头孢拉定胶囊工艺规程.doc

头孢拉定胶囊工艺规程目 录一、产品说明（名称、剂型、规格）二、工艺处方和依据三、生产工艺流程四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。七、原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项八、中间产品的检验方法及控制九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法十二、技术安全及劳动保护十三、劳动组织与岗位定员十四、变更记录表一、产品说明1. 药品名称1.1.通用名：头孢拉定胶囊1.2.英文名： Cefradine Capsules1.3.汉语拼音：Toubao lading Jiaonang1.4.本品主要成分及其化学名称为：(6R,7R)-7(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-羧酸。 1.5.其结构式为： 分子式：C16H19N3O4S 分子量：394.402.性状：本品为胶囊剂；内装白色或类白色粉末。3.规格：0.25g 4.有效期；两年5.包装规格：铝塑包装12粒/板2板/盒300盒/箱，12粒/板4板/盒200盒/箱，6.批准文号： 国药准字37022900二、工艺处方和依据：2.1.工艺处方： 原辅料名称 单位 每千粒用量 每万粒用量 头孢拉定： kg 0.25 2.5 淀 粉： kg 0.05 0.5 浆用淀粉： g 5.0 50.0硬脂酸镁： g 0.75 7.5纯 化 水： kg0.095 0.95 2.2依据：中华人民共和国药典2000版二部原辅料三、工艺流程工艺流程图： 粉碎称量过筛沸腾干燥干燥湿法制粒整粒总混胶囊填充铝塑包装捡囊抛光粘合剂流动剂检验合格空胶囊壳检验合格检验合格内包材十万级控制区外包装入库一般生产区四、设备一览表及主要设备生产能力设备名称规格型号工序工作能力生产厂家微粉机WFJ-15粉碎100kg/h江苏瑰宝集团旋涡振荡筛ZS-650配料100kg/h江苏瑰宝集团湿法混合制粒机SHK-220A制软材100kg/次北航工业研究所摇摆式颗粒机YK160A制粒整粒100kg/h江苏瑰宝集团热风循环烘箱RXH-B干燥300kg/h江苏瑰宝集团三维混合机SH-200总混60-80kg/h江苏瑰宝集团胶囊填充机NJP800胶囊填充3.0万粒/h北京弘华机电新技术抛光机TCP-80抛光30007000粒（片）/分浙江天辰机械设备铝塑泡罩包装机DPT130A铝塑40-50次/分锦州欧仕包装机械纸盒打印机K-420C外包装20只/分江苏瑰宝集团红外线热收缩包装机M-801T-江苏瑰宝集团塑料带捆扎机NKS-A-江苏瑰宝集团五、工艺卫生和环境卫生.本品种生产配料至铝塑包装在10万级洁净区，外包装在一般生产区，具体情况见工艺流程图，严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。.检测项目及要求10万级洁净区空气净化系统主要测试项目参数项目控制标准1压差室内与室外10Pa，室内之间5Pa2温度18-263相对湿度45%-65%4悬浮粒子0.5um10500000个/m35um60000个/ m35沉降菌15个/皿六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。6.1.备料本工序包括过筛、称量等过程，每批定量为20万粒。6.1.1.过筛设 备：旋涡振荡筛工艺条件：淀粉过100目筛头孢拉定过80目筛。执行SOP：原辅料过筛的操作规程6.1.2.称量计量衡器：衡器名称称量范围精度称量物料名称电子秤2kgd0.2硬脂酸镁电子秤2kg-60kgd20头孢拉定、淀粉根据核料单称取物料，物料容器贴上核料标签和封签，送入称后暂存间。称量上批合格回收料( 5kg ).执行SOP：原辅料称量的操作规程6.2.制颗粒包括淀粉浆的配制、混合与制粒。6.2.1. 5%淀粉浆溶液的配制设 备：汽动搅拌夹层锅工艺条件：淀粉1.00kg加入1kg纯化水稀释，加入沸水（温度大于80），边加边搅拌至透明状，冷却至35-40，补充温水至20kg，搅拌均匀。执行SOP：制粒溶液配制的操作规程6.2.2.混合设 备：湿法混合制粒机工艺条件：干混搅拌桨速制粒刀速5分钟后，再加入淀粉浆，搅拌桨速制粒刀速湿混3分钟出料。 执行SOP：在湿法混合制粒机中制粒的操作规程6.2.3.制粒设 备：YK160A摇摆颗粒机工艺条件：用20目锦仑网制粒，每盘厚度大约1.52.0cm。执行SOP：摇摆机制粒的操作规程6.3.干燥设 备：热风循环烘箱工艺条件：控制温度50-60，干燥时间约3.03.5小时，首次翻动从开始半小时翻,后每小时翻动一次至干燥,干燥后，关闭蒸汽，凉至室温。水分4.07.0%。执行SOP：在烘房干燥操作规程6.4.整粒设 备：YK160A摇摆颗粒机工艺条件：20目锦仑网整粒，加入硬脂酸镁0.3kg。执行SOP：整粒操作规程6.5.总混设 备：三维混合机工艺条件：开机混合10分钟执行SOP：三维混合机操作规程6.6.胶囊填充：此工序包括胶囊填充、抛光、捡囊三个过程。设 备：胶囊填充机 胶囊抛光机工艺条件：1胶囊，帽蓝色体白色；填充速度600粒/分,液体石蜡抛光。通过灯箱捡去空囊、废囊。执行SOP：胶囊填充的操作规程6.7.铝塑包装设 备：铝塑泡罩包装机工艺条件：预热温度上加热板1505;下加热板1455; 热封温度2505。 PVC、铝箔宽130mm； 冲裁频次50次/分。 规 格： 每板12粒，（26）。执行SOP：铝塑包装的操作规程6.8.外包装过程： 小盒打号 装箱单盖号 盖大箱 装箱热收缩捆扎执行SOP：包装作业操作规程小盒、说明书规格、内容见附件。6.8.1.小盒打号、装箱单盖号：设 备：纸盒打印机 小盒打号。无合箱。装箱单盖号：用手工盖号机盖号，结束后交给QA发放。6.8.2.盖大箱规格：450mm330mm262mm 535mm330mm260mm6.8.3. 装箱过程待包装产品2板为1盒，每15盒为一行，每层5行，共4层300盒。待包装产品4板为1盒，每10盒为一行，每层5行，共4层200盒。6.8.4.热收缩设 备：红外线热收缩包装机工艺要求：收缩膜宽度为1433mm。热收缩机上加热旋钮指示9，下加热旋钮指示7，速度调至5.预热10分钟，横向放入热收缩机中。6.8.5.捆扎设 备：塑料带捆扎机工艺要求：预热5分钟；包装大箱捆扎成“”；包带离边缘4cm；执行SOP：包装作业操作规程6.9.入库。七、原辅料、中间产品、成品和包装材料的质量标准及存放要求见原辅料质量标准中间产品质量标准成品质量标准、包装材料的质量标准7.1.原辅料保管条件各品种按规格、批号整齐存放，实行库卡管理。存放区清洁、干燥。7.2. 半成品的保管条件 温 度：18-26 相对湿度：45-65%存放方法：半成品盛于塑料袋中，放在不锈钢容器中，加盖，或塑料周转箱中，避光防潮保存。存放时间不超过15天。7.3.成品保管条件 遮光、密封处保存；码垛不高于 7层。八、中间产品的检验方法及控制九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点要求验证工作要求类别序号名称主要验证内容设备1湿法混合制粒机搅拌浆.制粒刀转速.电流强度.混合均匀性2热风循环烘箱温度.热分布均匀性，风量及送排风3三维混合器转速.电流.混合均匀性4胶囊充填机转速.真空度.填充量差异及可调性. 5铝塑泡罩包装机吹泡及热封温度.热封压力.运行速度、复合严密度工艺1设备容器清洗化学残留量和清洗剂残留量2产品工艺对制粒.干燥.总混.填充工序制订验证项目和指标，头.中.尾取样质量控制要点工序质量控制点质量控制项目频次粉碎原辅料异物每批粉碎过筛细度.异物每批配料投料品种.数量1次/班制粒颗粒粘合剂浓度.温度1次/班.筛网含量.水分烘干烘箱温度. 水分随时/班胶囊充填胶囊温度. 相对湿度定时/班平均装量.装量差异3-4次/班崩解时限1次以上/班外观随时/班含量.均匀度.溶出度每批铝塑铝塑复合.批号.填充物随时/班包装装盒数量.说明书随时/班标签内容.数量.使用记录每批装箱数量.装箱单每箱十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）10.1.包装要求同一包装间不能同时包装两种不同规格批号的产品。严格执行清场制度。10.2.包装结束后，计算包装材料使用量、剩余包装量、统计报废量，如实记录在批记录上。10.3.包装用的小盒、说明书视为标签由生产中间站管理，上锁专柜存放，并在批生产记录上详细记录使用量、报废量、退库量。十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法11.1.原辅料消耗定额批量20万粒名称理论数量允许误差原辅料头孢拉定 50.0kg0.5%淀 粉11.00 kg0.1%纯 化 水19.00kg硬脂酸镁0.3 kg2.0%包装材料1胶囊20万粒1.5%铝箔0.25kg/万粒1.0%PVC1.46kg/万粒1.0%小盒8334只0.3%说明书8334张0.3%大箱28只11.2.各工序成品率指标工序制粒胶囊分装铝塑包装外包装范围%95.00%93.00%92.00%90.00%11.3. 物料平衡11.3.1.要求生产过程中配料、制粒、胶囊分装、铝塑包装、外包装工序要进行物料平衡，根据计算结果，确定收率是否在合格范围内。收率 = 实际值/理论值100%理论值：为所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：为生产中实际产出量，包括：本工序产出量、取样量、残料、回收料。计算结果保留小数点后二位。11.3.2.各工序物料平衡制粒工序 =（实得颗粒量+回收料量+残料量）/投料量100%胶囊填充工序= （实得胶囊重量-空囊重+残料量+取样量+回收料量）/领取颗粒量100%铝塑包装工序=（实得待包装量-实用PVC量-实用铝箔量+冲裁量+残料量+取样量+回收料量）/领取胶囊量100%外包装工序=（实得成品粒数+取样粒数+不合格品粒数） /实领待包装品粒数100% 工序制粒胶囊分装铝塑包装外包装范围%98.00-99.9999.20-99.9999.20-99.9999.00-101.00 11.3.3. 偏差处理执行SOP：生产过程偏差处理的管理规程十二、技术安全及劳动保护12.1.固体制剂的设备、工艺须经验证，以确保含量均一性。12.2.合理布局，采取积极有效措施防止交叉污染和差错。12.3.原辅料晶型、粒度、工艺条件及设备型号、性能对产品质量有一定影响，其工艺条件的确定应强调有效性和重现性，任何影响质量的重要变更，均须经过验证，必要时须做产品贮存稳定性考察。12.4.新工人必须经