药物制剂分析概论杭太俊药物分析第七版课件 江西大学

药物分析 JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicines 主讲 曾金祥 第十八章药物制剂分析 药物分析教研室 Analysisofdrugsinpharmaceuticalpreparations CompanyLogo 第一节药物制剂分析的特点Specialfeature 第二节片剂和注射剂的分析GeneraldetectioninTablets Injection 第三节片剂和注射剂中药物的含量测定AssayInterferences theirelimination 第四节复方制剂分析Assayofcompoundpreparations CompanyLogo 第一节药物制剂分析的特点 防治和诊断疾病的需要 保证药物用法和用量的准确 增强药物的稳定性 药物使用 贮存和运输的方便 延长药物的生物利用度 降低药物的毒性和副作用 Specialfeatures CompanyLogo 一 检查内容不同 一般原料药项下的检查项目不需重复检查 只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目 例 盐酸普鲁卡因注射剂中 对氨基苯甲酸 阿司匹林片 水杨酸 CompanyLogo 二 质量控制要求不同 1 含量要求范围不同 CompanyLogo 2 杂质限度要求不同 CompanyLogo 3 含量测定方法不同 盐酸氯丙嗪 含量测定 原料 非水滴定法片剂 UV法 测254nm 注射剂 UV法 测306nm 制剂含量测定 强调选择性 要求灵敏度高 原料含量测定 强调准确度 精密度 CompanyLogo 三 含量测定的计算方法不同 原料药 制剂 CompanyLogo 1 原料药含量测定的计算 1 1容量分析法 CompanyLogo 应用示例 精密称取青霉素钾供试品0 4021g 按药典规定用剩余碱量法测定含量 先加入NaOH 0 1mol L 25 00ml 回滴时消耗0 1015mol L的HCl为14 20ml 空白试验消耗0 1015mol L的盐酸液24 68ml 每1ml氢氧化钠液 0 1mol L 相当于37 25mg的青霉素钾 求供试品的含量 CompanyLogo 1 2UV法 1 2 a直接测定 CompanyLogo 应用示例 对乙酰氨基酚的含量测定方法为 取本品约40mg 精密称定 置250ml量瓶中 加0 4 氢氧化钠溶液50ml溶解后 加水至刻度 摇匀 精密量取5ml 置100ml量瓶中 加0 4 氢氧化钠溶液10ml 加水至刻度 摇匀 照分光光度法 在257nm的波长处测定吸收度 按C8H9NO2的吸收系数 为715计算 即得 若样品称样量为m g 测得的吸收度为A 则含量百分率的计算式为 CompanyLogo 1 2 b对照法 CompanyLogo 应用示例 利血平的含量测定方法为 对照品溶液的制备精密称取利血平对照品20mg 置100ml量瓶中 加氯仿4ml使溶解 用无水乙醇稀释至刻度 摇匀 精密量取5m1 置50ml量瓶中 加无水乙醇稀释至刻度 摇匀 即得 供试品溶液的制备精密称取本品0 0205g 照对照品溶液同法制备 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml 各加硫酸滴定液 0 25mol L 1 0ml与新制的0 3 亚硝酸钠溶液1 0ml 摇匀 置55 水浴中加热30分钟 冷却后 各加新制的5 氨基磺酸铵溶液0 5ml 用无水乙醇稀释至刻度 摇匀 另取对照品溶液与供试品溶液各5ml 除不加0 3 亚硝酸钠溶液外 分别用同一方法处理后作为各自相应的空白 照分光光度法 在390 2nm的波长处分别测定吸收度 供试品溶液的吸收度为0 604 对照品溶液的吸收度为0 594 计算利血平的百分含量 CompanyLogo 2 片剂含量测定的计算 CompanyLogo 2 1容量分析方法 CompanyLogo 应用示例 取司可巴比妥钠胶囊 标示量为0 1g 20粒 除去胶囊后测得内容物总重为3 0780g 称取0 1536g 按药典规定用溴量法测定 加入溴液 0 1mol L 25ml 剩余的溴液用硫代硫酸钠液 0 1025mol L 滴定到终点时 用去17 94ml 空白试验用去硫代硫酸钠液25 00ml 按每1ml溴液 0 1mol L 相当13 01mg的司可巴比妥钠 计算该胶囊中按标示量表示的百分含量 CompanyLogo 2 2UV法 CompanyLogo 3 注射剂含量测定的计算 CompanyLogo 3 1容量分析方法 CompanyLogo 应用示例 维生素C注射液 规格2ml 0 1g 的含量测定 精密量取本品2ml 加水15ml与丙酮2ml 摇匀 放置5分钟 加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml 用碘滴定液 0 1003mol L 滴定 至溶液显兰色并持续30秒钟不褪 消耗10 56ml 每1ml碘滴定液 0 1mol L 相当于8 806mg的C6H8O6 计算维生素C注射液的标示量 CompanyLogo 3 2UV法 CompanyLogo 应用示例 中国药典 1990年版 规定维生素B12注射液规格为0 1mg m1 含量测定如下 精密量取本品7 5m1 置25ml量瓶中 加蒸馏水稀释至刻度 混匀 置lcm石英池中 以蒸馏水为空白 在361 1nm波长处吸收度为0 593 按为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量 CompanyLogo 应用示例 用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量 当己酸孕酮对照品的浓度为50 g ml 按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0 160 取标示量为250mg ml 己酸孕酮 的供试品2ml配成100ml溶液 再稀释100倍后 按对照品显色法同样显色 测得吸收度为0 154 求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少 CompanyLogo 制剂含量测定中 应考虑 取样问题 辅料对含量测定的干扰与排除 复方制剂中各成分互相干扰其含量测定及其措施 要有合适的分析方法与一定的准确度 以保证制剂的质量 CompanyLogo 第二节片剂和注射剂的分析 片剂的检查项目 重量差异 weightvariation 崩解时限 disintegration 含量均匀度 contentuniformity 溶出度 dissolution 释放度 GeneraldetectioninTablets Injection CompanyLogo 一 片剂的检查项目 一 重量差异 weightvariation 按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之间的差异程度 检查方法 取供试品20片 精密称定总重量 求得平均片重 再分别准确称定每片的重量 计算每片片重与平均片重差异的百分率 即重量差异 CompanyLogo 结果判断 超出重量差异限度的不得多于2片 并不得有1片超出限度的1倍 CompanyLogo 二 崩解时限 disintegration 固体制剂在规定的介质中 以规定的方法进行检查 崩解溶散并通过筛网所需时间的限度 不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外 CompanyLogo 结果判断 取药片6片检查 如有1片不合格 应另取6片复试 均应符合规定 CompanyLogo 三 含量均匀度 contentuniformity 小剂量或单剂量的固体制剂 半固体制剂和非均相液体制剂等每片 个 含量符合标示量的程度 适用范围 每片 个标示量 10mg或主要含量 5 片重的片剂 胶囊或注射用无菌粉末 其余制剂中每片 个标示量 2mg或主要含量 2 片重者 透皮贴剂 药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种 每片 个 标示量 25mg者 CompanyLogo 检查方法 除另有规定外 取供试品10片 个 按照各药品项下规定的方法 分别测定每片 个 以标示量为100的相对含量X 求其平均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A A 1 80S 15 0 A S 15 0 A 1 80S 15 0 且A S 15 0 另取20片 个 复试根据初 复试结果 计算30片 个 的均值 标准差S和标示量与均值之差的绝对值A A 1 45S 15 0 A 1 45S 15 0 结果判断 CompanyLogo 应用示例 地西泮片 DiazepamTablets 规格 1 2 5mg 2 5mg 含量均匀度 取本品1片 置100ml量瓶中 加水5ml 振摇 使药片崩解后 加0 5 硫酸的甲醇溶液约60ml 充分振摇使地西泮溶解 用加0 5 硫酸的甲醇溶液稀释至刻度 摇匀 滤过 精密量取续滤液10ml 置25ml量瓶中 用0 5 硫酸的甲醇溶液稀释至刻度 摇匀 照紫外 可见分光光度法 附录 A 在284nm的波长处测定吸光度 按C16H13ClN2O的吸收系数 为454计算含量 应符合规定 附录 E CompanyLogo 试验结果 结果判断 X 102 26A 100 X 2 26S 2 06A 1 8s 5 97合格 CompanyLogo 四 溶出度 dissolution 药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度 它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法 是评价药物口服固体制剂质量的一个指标 对难溶性药物一般都做溶出度的检查 第一法转篮法 第二法桨法 第三法小杯法 小杯搅拌桨法 检查方法 CompanyLogo 第一法转篮法 除另有规定外 分别量取经脱气处理的溶出介质900ml 置各溶出杯内 加温 待溶出介质温度恒定在37oC 0 5oC后 取供试品6片 粒 袋 分别投入6个干燥的转篮内 按规定速度旋转 除另有规定外 至规定时间时取样 立即用0 8 m的微孔滤膜滤过 自取样至滤过应在30s内完成 取澄清滤液 照该品种项下规定的方法测定 计算每片的溶处量 CompanyLogo 篮体 溶出杯 篮轴 CompanyLogo CompanyLogo CompanyLogo 第二法桨法 如片剂或胶囊剂浮于液面 应先装入沉降篮 计时自供试品接触溶出介质开始 CompanyLogo 第三法小杯法 CompanyLogo 结果判断 6片 个 中每片 个 的溶出量 按标示量计算 均不低于规定限度 Q 6片 个 中仅有1 2片 个 低于Q 但不低于Q 10 且其平均溶出度不低于Q6片 个 中有1 2片 个 低于Q 其中仅有1片 个 低于Q 10 但不低于Q 20 且其平均溶出度不低于Q时 应另取6片 个 复试初 复试的12片 个 中仅有1 3片 个 低于Q 其中仅有1片 个 低于Q 10 但不低于Q 20 且其平均溶出度不低于Q CompanyLogo 应用示例阿司匹林片溶出度的测定 测定方法取本品 照溶出度测定法 第一法 以稀盐酸 盐酸24ml加水至1000ml 转速为100转 分 依法操作 经30min 取溶液10ml滤过 精密量取续滤液3ml置50ml容量瓶中 加0 4 NaOH5ml 置水浴中煮沸5min 放冷 加稀硫酸2 5ml 并加水稀释至刻度 摇匀 照分光光度法 药典附录 A 以溶剂为空白 在303nm的波长处测定吸光度 按C7H6O3的吸收系数 为454 计算 再乘以1 304 计算每片的溶出量 限度为标示量的80 应符合规定 CompanyLogo 计算 结果判断 CompanyLogo 五 释放度 系指药物从缓释制剂 控释制剂 肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度 它是模拟体内消化道条件 用规定的仪器 在规定的温度 介质 搅拌速率等条件下 对制剂进行药物释放速率的试验 用以检测产品的生产工艺是否达到控制产品质量的目的 检查方法 第一法 缓试制剂或控释制剂 第二法 肠溶制剂 第三法 透皮贴剂 CompanyLogo 第一法 第一点0 5 2h 考察药物是否有突释 第二点中间取样时间点 确定释药特性 第三点最后取样时间点 确定释药完全 第二法 酸中释放量 10 标示量 缓冲液中释放量 70 标示量 Q CompanyLogo 二 注射液的检查项目 注射液系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液 乳状液或混悬液 以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂 溶剂最常用的水性溶剂为注射用水 亦可用0 9 氯化钠溶液或其他适宜的水溶液 非水溶剂有乙醇 丙二醇 聚乙二醇的水溶液 常用的油溶剂为注射用大豆油 其质量应符合大豆油 供注射用 的标准 其他溶剂必须安全无害 用量应不影响疗效 CompanyLogo 附加剂附加剂一般有渗透压调节剂 pH值调节剂 增溶剂 抗氧剂 抑菌剂等 抗氧剂有亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠等 常用的抑菌剂及其浓度 g ml 为苯酚0 5 甲酚0 3 三氯叔丁醇0 5 等 抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长 加有抑菌剂的注射液 仍应用适宜的方法灭菌 注射量超过5ml的注射液 添加的抑菌剂必须特别审慎选择 供静脉 除另有规定外 或椎管注射用的注射液 均不得添加抑菌剂 CompanyLogo 装量 装量差异 可见异物 无菌 热原 细菌内毒素 不溶性微粒 CompanyLogo 一 装量 为保证注射用量不少于标示量 灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时 应按下表适当增加装量 除另有规定外 供多次用量的注射液 每一容器的装量不得超过10次注射量 增加装量应能保证每次注射用量 CompanyLogo 注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支 2ml以上至10ml者取供试品3支 10ml以上者取供试品2支开启时注意避免损失 将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽 然后注入标化的量具内 在室温下检视 测定油溶液或混悬液的装量时 应先加温摇匀 再用干燥注射器及注射针头抽尽后 同前法操作 放冷至室温检视 每支注射液的装量均不得少于其标示量 注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法 附录 F 检查 应符合规定 检查方法 CompanyLogo 二 装量差异 供试品5瓶 支 的中每瓶 支 的装量与平均装量相比 应该符合规定 如有一瓶 支 不符合规定 应该另取10瓶 支 复试 均应符合规定 凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末 一般不再检查装量差异 CompanyLogo 三 可见异物 存在于注射液 滴眼液中 在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质 其粒度或长度通常大于50 m 灯检法 光散射法 结果判断 溶液型静脉用注射液 注射用浓溶液和滴眼剂20支 瓶 供试品中 均不得检出可见异物 如检出可见异物的供试品不超过1支 瓶 应另取20支 瓶 同法检查 均不得检出 混悬型注射液和混悬型滴眼液20支 瓶 供试品中 均不得检出色块 纤毛等可见异物 CompanyLogo 四 无菌 检查注射剂以及其他要求无菌的药品是否无菌的一种方法 对检查无影响的供试品 直接接种法 供试品对检查有干扰 薄膜过滤法 CompanyLogo 五 热原 细菌内毒素 内毒素为外源性致热原 可激活中性粒细胞 使之释放出内源性热原质 作用于体温调节中枢引起机体发热 热原 家兔法 细菌内毒素 鲎试剂法 原理 鲎的血变形细胞中含有高分子量凝固酶原和凝固蛋白原 前者经内毒素激活转化为具有活性的凝固酶 通过凝固酶的酶解作用将凝固蛋白原转变为凝固蛋白 凝固蛋白通过交联酶作用相互聚合而形成牢固的凝胶 CompanyLogo 第三节片剂和注射剂中药物的含量测定 一 常见干扰及排除 糖类 硬脂酸镁 抗氧剂 加入掩蔽剂 加酸分解 加入弱氧化剂氧化 利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定 溶剂油 有机溶剂稀释法 萃取法 柱色谱法 CompanyLogo 一 糖类 淀粉 糊精 蔗糖 乳糖等是固体制剂的稀释剂 具有还原性 干扰氧化还原滴定 高锰酸钾法 溴酸钾法等 CompanyLogo FeSO4原料药 采用KMnO4法FeSO4片剂 采用铈量法 应用示例 CompanyLogo 含量测定 取本品约0 5g 精密称定 加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后 立即用高锰酸钾滴定液 0 02mol L 滴定至溶液显持续的粉红色 每1ml高锰酸钾滴定液 0 02mol L 相当于27 80mg的FeSO4 7H2O 含量测定 取本品10片 置200ml量瓶中 加稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量 振摇使硫酸亚铁溶解 用新沸过的冷水稀释至刻度 摇匀 用干燥滤纸迅速滤过 精密量取续滤液30ml 加邻二氮菲指示液数滴 立即用硫酸铈滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml硫酸铈滴定液 0 1mol L 相当于27 80mg的FeSO4 7H2O CompanyLogo 固体制剂常用的润滑剂 以硬脂酸镁 C36H70O4Mg 和棕榈酸镁 C32H62O4Mg 为主的混合物 配位常数 被测离子 EDTA Mg2 EDTA 不干扰调节pH或选择合适的指示剂pH6 0 7 5 酒石酸 草酸 可掩蔽 二 硬脂酸镁 Mg2 干扰EDTA配位滴定 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定 干扰作用 干扰消除方法 CompanyLogo 硬脂酸根 苯甲酸盐 羧甲基纤维素钠干扰高氯酸滴定 干扰消除方法 被测药物含量 硬脂酸含量 干扰可以忽略 脂溶性有机碱性药物 碱化萃取分离后 滴定 无水草酸的醋酐溶液 与硬脂酸镁的镁离子形成沉淀 且游离的硬脂酸在醋酐溶液中不显酸性 以孔雀绿为指示剂 高氯酸为滴定液 适用于叔胺类药物或含氮杂环类药物的片剂测定 CompanyLogo 硫酸奎宁片QuinineSulfateTablets 含量测定 取本品10片 除去糖衣后 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于硫酸奎宁0 3g 置分液漏斗中 加氯化钠0 5g与0 1mol L氢氧化钠溶液10ml 混匀 精密加氯仿50ml 振摇10分钟 静置 分取氯仿液 用干燥滤纸滤过 精密量取续滤液25ml 加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴 用高氯酸滴定液 0 1mol L 滴定 至溶液显玫瑰红色 并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml高氯酸滴定液 0 1mol L 相当于19 57mg的 C20H24N2O2 2 H2SO4 2H2O 应用示例 含量测定 取本品约2g 精密称定 加冰醋酸10ml溶解后 加醋酐5ml与结晶紫指示液1 2滴 用高氯酸滴定液 0 1mol L 滴定至溶液显蓝绿色 并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml高氯酸滴定液 0 1mol L 相当于24 90mg的 C20H24N2O2 2 H2SO4 CompanyLogo 三 抗氧剂 常用抗氧剂有亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠 硫代硫酸钠及维生素C等 碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法 CompanyLogo 3 1加入掩蔽剂 丙酮或甲醛 CompanyLogo 维生素C注射液VitaminCInjection 含量测定 精密量取本品适量 约相当于维生素C0 2g 加水15ml与丙酮2ml 摇匀 放置5分钟 加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml 用碘滴定液 0 1mol L 滴定 至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪 每1ml碘滴定液 0 1mol L 相当于8 806mg的C6H8O6 安乃近注射液MetamizoleSodiumInjection 含量测定 精密量取本品10ml 置100ml量瓶中 加乙醇80ml 再加水稀释至刻度 摇匀 立即精密量取10ml 置锥形瓶中 加乙醇2ml 水6 5ml与甲醛溶液0 5ml 放置1分钟 加盐酸溶液 9 1000 1 0ml 摇匀 用碘滴定液 0 1mol L 滴定 控制滴定速度为每分钟3 5ml 至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪 每1ml碘滴定液 0 1mol L 相当于17 57mg的C13H16N3NaO4S H2O 应用示例 CompanyLogo 3 2加酸分解 Na2S2O3 2HCl 2NaCl H2S2O3 加热 SO2 H2ONaHSO3 HCl NaCl H2SO3 加热 SO2 H2O 应用示例 磺胺嘧啶钠注射液SulfadiazineSodiumInjection本品为磺胺嘧啶钠的灭菌水溶液 规格 1 2ml 0 4g 2 5ml 1g 含量测定 精密量取本品适量 约相当于磺胺嘧啶钠0 6g 照永停滴定法 附录 A 用亚硝酸钠滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml亚硝酸钠滴定液 0 1mol L 相当于27 23mg的C10H9N4NaO2S CompanyLogo 永停滴定法 用作重氮化法的终点指示时 调解R1使加于电极上的电压约为50mv 取供试品适量 精密称定 置烧杯中 除另有规定外 可加水40ml与盐酸溶液 1 2 15ml 而后置电磁搅拌器上 搅拌使溶解 再加溴化钾2g 插入铂 铂电极后 将滴定管的尖端插入液面下约2 3处 用亚硝酸钠滴定液 0 1mol L或0 05mol L 迅速滴定 随滴随搅拌 至近终点时 将滴定管的尖端提出液面 用少量水淋洗尖端 洗液并入溶液中 继续缓缓滴定 至电流计指针突然偏转 并不再回复 即为滴定终点 CompanyLogo 盐酸普鲁卡因胺注射液ProcainamideHydrochlorideInjection 本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液 规格 1 1ml 0 1g 2 2ml 0 2g 3 5ml 0 5g 4 10ml 1g 含量测定 精密量取本品5ml 加水40ml与盐酸溶液 1 2 10ml 迅速煮沸 立即冷却至室温 照永停滴定法 附录 A 用亚硝酸钠滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml亚硝酸钠滴定液 0 1mol L 相当于27 18mg的C13H21N3O HCl CompanyLogo 3 3加入弱氧化剂氧化 H202和HNO3 要求 加入的弱氧化剂能将抗氧剂 亚硫酸盐等 氧化 而不氧化被测药物 不消耗滴定液 CompanyLogo 306nm 243nm 3 4UV吸收谱差消除干扰 CompanyLogo 盐酸异丙嗪片 含量测定 取本品10片 除去包衣后 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于盐酸异丙嗪12 5mg 置200ml量瓶中 加盐酸溶液 9 1000 适量 振摇15分钟使盐酸异丙嗪溶解 再加盐酸溶液 9 1000 稀释至刻度 用干燥滤纸滤过 精密量取续滤液10ml 置100ml量瓶中 加水稀释至刻度 摇匀 照紫外 可见分光光度法 附录 A 在249nm的波长处测定吸收度 按C17H20N2S HCl的吸收系数 为910计算 即得 盐酸异丙嗪注射液 含量测定 精密量取本品2ml 置100ml量瓶中 用盐酸溶液 9 1000 稀释至刻度 摇匀 精密量取10ml 置另一100ml量瓶中 用水稀释至刻度 摇匀 照分光光度法 附录 A 在299nm的波长处测定吸收度 按C17H20N2S HCl的吸收系数 为108计算 即得 CompanyLogo 甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液 USP MenadiolSodiumInjection本品为灭菌水溶液 含苯甲酸或苯酚抑菌剂及焦亚硫酸钠 含量测定 精密移取本品适量 用0 1mol L盐酸稀释配制为每1ml含甲萘氢醌二磷酸酯钠50 g的溶液 取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中 用15ml三氯甲烷提取三次 弃去有机层 取水层离心分离后作为供试液 于290nm处测定其吸收值A290nm 另取甲萘氢醌二磷酸酯钠对照品同法测定 按计算含量 即得 萃取分离后UV测定 3 5其它方法 CompanyLogo 四 溶剂油 脂溶性药物 如甾体激素类 常配制成油溶液 溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响 溶液浑浊 影响UV测定 容量滴定 HPLC测定 4 1有机溶剂稀释法 适用范围药物标示量高 稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好 溶剂油对测定无干扰 CompanyLogo 应用示例 癸氟奋乃静注射液FluphenazineDecanoateInjection本品为癸氟奋乃静的灭菌油溶液 规格 1ml 25mg 含量测定 精密量取本品5ml 约相当于癸氟奋乃静0 125g 加冰醋酸20ml 振摇 加结晶紫指示液1滴 用高氯酸滴定液 0 1mol L 滴定至显蓝绿色 并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml高氯酸滴定液 0 1mol L 相当于29 59mg的C32H44F3N3O2S CompanyLogo 复方己酸羟孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液 规格 1ml 己酸羟孕酮250mg与戊酸雌二醇5mg 含量测定 照高效液相色谱法 附录 D 测定 色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 以甲醇 水 85 15 为流动相 流速每分钟0 7ml 检测波长为225nm 己酸羟孕酮与戊酸雌二醇的分离度应符合要求 测定法用内容量移液管精密量取本品1 0ml 置25ml量瓶中 加甲醇溶解并稀释至刻度 摇匀 精密量取1 0ml 置10ml量瓶中 加甲醇稀释至刻度 摇匀 作为戊酸雌二醇供试品溶液 精密量取1 0ml 置50ml量瓶中 加甲醇稀释至刻度 摇匀 作为己酸羟孕酮供试品溶液 取此两种供试品溶液各10 l 分别注入高效液相色谱仪 记录色谱图 量取峰面积 另分别取戊酸雌二醇与己酸羟孕酮对照品适量 精密称定 加甲醇使溶解并定量稀释制成每1ml约含己酸羟孕酮与戊酸雌二醇各0 02mg的溶液 作为对照品溶液 取对照品溶液10 l 依法测定 按外标法以峰面积计算 即得 CompanyLogo 4 2萃取法 本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液 规格 1 1ml 10mg 2 1ml 25mg 3 1ml 50mg 含量测定 HPLC测定ODS柱 甲醇 水 70 30 流动相 检测波长254nm 柱效和分离度应符合要求 内标溶液的制备取苯丙酸诺龙约40mg 精密称定 置25ml量瓶中 甲醇溶解并稀释至刻度 摇匀 即得 测定法用内容量移液管精密量取本品适量 约相当于丙酸睾酮50mg 置50ml量瓶中 用乙醚分数次洗涤移液管内壁 洗液并入量瓶中 加乙醚稀释至刻度 摇匀 精密量取5ml置具塞离心管中 在温水浴内使乙醚挥散 用甲醇振摇提取4次 第1 3次各5ml 第4次3ml 每次振摇10分钟后离心15分钟 并用滴管将甲醇液移置25ml量瓶中 合并提取液 精密加入内标溶液5ml 用甲醇稀释至刻度 摇匀 取5 10 l注入液相色谱仪 测定 即得 丙酸睾酮注射液TestosteronePropionateInjection CompanyLogo 4 3柱色谱法 USP测定丙酸睾酮注射液 油溶液 反相 正相 丙酸睾酮 甾醇 三萜类 丙酸睾酮 乙醇稀释 紫外测定 CompanyLogo 二 含量测定应用示例 一 盐酸苯海拉明制剂的含量测定 盐酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride 本品为N N 二甲基 2 二苯基甲氧基 乙胺盐酸盐 CompanyLogo 含量测定方法 CompanyLogo 1 原料药测定 含量测定 取本品约0 2g 精密称定 加冰醋酸20ml与醋酐4ml溶解后 再加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴 用高氯酸滴定液 0 1mol L 滴定 至溶液显蓝绿色 并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml高氯酸滴定液 0 1mol L 相当于29 18mg的C17H21NO HCl 按干燥品计算 含C17H21NO HCl不得少于99 0 CompanyLogo 2 片剂含量测定 2 1酸性染料比色法 2000版Ch P 原理碱性药物在酸性条件下与酸性染料溴甲酚绿结合生成有色的离子对 经氯仿提取后 在415nm波长处有最大吸收 利用比色法测定含量 性状 本品为糖衣片或薄膜衣片 除去包衣后显白色 规格 25mg含量要求 本品含盐酸苯海拉明 C17H21NO HCl 应为标示量的93 0 107 0 CompanyLogo 含量测定 对照品溶液的制备精密称取盐酸苯海拉明对照品50mg 置100ml量瓶中 加水使溶解并稀释至刻度 摇匀 精密量取10ml 置100ml量瓶中 加水稀释至刻度 摇匀 即得 供试品溶液的制备取本品10片 除去糖衣后精密称定 研细 精密称取适量 约相当于盐酸苯海拉明50mg 置100ml量瓶中 加水适量使盐酸苯海拉明溶解并稀释至刻度 摇匀 滤过 精密量取续滤液10ml 置另一100ml量瓶中 加水稀释至刻度 摇匀 即得 溴甲酚绿溶液的制备取溴甲酚绿50mg 加0 1mol L氢氧化钠溶液0 7ml溶解后 加0 1mol L邻苯二甲酸氢钾溶液50ml 0 1mol L盐酸溶液3 5ml 加水稀释成100ml 摇匀 滤过 pH值为3 8 CompanyLogo 测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml 分别置分液漏斗中 各加水5ml与溴甲酚绿溶液3 0ml 摇匀 分别精密加氯仿10ml 振摇提取3分钟 静置分层后 分取氯仿液至具塞离心管中 离心 2500转 分 10分钟 取澄清的氯仿液 照分光光度法 附录 B 在415nm的波长处分别测定吸收度 计算 即得 CompanyLogo 2 2高效液相色谱法 2005版Ch P 含量测定 照高效液相色谱法 附录 D 测定色谱条件与系统适用性试验用氰基键合相硅胶为填充剂 以乙腈 水 三乙胺 50 50 0 5 用冰醋酸调节pH值至6 5 为流动相 检测波长为258nm 理论塔板按盐酸苯海拉明峰计算不低于5000 盐酸苯海拉明峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求 测定法取本品20片 除去包衣后精密称定 研细 精密称取适量 约相当于盐酸苯海拉明50mg 置100ml量瓶中 加水适量使盐酸苯海拉明溶解并稀释至刻度 摇匀 滤过 精密量取续滤液20 l 注入液相色谱仪 记录色谱图 另取盐酸苯海拉明对照品适量 精密称定 加水溶解并稀释制成每1ml中约含有0 5mg的溶液 同法测定 按外标法以峰面积计算 即得 CompanyLogo 3 注射剂含量测定 性状 本品为无色的澄明液体 规格 1ml 20mg含量要求 本品含盐酸苯海拉明 C17H21NO HCl 应为标示量的95 0 105 0 阴离子表面活性剂滴定法 两相滴定法 2000版Ch P 反相高效液相色谱法 2005版Ch P CompanyLogo 3 1阴离子表面活性剂 烷基磺酸盐 滴定法 原理使用阴离子表面活性剂 AnionSurfactant 溶液作为滴定剂的方法 常用于呈阳离子态的有机碱性药物的含量测定 终点前 终点时 CompanyLogo 含量测定 精密量取本品适量 约相当于盐酸苯海拉明20mg 置具塞锥形瓶中 加水20ml 加氯仿50ml与稀硫酸5ml 再加二甲基黄 溶剂蓝19混合指示液1ml 用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定 至近终点时强力振摇 继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色 另精密称取盐酸苯海拉明对照品约20mg 照上述方法自 置具塞锥形瓶中 起 依法测定 根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的量 ml 的比值计算 即得 CompanyLogo 阴离子表面活性剂滴定法测定的其它药物 克霉唑软膏 栓 溶液 盐酸胺碘酮片 硝酸益康唑软膏 盐酸氯丙那林片 含量及均匀度 盐酸苯海索片 含量及均匀度 CompanyLogo 盐酸苯海索片 BenzhexolHydrochlorideTablets 含量测定 取本品25片 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于盐酸苯海索20mg 置具塞锥形瓶中 加水8ml 稀硫酸3ml和氯仿25ml 再加二甲基黄 亚甲蓝混合指示液0 5ml 用0 25 磺基丁二酸钠二辛酯溶液滴定 至近终点时强力振摇 继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色 另精密称取盐酸苯海索对照品20mg 照上述方法自 置具塞锥形瓶中 起 依法测定 根据二者消耗0 25 磺基丁二酸钠二辛酯溶液的量 ml 的比值计算 即得 CompanyLogo 二 盐酸吗啡制剂的含量测定 盐酸吗啡MorphineHydrochloride 本品为17 甲基 3 羟基 4 5 环氧 7 8 二脱氢吗啡喃 6 醇盐酸盐三水合物 CompanyLogo CompanyLogo 三 阿片中吗啡的含量测定 阿片Opium 本品