阿加曲班呼吸科ppt课件

达贝 阿加曲班注射液 COPD 肺栓塞患者抗凝治疗新选择 1 内容 疾病相关背景 病因 诊断 治疗方案达贝是什么药 成分 机理 特点 比较达贝能治疗什么病人 指南 说明书 临床达贝怎么使用 说明书 临床经验为什么说达贝有效 安全 国内外临床试验 2 慢性阻塞性肺疾病COPD 慢性阻塞性肺疾病 是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和 或 肺气肿 可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病 与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关 致残率和病死率很高 全球40岁以上发病率已高达9 10 COPD血栓前状态 COPD患者血液流变学明显异常 表现为浓 聚 黏三大特点 由于缺氧 缺血和CO2潴留可刺激骨髓使红细胞压积增高 导致血液浓度升高 红细胞聚集性增强 造成COPD患者全血黏度升高 并且受感染 纤维蛋白原增高等因素的影响 COPD患者血液流变学有异常改变 且和血小板聚集 血小板功能亢进 促红细胞生成素增多及红细胞理化特性改变密切相关 研究表明COPD患者血浆纤维蛋白原水平也是反映体内血栓状态的一个指标 血浆纤维蛋白原含量增高是血栓形成的危险因素 静脉血栓形成三要素 高凝状态 恶性肿瘤妊娠和围产期雌激素治疗创伤或下肢 髋部 腹部或骨盆手术炎性肠道疾病肾病综合征脓毒血症 血管壁损伤 创伤或手术静脉穿刺术化学刺激心脏瓣膜疾病或瓣膜置换术动脉粥样硬化症留置导管 循环瘀滞 血流缓慢 房颤左心室功能障碍活动受限或瘫痪静脉机能不全或静脉曲张肿瘤 肥胖或妊娠造成的静脉闭塞 virchow s三角理论 5 常用实验室检查指标 高凝状态的诊断标准探讨 临床荟萃 1994 6 DD具重要参考价值 DD 500ng ml 进一步观察 DVT PEDICcancersepsiselderly 炎症 外科手术后 OACefficacy 500ng ml 排除VTE界值 0 5 g ml Cushman Blood 2003 101 1243 7 GeertsWH et al chest2008 133 381 453 传统抗凝能降低DVT发生率 但DVT仍时有发生 8 DVT的早期抗凝治疗 激活 激活 激活 激活 激活 MackmanN NATURE 2008 451 914 9182012深静脉血栓形成的诊断和治疗指南 组织因子 阿加曲班 水蛭素 利伐沙班 磺达肝癸钠 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 普通肝素低分子肝素 9 全球的使用情况 1990年日本上市外周动脉血栓性疾病 1990年 急性脑血栓形成 1996年 抗凝血酶缺乏或者减低病人进行血液透析 1996年 用于抑制II型HIT患者的血栓症 2008年 2000年美国上市HIT病人血栓形成的预防和治疗 2000年 用于HIT或存在HIT危险的病人的PCI介入治疗术中抗凝 2002年 2001年韩国上市外周动脉血栓性疾病急性脑血栓形成2005年达贝 中国上市发病48小时内的缺血性脑梗死急性期 血液净化标准操作规程2010 推荐 10 化学性质 SekarKethiresanMD JinShiomuraSA Ik KyungJangMDphD Argatroban JournalofThrombosisandThrombolysis 13 1 41 47 2002 11 新型小分子直接凝血酶抑制剂 12 作用机制图 13 药代动力学及作用特点 PathophysiolHaemostThromb2002 32 suppl3 23 28 14 1 不依赖抗凝血酶 直接与凝血酶催化活性位点结合 选择性强 MarcelloDiNisio M D SaskiaMiddeldorp M D andHarryR B ller M D DirectThrombinInhibitors Thenewenglandjournalofmedicine 2006 11 1028 1040 15 2 深入抗凝 分子量小 深入血栓内部灭活结合态的凝血酶 MarcelloDiNisio M D SaskiaMiddeldorp M D andHarryR B ller M D DirectThrombinInhibitors Thenewenglandjournalofmedicine 2006 11 1028 1040 16 3 安全性好 阿加曲班在较宽的剂量范围内 不会引起aPTT的过度延长 TamaoY etal Jap J Pharm Ther 1986 14 7 12 17 与其他抗凝药比较 18 国内外指南对阿加曲班的推荐 ACCP抗栓及溶栓治疗循证医学临床实践指南 第8版 第9版 NCCN静脉血栓性疾病指南 2012 深静脉血栓形成的诊断和治疗指南 2012 AHA大面积肺栓塞 深静脉血栓形成及慢性血栓栓塞性肺动脉高压治疗指南 2011 19 阿加曲班是陈旧血栓 HIT抗凝首选 由于阿加曲班分子量小 对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑制作用 对那些陈旧或者已经部分机化的血栓仍能发挥抗栓作用 抑制被陈旧血栓结合的凝血酶的活性 因此阿加曲班不但适用于急性血栓形成 对于慢性病变仍然有相当的作用 直接 a因子抑制剂 如阿加曲班 相对分子质量低 能进入血栓内部 对血栓中凝血酶的抑制能力强于普通肝素 HIT及存在HIT风险的患者更适合使用 20 内科住院患者静脉血栓栓塞症预防中国专家建议 2015 中国实用外科杂志 2009 vol29 No10 内科住院患者静脉血栓栓塞症预防中国专家建议2015 中华医学会重症医学分会 21 ICU病人深静脉血栓形成预防指南 中国实用外科杂志 2009 vol29 No10 中华医学会重症医学分会 22 MichaelR Jaff M SeanMcMurtry StephenL Archer etal ManagementofMassiveandSubmassivePulmonaryEmbolism IliofemoralDeepVeinThrombosis andChronicThromboembolicPulmonaryHypertension AScientificStatementFromtheAmericanHeartAssociation Circulation 2011 123 Forpatientswithsuspectedorconfirmedheparin inducedthrombocytopenia anon heparin basedanticoagulant suchasdanaparoid notavailableintheUnitedStates lepirudin argatroban orbivalirudin shouldbeused 美国AHA对阿加曲班的推荐 23 MichaelR Jaff M SeanMcMurtry StephenL Archer etal ManagementofMassiveandSubmassivePulmonaryEmbolism IliofemoralDeepVeinThrombosis andChronicThromboembolicPulmonaryHypertension AScientificStatementFromtheAmericanHeartAssociation Circulation 2011 123 PatientswithIFDVTwhohavesuspectedorprovenheparin inducedthrombocytopeniashouldreceiveadirectthrombininhibitor Class LevelofEvidenceB InIFDVTpatientswithsuspectedorprovenheparin inducedthrombocytopenia werecommendinitialanticoagulationwithintravenousdirectthrombininhibitors eg argatroban lepirudin asforotherproximalDVTpatientswithheparin inducedthrombocytopenia 美国AHA对阿加曲班的推荐 24 用法用量 1 预防血栓形成 1支Bid100ml生理盐水或葡萄糖注射液稀释每次2 3h静滴 2 治疗血栓疾病 2支Bid250ml生理盐水或葡萄糖注射液稀释每次4 5h静滴 3 疗程1 2周 连续使用不超过4周 25 监测时间 监测范围 超出范围 监测指标 监测方法 APTT值 给药开始2小时或给药量改变2小时 APTT值处于给药前1 5