2010版gmp新内容ppt课件

2011版GMP新内容 正文 2010年4月14日 提要 1 新版GMP正文十三章 附录一章 共十四章节2 每章节变化内容 或新增内容 主要特点 与欧欧洲GMP类同 与美国也有差异 原则上世界一体化GMP 推行GMP建议与观点 科学推行GMPGMP是符合性检查与审计 包括FDAGMP不成熟度检查与审查 除非追求卓越 因此在GMP实过程 简单而真实其推行GMP是 定量 工具不是条款的照搬 定量和工具贯穿整个实施GMP过程 条款后面有具本方法支持 才算实施GMP 具本方法 手段 工具是推进GMP重要标志 也是通常说会实施GMP标志 手段 方法 工具 图 表 数理统计分析 层次分析 质量管新老七种工具是我们强化实施GMP有效办法 I 新版GMP时限性 无菌药品 药典上规定无菌项目的产品2013年月12月31必须全通新版GMP认证检查 否则停止生产 非无菌药品 2015年12月31日通过认证检查 同样未通过也不能生产 三年期与五年期到期GMP复查 到期需要GMP认证的企业经风险评估与自检 报告省药监局 符合98修定GMP可换98修定GMP证书 可继续生产 新版认证时限不变的 三年 五年期间可申请老版GMP复查风险评估为前提权力省一级药监局 II 新版GMP章节新内容 新GMP没有卫生章了 把卫生分解到各章节 如人员卫生 设备卫生 场地卫生 仪器卫生 工装要求 容器卫生等 也就说卫生是每岗位必备的操作条件 卫生也是防止污染的有效措施 卫生 活性组份 微生物 交叉污染影响杂质水平是GMP主攻目标 1 第一章 总则 新版GMP涉及范围 质量源于设计 生产重现质量 体系保证质量临床实现质量注册与现实工艺的一致性 GMP四大目标 污染 差错 变更 偏差 企业诚信 杜绝欺骗 虚假 研发开始实施GMP是质量管理理念GMP是质量管理一部份也是说新版GMP用质量管理方法 产品 工艺设计厂房设计设备选取选型 2 第二章 质量管理 QAS GMP定义质量管理 注册 质量保证 质量控制 质量风险 引入质量管理大概念 Q10QAS GLP GMP GSP GVP GCP 企业质量目标 注册工艺 药品安全性是质量管理的基本内容 也是企业高层管理者的工作方向 体现全员 全过程 全面管理思想 正式提出质量保证QA这组织机构和工作内容第九条 在质量管理中分出QC QA 开发过程的质量管理 质量管理体系图结构 DQA工艺 分析方法 厂房设计设备选型物料 工程 生产 共用系统PQQPLQA取样 称量 检验 记录 报告定单 质量协议 售后服务SQA运输 经销商 代理商 终瑞客户 继 质量风险 启动风险管理过程风险辩识风险分析风险评价风险降低风险评估风险沟通风险管理工具风险控制事件评审质量风险管理程序的输出 结果风险评审HAZOP质量风险分析 doc 危害及可操作性分析 HAZOP 验收控制 带警戒限的均值控制图 见ISO7873 累积控制图 ISO7871 常规控制图 见ISO8258 加权移动平均 实验设计 DOE 直方图 排列图 工序能力分析 继 提出生产质量管理基本要求 第十条内容 质量体系 研发 生产 控制 销售 改进PDCA质量检验QC 取样 留样 检验 记录 报告仪器与检品相适应 QC基本要求是第十二条取样授权的人员进行 分析方法需验证或确认 继 质量风险 药品有效期内或生命周期质量保证 风险分析 风险控制 措施 Q9 质量风险管理与执行 是体现药品生产和管理任何事件 如变更 偏差 设计 新建 开发等全过程 质量风险做到量化 采用数学方法进行评估与评定 质量风险 对比试验与分析 3 第三章 人员与机构 质量机构 行政机构质量体系机构生产机构QA机构QC机构质量工作不能委托 人员 关键人员 企业负人 质量负责人 生产负责人 质量受权人明确他们责任与职责 受权人必须是企业员工 执行产品放行工作 人员上岗培训人员卫生与健康 劳动保护 良好习惯 4 第四章 厂房与设施 类酰胺的产品排风净化处理 相对负压组织生产 厂址选择 人物流 生产与行政化分 新版GMP药品生产区域化分 生产区 仓贮区 质量控制区 辅助区 机修 休息 浴室等 5 第五章 设备 设备日志 维护 保养 检修 卫生 使用以设备为对象建立设备日志 有规程 有记录设备用户需求开始 DQ IQ OQ PQ 验证与确认 注意设备部件与检测仪器做校验设备整机做验证或确认 设备状态管理 标牌 编号永久性固定 继 设备是实现工艺成果保障 设备工艺要求设备对质量实现保障设备可清洁性设备预防护性维护设备与物料的相容性设备工艺危险性评价与质量评价设备供应商审查 继 校验 仪器校验检测设备部件校验包括温度计 湿度计 热工仪表压力表流量计衡器其他计量器具 校验基本准则 区间 至少三点 溯源没有校验就没有正确数据 制药用水 制药用水 饮用水 纯化水 注射用水制备 清洁 消毒或灭菌 取样 检验 标准 设计 流动形态 焊接 安装 备件如清洁球 呼吸器 材质等 设备是实施GMP的保证 6 第六章 物料与产品 物料的管理 验收 记录 清包 贮藏 发放 清点 堆放供应商变更管理 特别是API变更 报补充申请 物料运输 温度 湿度 闭封 包装形式 仓库计算机系统的管理与软件验证 不合格物需要每件贴签131条返工重新加工风险评估 继 不合格 退货品 重新加工 返工产品QA必须评估审查 成品在放行之前处待检状态 新版GMP要求 物料管理是GMP实施的基础 7 第七章 确认与验证 验证文件 方案与报告 方案 四要素 有验证方法 有检测手段 有接收标准 有取样方法 报告 五要素 方案四要素 实测结果与建议评价验证前准备 校验 卫生 培训 设施 继 五大验证 物料验证 设备验证 共用系统验证 水 气 清洁验证 工艺验证 验证二种方式 一是先有规程的验证 验证规程的有效性二是先有验证方案 验证结果写规程 验证与确认 标准方法 验证方法 检验方法取样 样本个数 25以上 才有统计意义 检验实际结果判断形式 文字与表格结合表达 多取样不同部位取样独立检验 8 第八章 文件管理 依据GMP建立单元文件注册文件编写工艺规程 工艺规程编写岗位操作规程 操作规程编写岗位记录 做到四统一 无纸记录复核 色谱工作站数审理查 要纳入审查内容 色谱仪人机对话密码分级设置 9 第九章 生产管理 生产管理三要素 开工前 检查开工中执行完工后清场 整理 卫生生产操作对象 人机对话 需要设定工序质量 物料比 工艺条件 控制标准 中间体质量标准 这是个工序必须的条件 继 生产日期规定 不能以包装 或灌装时间 原料结晶时间 操作细化 具体 可操作性是编写SOP依据企业文件 只有SOP 不分STP SMP等记录 批生产记录 批包装记录 批检验记录其他记录 继 生产操作管理目标 污染与错差 重现工艺成果 按注册工艺组织生产 同时倡导变更 但程合法 变更要充分 要有等到效性 卫生和状态 主题自控系统 校对与验证实施GMP的主题 是重现研发工艺与质量是关键 10 第十章 质量控制与质量保证 质量控制QC委托检验 专章 工作责任 取样 分样 检验指令 称量 配制 检验 记录 复核 报告 仪器日志 使用 维护 校验 维修 卫生取样人授权或任命 注意取样工具 取样方式 需要验证 留样 留样指质量研究外样品 原料 成品均要留样 留样样品每年观察一次持继稳定性考查与注册质量研究比较产品杂档案 有机杂质 无机杂质 残留溶剂 基因物质 QC是实施GMP的核心 质量保证QA 变更控制与管理偏差处理与管理供应商评估与管理 方案 不仅填表问圈预防与纠正管理年度质量回顾12方面 委托生产加检验 产品放行 受权人 除生产 检验 洁净参数审查投诉构成QA工作 实施GMP关键 物料供应商 设备供应商 仪器供应商 试剂 服务供应商 等效性文件增加与修改属变更 签字为凭证 偏差也可量化 生产偏差 以工序能力 控制图或不确定度计算判断分析 检验偏差 不确定度计算判断分析选取参考值 本次偏差计算值 寻找产生原因 如何建立供应商档案 供应商资质供应商评估供应商审计方案供应商质量协议供应商审计报告供应质量检验报告供应商试验报告 偏差调查方法 对象 人机料法环检5M1E原因调查寻主要问题点对主要问题点原因分析针对主要问题点原因制定措施措施实施实施措施检查偏差纠正措施落实的总结 修定相关文件 11 第十一章 委托生产与委托检验 把药品生产管理办法委托生产增加到此 委托方 受托方责任 权力 义务规定委托检验 新增 委托协议 合同管理委托许可制 报药监 12 第十二章 产品发运与召回 发运 运输条件与药品相适应运输协议运输验证召回 条件 时间限 告知与通报模拟召回 13 第十三章 自检 自检系统性问题点处理与预防CAPA计划采用PDCA工作方式 CAPA运用 变更 偏差 年报 自检 审计 检查过程之中 14 第十四章 附件 标准行动限是标准70 80 警界限3 原理计算 实施GMP需要方法和工具 管理方法 有效规程 实用的文件与指令 推行方法 每阶段的培训 用具体方法执行评价方法 对比 假设检验改进方法 合理的变更 等到效性比较保证方法 资源的保障 人 财 物体系运行方法 合理机构设置 先有机构后有人 各专业技术支持与保障 采用具体方法 数理统计 均值与标准差线性回归 一元线性回归层次分析 用定型转化定量图和表量化工作样本与总体目标假设检验区间估计 调查表 排例图 树状图 对策表 再重声 学