猪场怎样正确使用青霉素类抗生素.doc

猪场怎样正确使用青霉素类抗生素 青霉素类抗生素是一大类常用的内酰胺类抗生素，它们在化学性质、作用机理、药理学特征、临床效果等方面具有很多共性。自20世纪40年代初问世以来，青霉素类抗生素由于毒性低、疗效好、价格低廉，在兽医临床上被广泛使用，在防治猪传染病方面发挥了重要作用，是传统的兽医用药。笔者在多年深入猪场从事技术服务中发现，有许多使用青霉素不当之处，在适应证、用法用量、配伍禁忌等方面存在一些误区，特别是滥用现象十分严重。为此，根据官方2005年版兽药使用指南及有关文献，结合本人的临床实践体会，将正确使用青霉素类抗生素的方法综述如下，以供同仁参考。1青霉素类抗生素的分类 青霉素类抗生素可分为天然青霉素(窄谱青霉素)和半合成青霉素(广谱青霉素)两大类。窄谱的天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得，又称青霉素G(苄青霉素)，俗称青霉素，抗菌作用最强，可以对抗多数革兰氏阳性(C+)菌和少数革兰氏阴性(G球菌，临床使用最广，是治疗许多敏感菌感染的首选药物。青霉素G是一种不稳定的有机酸，难溶于水，临床上常用的为其钠(钾)盐。但青霉素钾刺激性较强，又不宜静注，近年来已多用其钠盐。天然青霉素具有杀菌力强、毒性低、使用方便、价格低等优点，但不耐酸(不能内服，否则将被胃酸破坏失效)、不耐青霉素酶(易产生耐药性)、抗菌谱窄(主要对抗G+菌)、容易引起过敏反应是其缺点。因此，20世纪60年代以来出现大量半合成耐酸(可内服)的广谱青霉素，如氨苄西林、阿莫西林(羟氨苄西林)等，对许多G+和G-菌均有效。2杀菌机制及药理特点21属杀菌性抗生素 其作用机理主要是干扰转肽酶、破坏细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。它能抑制细菌细胞壁的基础成分黏肽的合成，造成细胞壁缺损而失去屏障保护作用，使水分渗入细菌胞浆，导致菌体肿胀、变形，最后裂解而死亡。G+菌的细胞壁主要由黏肽(达6595)组成，而G一菌细胞壁的主要成分是磷脂(黏肽仅占ll0)，由于G菌的细胞黏肽含量较G菌高，故青霉素类抗生素对G+菌作用很强，而对G菌作用较弱。另外，生长期的敏感菌分裂旺盛，细胞壁处于生物合成期，在青霉素的作用下，黏肽的合成受阻，不能形成细胞壁，在渗透压作用下，导致细胞膜破裂而死亡，这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此，本类药物为繁殖期快效杀菌剂，对已形成细胞壁或者非生长繁殖的细菌，此时不需要合成细胞壁，则青霉素不起杀菌作用，故临床上应避免将青霉素这类“繁殖期杀菌剂”与抑制细菌生长繁殖的“快效抑菌剂”(如氟苯尼考、四环素类、红霉素等)合用，后者能迅速抑制蛋白质合成，使细菌处于生长抑制状态，导致青霉素不能充分发挥干扰细胞壁合成的作用，降低其杀菌效能。顺便指出的是，由于支原体无细胞壁，所以青霉素类对支原体无效。临床上有人用青素治疗没有混合感染、体温不高、吃食正常，仅表现咳嗽和气喘(腹式呼吸)的单纯猪支原体肺炎(俗称猪喘气病)是错误的，应选择氟喹诺酮类抗菌药或泰妙菌素、泰乐菌素、林可霉素、卡那霉素等。22细茵的青霉素结合蛋白(PBPs)是本类抗生素的作用靶位 近年来研究发现，PBPs存在于细菌胞浆膜上，在细菌细胞壁合成过程中起着合成酶的作用，当青霉素与之紧密结合后也抑制了细菌细胞壁的早期合成，它先改变细菌形态，最终导致细菌死亡。不同种类的细菌有不同的PBPs，与青霉素的亲和力也存在差异，这就是不同细菌对青霉素类表现不同敏感性的原因.大多数G杆菌对青霉素耐药，除了PBPs的不同外，其外膜结构特殊，使青霉素难于进入，即使有少量药物进入，也可被存在于外膜间隙的青霉素酶破坏，这也是耐药的一个原因。青霉素也常常与其它抗生素合用，这可以破坏膜的完整性，以便使青霉素进入体内。23属时间依赖性抗生素 青霉素类药物血清中浓度超过最小抑菌浓度(MIC)的维持时间是影响药效的最关键因素。当药物浓度达到较高水平后，再增加青霉素类抗生素的浓度并不能增加其杀菌作用，不是剂量越大越好，而应通过增加给药次数来提高疗效。另外，青霉素杀菌作用的速率比氨基糖苷类和氟喹诺酮类(后两者属浓度依赖性抗菌药)慢，因此，只有频繁给药以使血液中药物浓度高于其对病原体的最小抑菌浓度(MIC)，才能获得最佳的杀菌效果。青霉素钠肌注后半小时便能达血药峰浓度，对多数敏感菌的有效血药浓度仅可维持68 h。因此，对急性病例，每天应注射34次，一般情况下，至少每天2次，那种加大剂量每天只注射1次的做法是错误的。24容易产生耐药性 由于青霉素在兽医临床上长期、广泛应用，病原菌对青霉素的耐药性十分普遍，尤其是金黄色葡萄球菌。耐药细菌能产生青霉素酶，使青霉素水解而失去抗菌作用。现已发现多种青霉素酶抑制剂，如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦等，与广谱青霉素合用(或制成复方制剂)可用于对青霉素耐药的细菌感染，能明显扩大对抗G+菌和G阴菌的抗菌谱，并增强抗菌效果。 3常用制剂31注射用青霉素钠(钾)311抗菌谱本品为窄谱抗生素，抗菌作用很强，主要对多种G+菌和少数G一球菌有作用。主要敏感病原菌有葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、破伤风梭菌、放线菌、李氏杆菌、嗜血杆菌属、钩端螺旋体等，但对G一杆菌作用很弱，对支原体属、衣原体属、立克次体属、真菌和病毒均无效。312作用与用途青霉素适用于治疗或预防敏感菌所致的各种局部和全身性的感染。有些急性传染病综合征特别适宜用青霉素治疗，如各种呼吸道感染、乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症、脓肿等。以下给出病原体感染的首选药物：1)链球菌感染：如急性败血症、乳腺炎、肺炎、脑膜炎、关节炎、淋巴结炎、中耳炎、产褥热等；2)葡萄球菌感染：如各种化脓性病、蜂窝组织炎、乳腺炎、子宫炎、呼吸道感染、败血症、渗出性皮炎等：3)猪丹毒；4)破伤风(宜与破伤风抗毒素合用)；5)钩端螺旋体。此外，也可用于治疗放线菌病、化脓棒状杆菌病、李氏杆菌病、多杀性巴氏杆菌病(猪肺疫)、猪坏死杆菌病等。在手术时和手术后，为了预防炎症的发生，青霉素也作为首选药物。313药物相互作用 l)青霉素与氨基糖苷类合用，两者都是杀菌剂。青霉素属繁殖期杀菌剂，后者属静止期杀菌剂，青霉素能破坏细菌细胞壁的完整性，有利于氨基糖苷类进入细菌体内发挥作用，可提高氨基糖苷类在菌体内的浓度，故呈现协同作用(1+12)，使用时可分别肌注，但不能混合于同一针管或同瓶滴注，否则可导致两者抗菌活性降低。2)青霉素不宜与红霉素、四环素类、氯霉素类(如氟苯尼考)及磺胺类等快效抑菌剂合用，因为快效抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用。3)重金属离子(尤其是铜、锌、汞)、醇类(如酒精)、酸、碱、碘(如碘酊)、氧化剂(如高锰酸钾)、还原剂，呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液等可破坏青霉素的活性，属配伍禁忌。4)青霉素钠水溶液与一些酸性、碱性、氧化剂、还原剂药物溶液(如头孢噻吩、氯丙嗪、林可霉素、去甲肾上腺素、土霉素、四环素、磺胺类钠盐、碳酸氢钠、阿托品、B族维生素及维生素C)不宜混合，否则可产生浑浊、絮状物或沉淀，使青霉素减效或失效。青霉素一定要单独注射，为贪图省事，用磺胺嘧啶钠或安乃近稀释青霉素或与其它药物混合注射的做法是错误的。3.14不良反应青霉素的毒性低、安全范围广，主要的不良反应是过敏，猪主要表现为注射不久即出现不安、流涎、挣脱、奔跑、心跳加快、呼吸困难、发绀、肌肉震颤、大小便失禁、站立不稳、抽搐等症状，应立即肌注01肾上腺素(021 mL)抢救。315用法与用量肌注，一次量，体重50 kg以上，每千克体重4万IU；体重50kg下，每千克体重5万IU，每812 h注射l次，连用23 d。临用前用灭菌注射用水稀释溶解，具体方法是每50万IU青霉素钠溶解于1 mL注射用水。对危急病例，可用生理盐水稀释至每毫升含l万单位的青霉素钠溶液静脉注射或滴注(禁用5葡萄糖注射液稀释)，严禁将碱性药液(如碳酸氢钠等)与其配伍。316使用注意事项 l)本品不耐酸，内服无效。2)青霉素钠(钾)水溶液易分解失效，因此要现配现用。如果l次用不完，可储存在冰箱保鲜层(48)。当天用完。3)慎用大量青霉素钾静脉注射，防止出现低血钾症。4)不应随意加大剂量。大剂量或超大剂量使用青霉素类抗生素，可干扰凝血机制而造成出血或引起中枢神经系统中毒，导致动物抽搐、大小便失禁、甚至瘫痪等症状，也可使耐药菌迅速产生分解青霉素的8一内酰胺酶。所以应严格掌握正确的剂量，不要随意加大剂量来对待抗药菌，而应换用其它有效的抗菌药物或联合用药。5)其它注意事项见313。32注射用氨苄西林钠(也叫氨苄青霉素或氨苄西林)321抗菌谱本品为广谱半合成青霉素，耐酸、不耐酶，内服或肌注均易吸收，既可抗G+菌，又可抗G-菌。对大多数G+菌的抗菌活性不及青霉素G，但大于四环素类抗生素，但对耐青霉素G的金黄色葡萄球菌无效。由于青霉素侧链d位引入氨基酸，使抗G-菌的活性增强，但不如卡那霉素、庆大霉素等，这些细菌易产生耐药性。本品对绿脓杆菌无效。322作用与用途用于各种敏感菌引起的全身性感染，如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌属、葡萄球菌、链球菌、棒状杆菌等引起的肺部、肠道、尿路感染和败血症、乳腺炎、子宫炎、猪传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌等。323用法与用量肌注、静注，一次量，每千克体重1020 mg，23次d，连用23 d。324注意事项 l)对青霉素酶敏感，不宜用于耐青霉素的G+菌感染。2)现用现配，当天用完。3)本品与庆大霉素等氨基糖苷类或头孢菌素类联用可引起协同作用，用于严重感染，但不能混合在同一针管内使用。4)本品还与下列药物有配伍禁忌：林可霉素、氟苯尼考、泰妙菌素、土霉素、四环素、金霉素、多黏菌素、红霉素、氯丙嗪、碳酸氢钠、葡萄糖酸钙、b族维生素、维生素C、磺胺类药物。5)其它同青霉素钠。33注射用舒巴坦钠氨苄西林钠331作用与用途同氨苄西林钠，主用于敏感菌引起的肺部、肠道、尿路感染和败血症。332用法与用量肌注，一次量，每千克体重10mg，2次d，连用3-5 d。333注意事项 同氨苄西林钠。34阿莫西林可溶性粉(羟氨苄青霉素)341药理及抗菌谱是一种耐酸、可供口服的广谱、半合成的青霉素类抗生素，抗菌谱与氨苄西林基本相同，但杀菌作用更快、更强，对胃酸相当稳定，内服后7492吸收，故可与饲料同服。吸收比氨苄西林好，生物利用度比氨苄西林高约1倍，血清浓度高153倍，故对全身性感染的疗效比氨苄西林好。342作用与用途适用于G+菌和G-敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身感染。如巴氏杆菌病(猪肺疫)、大肠杆菌病(仔猪黄白痢、仔猪水肿病)、沙门氏菌病(仔猪副伤寒)，以及嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌感染等。343用法与用量 以阿莫西林计。内服，一次量，每千克体重10 mg，2次d，连用5 d。猪混饲，每吨饲料200300 mg，连续用药51