沙坦系列品种临床讲解课件

华海药业沙坦系列品种简述 团结拼搏高效责任 倍怡氯沙坦钾与科素亚生物等效 两制剂间氯沙坦钾的CmaxTmax有显著性差异 而两者间的AUC以及两制剂代谢产物E 3174的CmaxTmaxAUC无显著性差异 氯沙坦钾代谢产物E 3174在很大程度上决定了氯沙坦钾片对人体的抗高血压作用 因此根据研究可以认为倍怡氯沙坦钾与科素亚的吸收程度为生物等效 湘雅医院临床药理基地生物等效研究 TheLosartanInterventionForEndpointReductioninHypertensionStudy氯沙坦高血压患者生存研究 团结拼搏高效责任 LIFE 随访期血压控制情况 月 061218243036424854 mmHg 180170160150140130120110100908070605040 阿替洛尔氯沙坦 收缩压 平均动脉压 舒张压 团结拼搏高效责任 Intention to Treat LIFE 致命和非致命中风 5 25 团结拼搏高效责任 LIFE 氯沙坦钾显著降低主要终点 团结拼搏高效责任 氯沙坦钾降低血尿酸 Los组 0 56 003 mmol L降至 0 43 007 mmol L P 0001 有效率7O Fos组 056 0O3 mm01 L降至 0 53 0 03 mmoI几 P 0 05 有效率21 两组间第4 8周血尿酸差值比较P 01 有显著性差异 见表3 王惠华 氯沙坦钾与福辛普利治疗老年高血压和高尿酸血症的疗效比较 团结拼搏高效责任 氯沙坦钾治疗原发性高血压 改善蛋白尿1 治疗组 氯沙坦钾 50mg 次 天 对照组 洛活喜 波依定 5 10mg 天 寿比山 2 5mg 天 氯沙坦组蛋白尿减轻总有效率明显高于对照组2 P 0 05 1 姜芬 氯沙坦钾治疗原发性高血压及改善蛋白尿疗效观察 J 上海预防医学杂志 2006 18 5 2572 马冀 陈靖 林善炎 等 氯沙坦钾降低中国慢性肾脏病患者蛋白尿的临床研究 J 中华内科杂志 2004 43 12 932 933 团结拼搏高效责任 氯沙坦钾对伴有2型糖尿病肾病的高血压患者肾脏保护 肾功能不全 Cr30 60ml min 1 73m2 高血压患者12周的研究显示 氯沙坦治疗方案明显降低蛋白尿29 5 氨氯地平增加蛋白尿48 4 BaryM breneretal Effectsoflosartanonrenalandcardiovascularoutcomesinpatientswithtype2diabetesandnephropathy NEWEngJMed2001 345 861 869 团结拼搏高效责任 临床降压等效剂量 每日1次50mg 治疗4 6周达到最大效应 氯沙坦钾50mg 日 阿替洛尔 50 100 mg 日 波依定 5 10 mg 日 硝苯地平30mg 日 依那普利 20 mg 日 孙忠实 抗高血压药物再评价 J 药物不良反应杂志 1999 3 139 145 团结拼搏高效责任 A组 10例 口服氯沙坦钾50mg d 8周后再改为100mg d连用8周B组 10例 口服氯沙坦钾50mg d 速尿20mg d共8周 后再改为口服氯沙坦钾100mg d 速尿20mg d连用8周 氯沙坦钾50mg与100mg的临床益处比较 氯沙坦钾对慢性肾脏病肾保护的临床初步观察 王小兵 JournalofCIinicalMedicineinPractice Vol 7No 3Jun 2003 本组观察显示氯沙坦钾可满意地将慢性肾病的血压控制在理想范围 130 80mmHg 氯沙坦钾50mg的剂量就可获得血压的下降 但剂量加大为100mg 服用8周后 未发现显著提高降压效果 团结拼搏高效责任 氯沙坦钾50mg与100mg的临床益处比较 剂量加大为100mg 服用8周后 未发现显著提高降压效果 但尿蛋白量继续下降 表明尿蛋白减少与血压的下降无直接相关1 2 1 氯沙坦钾对慢性肾脏病肾保护的临床初步观察 王小兵 JournalofCIinicalMedicineinPractice Vol 7No 3Jun 20032 Game mortRT eta1 EffectsoftheangiotensinlIalltagmistlosartaninhypertensivepatientswithrenaldisease J JHypertes 1994 12 supple 37 团结拼搏高效责任 氯沙坦钾临床总结 美国cGMP认证 品质保证 全球 沙坦专家 良好的性价比 临床制剂生物等效 价格比科素亚低25 30 服用方便 一天一次 24小时平稳降压心脏保护 预防房颤 脑卒中 心率稳定 更适合中老年降低蛋白尿 延缓肾病进程 保护脆弱的肾脏独特降尿酸 卓越品质保证安全如同安慰剂 放心使用 团结拼搏高效责任 团结拼搏高效责任 历史发展 厄贝沙坦是由SANOFI公司首先发现 于1993年与施贵宝公司合作共同开发 1997年分别获欧盟和美国FDA批准 作为抗高血压一线药物陆续在全球上市 华海药业于2003年获得批准文号 正式上市 团结拼搏高效责任 24小时 平稳长效降压 T P比值 55 半衰期长 11 15小时 保证长效 一天一次SI 1 5 平稳降压 团结拼搏高效责任 安来R厄贝沙坦片降压疗效优于氯沙坦和缬沙坦 团结拼搏高效责任 安来R厄贝沙坦片降压疗效与氨氯地平相似 团结拼搏高效责任 安来R厄贝沙坦片降压疗效与赖诺普利相似 团结拼搏高效责任 心脑保护循证新路 ACTIVE I研究的临床意义 心脑保护循证新路ACTIVE I研究的临床意义北京大学人民医院胡大一房颤治疗始于降压心房颤动 房颤 是临床上最常见的心律失常之一 高血压是房颤最常见的共患病 约50 以上的房颤患者合并高血压 高血压不仅是房颤最重要的危险因素 而且显著增加房颤心脑血管并发症发生风险 与不合并高血压的房颤患者相比 高血压显著升高房颤患者卒中风险90 房颤患者口服凝血酶抑制剂预防卒中 SPORTIF 研究显示 当患者收缩压为140 160mmHg时 其血压水平与卒中及栓塞事件发生风险呈线性相关 上述证据在充分证实高血压与房颤密切关系的同时 也提示了强化降压是房颤综合防治的重要环节 目前已有临床研究表明 血管紧张素受体拮抗剂 ARB 或血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 可能预防房颤新发及复发 但尚无大规模随机对照研究评价ARB或ACEI对降低心脑血管事件及死亡风险的疗效 在今年欧洲心脏病学 ESC 年会上公布的氯吡格雷联合厄贝沙坦预防房颤心血管事件研究 ACTIVE I 为解答这一问题提供了新证据 ACTIVE I是第一项ARB对高血压合并房颤患者心脑血管预后的影响的大规模临床研究 为确立以安来R厄贝沙坦片为代表的ARB在房颤综合防治中的地位提供了重要证据 ACTIVE I研究精要回顾ACTIVE I研究作为ACTIVE系列研究的一部分 将ACTIVE W研究 氯吡格雷 阿司匹林与标准口服抗凝剂华法林治疗的非劣性比较研究 和ACTIVE A研究 氯吡格雷 阿司匹林与单用氯吡格雷的优越性比较研究 中接受口服抗凝药和 或 双联抗血小板治疗的高血压合并房颤患者 随机分为ARB组 厄贝沙坦 和安慰剂组 以验证降压及阻断RAAS能否减少卒中 心肌梗死 心梗 心血管死亡和因心衰住院复合终点事件的假设 ACTIVE I研究结果显示 9016例血压控制良好的房颤患者经安来R厄贝沙坦片或安慰剂治疗4年后 两组卒中 心肌梗死 心梗 或心血管死亡主要复合终点无显著差异 然而 厄贝沙坦对房颤合并高血压患者的心脑保护作用却显而易见 降低心衰住院风险14 P 0 018 图1 降低卒中 短暂性脑缺血发作 TIA 和非中枢神经系统 CNS 栓塞复合终点13 P 0 024 图2 减少11 的心脑血管事件复发 P 0 016 减少患者心血管病住院次数 P 0 003 及天数 P 0 001 此外 患者对安来R厄贝沙坦片耐受性良好 该药安全性与安慰剂相似 ACTIVE I研究解析ACTIVE I研究为厄贝沙坦的心脑保护作用提供了进一步证据 但研究并未达到预期结果 可能原因在于 患者已接受充分的抗凝及抗血小板治疗 患者入组时血压控制良好 138 82mmHg 患者体内RAAS活性已被部分阻断 60 接受了ACEI治疗 ACTIVE I研究的主要终点由四部分组成 尽管安来R厄贝沙坦片组与安慰剂组相比 心衰事件显著减少 2 7 年对3 2 年 但主要终点中的其他重要组成部分 卒中和心梗 并未减少 导致总结果被稀释 房颤患者的卒中大部分 2 3以上 是由于心房内血栓脱落导致 不同于与高血压有密切关系的其他类型卒中 ACTIVE A及ACTIVE W研究证实 抗凝及抗血小板治疗是降低高血压合并房颤患者卒中风险的最重要手段 而ACTIVE I研究的入选患者已接受了充分的抗凝或抗血小板治疗 因此无法充分体现加用厄贝沙坦减少卒中的作用 此外 虽然86 8 的ACTIVE I研究的入选患者基线时合并高血压 但患者经多种降压药物治疗后 入组时血压已得到有效控制 138 2 82 2mmHg 安来R厄贝沙坦片进一步降压对卒中风险的降低作用也难以发挥 更重要的是 60 2 及60 6 的厄贝沙坦组及安慰剂组患者基线时已应用ACEI RAAS活性被部分抑制 安来R厄贝沙坦片降压以外阻断局部RAAS产生的脑保护作用也受限 上述抗凝 抗血小板 降压及阻断RAAS的基础治疗均在一定程度上影响了加用厄贝沙坦的真实获益 总之 ACTIVE研究入选患者是在充分的抗凝 抗血小板 降压及阻断RASS治疗基础上加用了安来R厄贝沙坦片 即使研究结果无法完全体现厄贝沙坦强效降压 有效阻断RAAS带来的卒中减少益处 但该药仍能显著降低心脑血管事件风险 心衰住院风险 卒中 TIA和非CNS栓塞复合终点 心脑血管事件复发分别降低14 13 和11 且患者因心血管病住院次数和天数减少 因此安来R厄贝沙坦片的心脑保护作用仍值得肯定和重视 ACTIVE I研究精彩启示启示1 早期强化降压带来更多益处ACTIVE I研究结果再次提示 早期干预策略在房颤防治中的重要性 高血压作为心血管事件链的始动因素 当其持续存在时 将造成左室肥厚 心房增大 逐渐发生房颤 并最终导致卒中等心脑血管事件 尽早控制高血压有益于控制房颤发生发展 ACTIV I研究入选患者经多种降压药物治疗后血压控制 在此基础上加用厄贝沙坦后 不仅血压水平进一步降低 而且心脑血管事件风险也显著下降13 14 支持了早期强化降压带来更多益处的治疗理念 也为安来R厄贝沙坦片的心脑保护作用提供了重要证据 启示2 ARB多环节干预房颤 防治并重显疗效高血压与房颤具有共同的病理生理基础 包括RAAS过度激活 炎症 舒张功能障碍导致心房牵张或扩张 以及易发生血栓 ARB作为临床常用的降压药物 其房颤防治作用一直是临床研究的重点 ARB可能预防新发及复发房颤的效果已在多项研究中显现 且ACTIVE I研究进一步显示了厄贝沙坦具有预防房颤患者心脑血管事件的作用 完整体现了该药多环节干预高血压 房颤 心脑血管事件的特点 以及对房颤防治并重的疗效 启示3 高度关注房颤患者心衰预防2003年发表于 美国心脏病学杂志 AmJCardiol 上的一篇文章阐述了房颤与心衰互为因果关系 图3 且多项大型临床研究 如LIFE和ACTION 已显示 房颤患者心衰相对风险高于卒中 然而 既往临床研究常着眼于减少房颤患者发生卒中 却忽略了心衰这一更常见的房颤并发症 更值得强调的是 心衰作为心血管事件链的终末阶段 至今尚无十分有效的治疗措施 而当前针对房颤的抗凝或抗血小板治疗无益于心功能改善 更不能有效预防心衰发生 ACTIVE I研究首次证实 安来R厄贝沙坦片可有效降低房颤患者心衰风险 为降低房颤心脑血管事件总体风险带来了新启示 也让房颤与心衰的密切关系受到高度关注 启示4 房颤管理需要多途径 全方位模式ACTIVE I研究表明 患者在充分抗凝或抗血小板治疗以及血压控制良好的基础上 加用厄贝沙坦仍显著降低心脑血管事件风险 心衰住院风险 卒中 TIA和非CNS栓塞复合终点 心脑血管事件复发分别降低14 13 和11 且患者因心血管病住院次数和天数减少 提示多途径 全方位综合管理才是房颤防治的优化策略 ACTIVE I研究作为第一项评估抗高血压药物对于高血压合并房颤患者心脑血管事件的研究 开启了房颤心脑保护的循证新思路 更重要的是 该研究验证了安来R厄贝沙坦片不仅具有强效降压作用 还是目前唯一被证实能显著降低高血压合并房颤患者心脑血管事件风险的ARB 是治疗此类患者的一线选择药物 责任编辑陈婕循环 胡大一 团结拼搏高效责任 团结拼搏高效责任 团结拼搏高效责任 安来R厄贝沙坦片在降压的同时 能够降低心脑血管事件的复发 减少患者经济负担 更适合长期服用 P 0 01695 CI 0 82 0 98 P 0 01695 CI 0 82 0 98 团结拼搏高效责任 安来R厄贝沙坦片有效治疗心血管疾病 降低因心血管病而住院的人数与天数 P 0 003 P 0 000 团结拼搏高效责任 安来R厄贝沙坦片有效逆转左心室肥厚 SILVHIA 瑞典人群中高血压伴LVH患者 48周治疗厄贝沙坦片组 150 300mg d阿替洛尔组 50 100mg d 胡大一 医学论坛报 团结拼搏高效责任 团结拼搏高效责任 团结拼搏高效责任 胺碘酮 厄贝沙坦片 的治疗手段在中国的使用状况 团结拼搏高效责任 安来R厄贝沙坦片ADR发生率与安慰剂相仿 适合长期服用 厄贝沙坦片与九种安慰剂相比的结果 团结拼搏高效责任 优势小结 专业原料生产 卓越药品品质一天一次 24小时长效平稳降压在控制血压之时 对于心血管的保护 特别是心力衰竭 房颤 已得到大规模的临床验证有效降低蛋白尿 保护肾脏 延缓糖尿肾病进程 得到欧洲 美国FDA SFDA的认证安全如同安慰剂 适合长期服用 团结拼搏高效责任 简明处方资料 适应症 高血压用法用量 口服 推荐起始剂量为0 15g 一日一次 一次2片根据病情 可增至0 3g 一日1次 一次4片对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意时 可增加小剂量的利尿剂 如噻嗪类 或其他降压药有效期 36个月规格 75mg包装 团结拼搏高效责任 倍悦 倍悦 团结拼搏高效责任 倍悦R厄贝沙坦氢氯噻嗪片双机制协同降压 血管紧张素原 血管紧张素 血管紧张素 转换酶 激肽酶 肾素 缓激肽 失活 AT1受体 加压素释放 醛固酮分泌升压 促细胞增生肥大心血管重构动脉粥样硬化 降低血容量 降压 团结拼搏高效责任 倍悦R厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗8周后 有效控制血压 孙宁玲 荆珊 陈捷 厄贝沙坦 氢氯噻嗪复方片剂对中国原发性高血压血压控制疗效和安全性分析 团结拼搏高效责任 与单药相比 倍悦R厄贝沙坦氢氯噻嗪片能够更好的降低血压 安慰剂 HCTZ12 5mg 厄贝沙坦150mg 厄贝沙坦150mgHCTZ12 5mg 安慰剂 HCTZ12 5mg 厄贝沙坦300mg 厄贝沙坦150mgHCTZ12 5mg 3 3 9 1 12 2 16 1 2 3 8 1 14 6 16 1 WeberM eta1 JHypertension 1998 16 suppl2 S129 经过12周治疗后 安慰剂 HCTZ12 5mg 厄贝沙坦150mg 300mg 厄贝沙坦150mg HCTZ12 5mg复方制剂收缩压变化情况 团结拼搏高效责任 倍悦R厄贝沙坦氢氯噻嗪片的降压疗效显著优于缬沙坦氢氯噻嗪 血压下降幅度 SBP 12 7 3 4 P 0 00015 COSIMAStudy DBP 9 4 8 9 6 6 2 3 P 0 0007 晨间 晚间 SBP和DBP下降幅度差值分别为2 4mmHg和2 0mmHg P值分别为0 0427和0 0074 团结拼搏高效责任 倍悦R厄贝沙坦氢氯噻嗪片有效降压 逆转左室肥厚 治疗前后对比 P 0 01 24hSBP 24h收缩压 24hDBP 舒张压 dSBP白昼平均收缩压 dDBP 白昼平均舒张压 nSBP 夜间平均收缩压 nDBP 夜间平均舒张压 N 63 观察周期 12周 刘新灿 李新 安博诺治疗原发性高血压及逆转左室肥厚作用的临床观察 临床医学 2006 4 团结拼搏高效责任 倍悦R厄贝沙坦氢氯噻嗪片有效降压 逆转左室肥厚 舒张期室间隔厚度 IVST 左心室舒张末内径 LVDd 左心室后壁厚度 LVPWT 左心室重量指数 LVMI 刘新灿 李新 安博诺治疗原发性高血压及逆转左室肥厚作用的临床观察 临床医学 2006 4 团结拼搏高效责任 倍悦R厄贝沙坦氢氯噻嗪片联用胺碘酮在房颤转复后维持窦性心律 较单用胺碘酮更有效 N 37 N 38 P 0 05 琚周生 耿守太 厄贝沙坦氢氯噻嗪片胺碘酮联用对预防房颤复发的影响 安徽医学 2009 9 团结拼搏高效责任 倍悦R厄贝沙坦氢氯噻嗪片联用胺碘酮在房颤转复后维持窦性心律 较单用胺碘酮更有效 更能逆转左心房扩大和减轻心房压 琚周生 耿守太 厄贝沙坦氢氯噻嗪片胺碘酮联用对预防房颤复发的影响 安徽医学 2009 9 左心房内径 LAD 舒张末期左心房面积 EDA 收缩末期左心房面积 ESA 舒张末期左心房容量 EDV 收缩末期左心房容量 ESV 左心房射血分数 LAEF 团结拼搏高效责任 倍悦R厄贝沙坦氢氯噻嗪片有效控制血压 改善高血压性心脏病病人的左室舒张功能 周新华等 厄贝沙坦 氢氯噻嗪对高血压病左室舒张功能及血浆脑钠素的影响 中西医结合心脑血管病杂志 2008 7 IVSd 舒张末室间隔厚度 LVPWd 舒张末左心室后壁厚度 E 二尖瓣舒张早期血流峰值速度 A 舒张晚期血流峰值速度 团结拼搏高效责任 倍悦R厄贝沙坦氢氯噻嗪片双机制协同 不良反应相互消减 中和彼此触发的反调节机制 例如 厄贝沙坦消减HCTZ可能的高尿酸血症 而HCTZ洛尔消减厄贝沙坦可能的高钾血症 团结拼搏高效责任 倍悦R厄贝沙坦氢氯