香挥发油成分的差异还缺乏系统研究， 广藿