食管癌的靶向药物治疗课件

肿瘤靶向药物在食管癌治疗中的作用 分子靶向治疗 定义 针对肿瘤细胞的恶性表型分子 作用于促进肿瘤生长 存活的特异性细胞受体 信号传导等通道 新生血管形成和细胞周期的调节 实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用 特点 特异性强 毒副作用小 与放化疗协同作用 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效 具有细胞调节和稳定性作用 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用 食管癌靶向治疗的分子基础 K RAS野生型 90 95 EGFR过表达 50 80 VEGF过表达 30 60 COX 2过表达 50 80 HER 2过表达 10 25 BRAF突变 5 EGFR突变 5 CMET 10 食管癌的靶向药物 EGFR抑制剂抗EGFR单抗Cetuximab Matuzumab PanitumumabEGFR酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib Erlotinib 抗HER 2单抗 酪氨酸激酶抑制剂Trastuzumab LapatinibVEGF抑制剂抗VEGF单抗BevacizumabVEGF酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib Sorafenib 其它分子靶向药物mTOR激酶抑制剂Everolimus Temsirolimus环氧化酶 2抑制剂celecoxib泛素 蛋白酶体抑制剂Bortezomib IGFR 1激酶抑制剂 抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总 临床试验的结果令人舞 有效率 40 70 中位生存 9 17个月 毒副反应 3 4级的中性粒细胞减少6 46 腹泻4 33 皮肤毒性反应6 24 西妥昔单抗的过敏反应 5 临床试验结果提示 西妥昔单抗的疗效与EGFR阳性表达之间关系仍然不清楚 而在FOLFIRI方案联合西妥昔单抗入组条件是EGFR阳性 阳性程度与疗效无关 西妥昔单抗联合FOLFOX方案也没有显示EGFR阳性与应用西妥昔单抗的获益有关 转移性食管鳞状癌的随机对照II期临床试验 德国 方案 5 FU cisplatin cetuximabPts 62例病人 结果 CRMOSOSFu DDp cetuxi195 7mo9 5moFu DDp133 6mo5 5mo结论 化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中可能获益 放疗 化疗 西妥昔单抗治疗食管癌 Pts 食管癌57例 胃癌3例 腺癌48例 鳞癌12例 方案 化疗 紫杉醇 卡铂靶向药物 西妥昔单抗同期放疗 50 4Gy 28F 6W疗效 完全缓解 CR 40例 70 度皮肤反应 14例 23 度食管炎发生率 12 3 度西妥昔单抗相关超敏反应 3例结论 西妥昔单抗可能增加皮肤反应及超敏反应 却未增加放疗相关毒性 治疗效果确定 EGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床试验 三项 吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌 的临床研究取得了鼓舞人心的结果 3年生存率提高到40 而原放化疗方案的毒性并没有增加 四项 吉非替尼 厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管癌 临床试验并没有显示良好疗效 但似乎在鳞癌 EGFR过表达的病例的治疗效果有较明显的优势 毒副反应主要是1 2及皮疹 腹泻 曲妥珠单抗临床试验 结果 食管癌中HER 2过表达为10 25 入组病例均Her 2阳性的局部晚期或转移性食管腺癌治疗有效率 43 50 在一项卡培他滨 顺铂 曲妥珠单抗的临床对照研究提示 卡培他滨 顺铂 曲妥珠卡培他滨 顺铂有效率 47 3 34 5 中位生存期 6 7mo5 5mo 结论 化疗联合曲妥珠单抗提高了原方案的疗效 而未增加治疗的毒副反应 多中心随机对照 期临床研究 TOGA Pts 从3807例患者中筛选入组了594例HER 2免疫组化 或FISH阳性患者 包括 胃食管连接部和胃腺癌患者 试验 联合治疗组 曲妥珠单抗 顺铂 5 FU 卡培他滨 单纯化疗组共进行6周期治疗 曲妥珠单抗持续应用至疾病进展 中位随访时间 17 1个月 结果 MOSOS联合治疗组13 5mo47 3 单纯治疗组11 1mo34 5 统计学0 00480 0017讨论 在个体化治疗层面开启了食管及胃癌靶向治疗的新篇章 这一结果将使部分HER 2高表达的患者有了更佳的选择 目前拉帕替尼进行的3个临床试验显示了令人沮丧的结果 无论是一线还是二线治疗晚期食管癌 有效率 10 LOGIC三期临床试验正在进行 针对Her 2过表达的食管胃结合部癌的一线治疗 方案采用卡培他滨 奥沙利铂 拉帕替尼 结果令人期待 贝伐单抗临床试验 贝伐单抗 Bevacizumab Avastin 是重组的人源化单克隆抗体 2004年获得FDA的批准 是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药 术前放化疗 贝伐单抗并没有增加手术出血的风险 但同时也没有提高疗效 贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性食管癌结果令人鼓舞 有效率59 67 而二线治疗有效率仅有24 舒尼替尼作为二线治疗晚期食管癌的一项多中心 期临床试验 共入组42例 PR2例 SD15例 中位生存期12 7月 毒性主要为皮疹 腹泻 手足综合症 索拉非尼联合化疗作为一线治疗晚期食管癌近期疗效明显 有效率38 5 62 5 而远期生存未作报道 剂量限制性毒性主要为中性粒细胞减少和腹泻 爱必妥 放疗 化疗治疗中晚期食管癌临床观察河南省肿瘤医院 筛选标准 W2 W3 评价临床缓解率 同步放化疗 cetuximab Cetuximab 400mg 250mg m2 W4 W5 W6 W7 W1 Cisplatin 20mg m2 3DCRT 1 8GyX33fractions Paclitaxel 45mg m2 苯海拉明 50mg 地塞米松 5 10mg 试验流程图 W8 靶区规划 入组日期2008 12 15 2010 5 30病例总数18例有效16例出组2例 入组患者基线情况 疗效 入组时间 第一例2009 2 17最后一例2010 4 30治疗结束时间 最早2009 4 6最晚2010 6 22随访结果 治疗例数一年os二年os1610083 1 12 12例患者随访2年以上 10例复查无复发或进展 1例治疗结束后4月局部复发 1例两年后出现双肺转移 4例完成15月以上随访 3例复查无复发或进展1例在治疗后7月局部复发 从2010年8月 现在又治疗中晚期食管9例 自费 治疗后一个月检查 近期疗效 CR 667 PR 333 0703DKY 治疗前2 12 治疗后4 11 治疗前2 13 治疗后4 11 治疗后1月5 20 治疗前2 12 治疗前2 13 治疗后1月5 20 治疗前2 12 治疗后4月8 13 治疗前2 13 治疗后4月8 12 2009 8 15胃镜结果 进镜约20cm管腔狭窄 无法通过 可见巨大溃烂面 局部可见气泡溢出 有厚坏死物附着 诊断意见 食管癌放化疗后瘘道形成 复发 0704SXS 治疗前3 3 治疗后5 6 治疗前3 1 治疗后5 5 治疗前3 3 治疗后1月6 9 治疗前3 1 治疗后1月6 8 治疗前3 3 治疗后3月9 21 治疗前3 1 治疗后3月9 21 安全性 3 4级不良反应 安全性 皮疹 治疗期间 77 8 15 18 的患者出现皮疹