染色体病ppt课件

第四章染色体病 染色体病 chromosomaldisorder 是指细胞内的染色体数目或结构畸变引起的疾病 症状 表现为先天性多发畸形 智力低下 生长发育迟缓 性别发育畸形等一系列的临床症状 故染色体病又称为染色体畸变综合征 第一节染色体畸变 染色体畸变 chromosomeaberration 是指染色体数目 numericalaberration 或结构发生改变 structuralaberration 一 染色体畸变的诱因 常识 一 物理因素 X射线 放射性尘埃等 二 化学因素 1 药物 保胎药 预防妊娠反应药 2 农药 有机磷农药 3 工业毒物 甲苯 甲醛 4 食品添加剂 防腐剂 保鲜剂 三 生物因素 风疹病毒 流行性腮腺炎病毒 四 母亲年龄 大于35岁 知识链接 五 遗传因素 染色体数目只有少数几条的增减 三倍体多倍体单倍体 超二倍体亚二倍体 缺体 假二倍体 1 整倍性改变 染色体数目以染色体组为单位的增减 2 非整倍性改变 二 染色体畸变的类型 一 染色体数目畸变 3 整倍体产生的机制 1 双雄受精 2 双雌受精 3 核内复制 复制2次 但分裂1次 4 核内有丝分裂 胞质未分离 4 非整倍体产生的机制 主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起 MI分裂同源染色体不分离 MII分裂姐妹染色单体不分离 46 46 二 嵌合体嵌合体 mosaic 一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群 46 XX 47 XX 21 嵌合体 可以是数目异常 结构异常以及数目异常与结构异常的嵌合体 Mosaicism 下列核型描述分别代表什么意义 1 47 XY 13 2 46 XY 47 XY 21 3 46 XX 21q 数目畸变的核型书写 三 染色体结构畸变 染色体结构畸变 structuralaberration 的基础首先是断裂或断裂后的错误重接 发生结构重排的染色体称为衍生染色体 1 染色体结构畸变的类型 1 缺失 deletion del 中间缺失 末端缺失 臂内倒位 paracentricinversion 2 倒位 inversion inv 臂间倒位 pericentricinversion 3 易位 translocation t 相互易位 非同源染色体之间 单向移位 非同源染色体之间 罗伯逊易位 常发生在D组合G组之间 D G组染色体的特点 平衡易位 平衡易位携带者 2 人类染色体畸变核型的描述 简式 染色体的结构畸变只用断裂点来表示 繁式 染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述 简式 46 XX del 1 q21 畸变符号 染色体总数 性染色体组成 变化染色体号 断裂点 繁式 46 XX del 1 pter q21 畸变符号 染色体总数 性染色体组成 畸变染色体号 改变了的染色体带纹组成 倒位 Inversion inv 假设 3号染色体 男 46 XY inv 3 pter q43 q63 q43 q63 qter 相互移位 发生在5号染色体和9号染色体 断裂点分别5p23and9p12 女 46 XX t 5 9 5qter 5p23 9p12 9pter 9qter 9p12 5p23 5pter 1 一女性 13号染色体在长臂3区2带断裂 21号染色体的长臂1区3带断裂 断裂后重接 请书写该女性的核型 2 一男性 15号染色体在长臂2区2带和4区1带处断裂 断裂后中间部分丢失 剩余部分重接 请书写该男性的核型 3 一男性 15号染色体在长臂2区2带和4区1带处断裂 断裂后中间部分翻转180度 和其余两部分重接 请书写该男性的核型 练习题 第二节染色体病 Chromosomedisease 常染色体病是由于1 22号常染色体数目或结构异常引起的疾病 男女均发病 共同的发病机制是基因组失衡 常染色体病的共同特征 智力低下 发育迟缓 多发畸形 一 常染色体病 Autosomaldisorder 一 21三体综合征 Down综合征 1 临床表现 主要表现为不同程度的智力低下 生长发育迟缓及多发畸形 舌大常伸出口外 性发育不全 1 800 1 600 我国大约有60万患者 1 21三体型 游离型 47 XX XY 21 2 嵌合型 46 XX XY 47 XX XY 21 3 易位型 46 XX XY 14 t 14 21 p11 q11 易位携带者 translocationcarrier 核型 45 XX XY 14 21 t 14 21 p11 p11 2 遗传机制 问题 该携带者与正常人婚配后 后代的表型会怎样 来自易位携带者 D G平衡易位携带者遗传图解 成活的胚胎有1 3可能性为21 三体 5p 综合征 猫 叫综合征 临床表现 由于喉部畸形 患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫 小头 鼻塌 低耳位 牙错位咬合 肾畸形 脑积水 肌张力亢进 智力严重低下 核型 46 XX XY del 5 5p15 二 性染色体病 性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病 性染色体病占所有染色体病的1 3 总发病率为1 500 大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状 性染色体病的共同特征 性征发育不全或畸形 智力较低 一 先天性睾丸发育不全综合征 Klinefelter综合征 克氏综合症 发生率约占男性的1 800 1 700 在精神病患者中和收容所中达1 100 不育男性中1 10 核型 47 XXY 或47 XXY 46 XY 临床症状 身高180以上 四肢修长 患者睾丸小 第二性征差 有部分女性特征 胡须少 无 小喉结等特征 1 4患者有乳房发育 因曲精小管玻璃样变性而无精子 少数有先天性心脏病 大部分患者智力正常或轻度低下 易患糖尿病 甲状腺疾病 哮喘和乳腺癌 嵌合型中正常细胞比例大时 临床表现轻 可有生育力 二 先天性卵巢发育不全综合征 Turner综合征 核型为45 X 发病率在女婴中为1 5000 在自发流产中占18 20 临床表现 性发育幼稚 身材矮小 120cm 140cm 肘外翻 子宫 外生殖器和乳房幼稚型 智力正常或轻度障碍 Whenthepatienthasabnormalfeatureslikeunderdevelopedbreasts webbedneck shortstatureandabnormaldevelopmentofthechest akaryotypeshouldbeperformedtoconfirmedthediagnosis 三 XYY综合征 1961年Sandburg首次报道 发病率为1 900 核型为47 XYY 发病原因为父本配子减数分裂过程产生了Y染色体不分离 临床表现 表型一般正常 身材高大 偶见尿道下裂 睾丸发育不良 生育力下降 但大多数可以生育 具有攻击倾向和反社会行为 在监狱中调查发现本病患者较多 四 多X综合征 1959年Jacob首先发现一例47 XXX女性 称为 超雌 发病率在女婴中为1 1000 临床表现 大多数正常 可生育 少数卵巢功能低下 原发或继发闭经 乳房发育不良 1 3患者患有先天性心脏病 部分有精神障碍 2 3患者智力稍低 X染色体越多智力越低 畸形也越重 五 脆性X染色体综合征 Martin Bell综合征 1 临床症状 中度到重度的智力低下 大睾丸是青春期的典型体征 其他异常 头大 耳大 舌大 前额突出等 2 发病机制 Xq27 3处有细丝状易断裂的结构 该区域有FMR 1基因 正常情况 FMR 1基因编码的蛋白具有RNA结合功能 该基因5 非翻译区含有 CGG n三核苷酸重复序列 该重复序列具有动态突变的特性 拷贝数会随着传代而增加 当拷贝数达到200次以上 开始发病 六 两性畸形 两性畸