GCP必备知识0517.doc

此文档收集于网络，如有侵权请联系网站删除必备法律法规药物临床试验质量管理规范中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药物临床试验机构资格认定管理办法药品不良反应报告和监测管理办法机构可能涉及的问题1、 医院申报药临机构资格认定的意义？ 答：（1）遵循GCP原则进行临床研究工作将培养和提高医务人员严谨、科学、规范的医疗作风和科研素质。（2） 提高医院的整体科研水平，扩大医院的医疗和学术影响，对医院的建设和发展具有重大意义 （3） 增进各专业学科与国内外各医疗单位接触和了解，提供相互合作和相互学习的机会。2、 管理部门职责？管理机构人员分工？ 3、 归档资料的管理形式与流程？4、伦理委员会与机构间的沟通与运行模式？5、试验药物的管理形式与流程？6、质量控制的工作模式与流程？7、严重不良事件报告流程？(1)遇有严重不良事件，临床医师必须在第一时间（2小时内）向项目负责人和药物临床试验机构办公室报告，药物临床试验机构办公室应在24小时内向省食品药品监督管理部门、伦理委员会、申办单位报告。在原始资料中应记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件。 药物临床试验网人才 (2)、临床研究医生根据病情实施处理，必要时，启动防范和处理医疗中受试者及突发事件的预案。 (3)、临床研究医生在报告的同时作好不良事件的记录，记录至少包括：不良事件的描述，发生时间，终止时间，程度及发作频度，是否需要治疗，如需要，记录给予的治疗。 药物临床试验网博客 (4)、发生严重不良事件时，需立即查明所服药品的种类，由研究单位的负责研究者拆阅，即称为紧急揭盲，一旦揭盲，该患者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。 (5)、药物临床试验机构办公室协助研究小组追踪不良事件，直到患者得到妥善解决或病情稳定。8、应急预案的流程？临床专业可能涉及的问题1、申报药物临床试验新专业的目的？2、新药临床试验项目来后应该怎么做？3、需要申办者提供什么材料？药检报告来源？4、专业的质量保证体系如何？5、临床研究方案制定的主要内容是什么？（一）试验题目；（二）试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的试验结验、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；（三） 申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；（五）受试者的入标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；（六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数（七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；（八）拟进行临床试验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；（九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；（十）临床观察、随仿和保证受试者依从性的措施； (十一)中止临床试验的标准，结束临床试验的规定（十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析（十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；（十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定（十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择（十七）数据管理和数据可溯源性的规定 (十八)临床试验的质量控制与质量保证（十九）试验相的伦理学（二十）临床试验预期的进度和完成日期（二十一）试验结束后的随访和医疗措施（二十二）各方承担的职责及其他有关规定（二十三）参考文献6、不良事件的定义？不良事件与不良反应的区别？如何判断不良反应（5级评判）？不良事件(AE)：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。不良反应（ADR）：药品在常规剂量下用于预防、诊断或治疗或者调整生理机能时出现的不适和非预期的反应. 不良事件和不良反应的区别：只要是试验过程中发生的任何不良医学事件都是不良事件，但不一定和试验药或参比药有关，而不良反应却与药物有因果关系;7、盲法有几种？如何设计？ 根据设盲程度分为双盲、单盲和非盲法试验，如条件许可，应采用双盲法试验。若双盲法不可行，应优先考虑单盲试验. 单盲法试验：一般为受试者设盲，研究者不设盲，不能排除研究者主观偏因的影响，疗效考核有严格客观指标的某些疾病，可采用单盲法 双盲法试验: 受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理人员、统计分析人员均不知治疗分配程序，即受试者所属组别。双盲原则应始终贯彻于全试验过程，从随机表产生、编制盲底、药品编码、受试者入组、研究记录和评价、监查、数据处理直至统计分析，均须保持盲态。8、各期临床试验的定义、目的、最低病例数？I期临床实验：是初步的临床药理学及人体性评价试验。目的是观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。最低病例数不少于2030例；II期临床实验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的冶疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和药药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。最低病例数为100例；III期临床试验是冶疗作用的确证阶段。其目的是进一步验证药物对预期适应症患者的冶疗作用和安全性，并为利益与风险关系的评价提供依据，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般是具有足够样本量的随机盲法对照试验。最低病例数为300例。IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。最低病例数为2000例。9、对照试验设计有哪几类？10、选择对照药的原则？（1）阳性对照：l 应为已经国内上市销售的药物（公认、有效）l 或必须从国外购进，需经SFDA批准，并经口岸药品检验所检验合格（合法、科学）l 应按以下顺序选择： l 原开发企业的品种 l 有明确临床试验数据的同品种l 活性成分和给药途径相同，但剂型不同的品种l 作用机制相似，适应症相同的其它品种（2） 安慰剂对照l 提供反映病情变化过程的真实对照，了解新药的真实疗效与毒副反应，避免假阳性结果l 常用于轻症或功能性疾病患者；不用于急、重或器质性疾患者l 必须符合伦理学要求11、门诊病人如何保证资料可溯源？12、批件由SFDA发，有效期多长？13、盲底保存在何处，何时需要紧急破盲？ 全部处理强编码所形成的盲底连同采用的随机数的初值、区组的长度，制作成盲底一式两份，分别密封后交申办单位和主要研究者所在单位的国家药物临床基地保存。因为整个双盲临床试验的盲底全部在此信封内，一旦两份一起发生意外，就只能拆阅全部的应急信件才能获知，所以盲底分装成两份纯粹为了防止意外。紧急破盲：只有受试者在双盲治疗期间发生妊娠或紧急情况，且该情况的进一步处理依赖于受试者使用的是何种药物者才可紧急揭盲。破盲前应与该中心的主要研究者、临床研究监查员取得联系，决定是否拆开应急信件，应急信件一旦打开，该用药编码的受试者将被视为脱落病例。必须指出一个应急信件的打开仅仅涉及到一个病例的揭盲，研究者必须详细记录破盲时间、时间及原因。14、原始资料包括哪些？专业护士可能涉及的问题1、 GCP/ SOP/monitor/sponsor的含义？ GCP：药品临床试验管理规范,是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等等。 SOP：标准操作规程Monitor: 监查员 Sponsor: 申办者 2、药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机构制订的试验药物管理制度一致？3、发现不良事件怎么办？4、SOP由谁制订，谁来执行？伦理委员会可能涉及的问题1、 如何保障受试者的权利？答： (一)研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；(二)试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；( 三)受试者入选的方法，向受试者(或其家属、监护人、法定代理人)提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当； (四)受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施； (五)对试验方案提出的修正意见是否可接受； (六)定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。division n. 分割；划分；分配；分界线2、知情同意书的主要内容？in danger (of) 在危险中；垂危3、知情同意书为什么要与CRF分离，怎样分离？flexible adj. 灵活的；可弯曲的；4、如何进行知情同意？seedling n. 秧苗；树苗受试者在参加任何临床试验之前，必须对要参加的试验知情同意。谈话是十分重要的知情同意过程，受试者必须获得完整真实的信息，并在没有任何压力、欺骗、强迫及其他因素诱导且能自由行使选择权利的情况下表示同意。必须以恰当的方式征求每位受试者的知情同意。 知情同意并不仅仅是受试者签名后文件生效，还包括提供给受试者关于试验的充分信息、受试者充分考虑所有可获得的选择、回答受试者所有关心的问题、确认受试者已理解了信息并且获得受试者自愿同意参加的全过程。知情同意的过程应在安静和单独的环境下进行，避免受试者感到压力。 研究者或其授权执行知情同意过程的人，也应在知情同意书上签字。所以知情同意书应留有研究者和受试者签名的位置。如受试者和其合法代表无识字能力，知情同意的过程应有见证人参加，由受试者或其合法代表口头同意后，见证人阅读知情同意书与口头知情过程一致，在知情同意书上签字，见证人的签字应与受试者的签名在同一天。Sam n. 萨姆（男名）