基础医学肝炎病毒课件

Hepatitisviruses肝炎病毒 HongLing Ph D MicrobiolDepartment HarbinMedicalUniversity 第37章 问题 肝炎病毒有哪些 简述甲型肝炎病毒的传播方式 致病特点和预防原则简述乙型肝炎病毒的生物学性状 抗原抗体组成及检出的意义乙型肝炎病毒的传播方式和致病特点及预防原则丙型肝炎病毒的生物学特点和致病特点丁型肝炎病毒 HDV 的概念简述戊型肝炎病毒传播方式和致病特点 肝炎病毒 Hepatitisvirus 以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒种类 甲型肝炎病毒 HAV 乙型肝炎病毒 HBV 丙型肝炎病毒 HCV 丁型肝炎病毒 HDV 戊型肝炎病毒 HEV GBV C HGV TTV其他病毒如黄热病毒 CMV EBV 风疹病毒等也可引起肝炎 但不列为肝炎病毒 A Infectious Serum Viralhepatitis Entericallytransmitted Parenterallytransmitted F G TTV other E NANB B D C ViralHepatitis HistoricalPerspectives HepatitisAvirus 1973年Feinstone应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便悬液中发现生物学性状与肠道病毒一致 故1982年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖核酸病毒科肠道病毒属72型 Anti HAVPrevalence High Intermediate Low VeryLow GeographicDistributionofHAVinfection 生物学性状 HAV为球形颗粒 直径27 32nm 无包膜 基因组为线状单正链RNA 由VP1 4四种多肽组成 VP1是主要衣壳蛋白和中和抗原 能中和所有HAV细胞培养 HAV可用猴肾 人胚肾细胞等进行增殖和传代 但不引起CPE易感动物有黑猩猩 南美洲猴 猕猴等 接种后可出现急性肝炎抵抗力 较强 对乙醚 酸 热 60oC 稳定 高压 紫外 煮沸等可灭活 致病性 传染源为患者和隐性感染者传播方式是粪 口途径 HAV污染食物 水源 海产品等引起暴发或散发流行隐性感染率高 成人HAV抗体阳性率高达70 90 病毒进入机体经过两次病毒血症 到达肝脏 在肝细胞增殖致病 非溶细胞型病毒 不直接杀伤细胞 患者症状高峰是潜伏期末和症状出现初期 与病毒复制高峰时间不相符 说明病毒复制量与症状严重程度不一致 故认为免疫应答参与损伤过程发病后期粪便中可检出sIgA抗体 出现病毒的特异细胞免疫应答典型的甲肝是自限过程 大约三个月 无慢性病例 Incubationperiod Average30daysRange15 50daysJaundiceby14yrs 70 80 Complications FulminanthepatitisCholestatichepatitisRelapsinghepatitisChronicsequelae None HepatitisA ClinicalFeatures FecalHAV Symptoms 0 1 2 3 4 5 6 12 24 HepatitisAInfection Totalanti HAV Titre ALT IgManti HAV Monthsafterexposure TypicalSerologicalCourse Closepersonalcontact e g householdcontact sexcontact childdaycarecenters Contaminatedfood water e g infectedfoodhandlers rawshellfish Bloodexposure rare e g injectingdruguse transfusion HepatitisAVirusTransmission SourcesofHAVInfection1983 93 PercentageofCases Source CDC ViralHepatitisSurveillanceProgram Year Personalcontact Daycarecenter Foreigntravel Outbreak Druguse 40 30 20 10 0 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 ConcentrationofHAVinVariousBodyFluids Source ViralHepatitisandLiverDisease1984 9 22JInfectDis1989 160 887 890 Feces Serum Saliva Urine 100 102 104 106 108 1010 InfectiousDosesperml Age specificIncidenceofHepatitisA1983 93 Source CDC NationalNotifiableDiseasesSurveillanceSystem Year ReportedCases per100 000 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 0 5 10 15 20 25 5 14years 15 24years 25 39years 0 4years 40 years Endemicity Disease Rate PeakAge ofInfection TransmissionPatterns High Lowto High Early childhood Persontoperson outbreaksuncommon Moderate High Late childhood youngadults Persontoperson foodandwaterborne outbreaks Low Low Youngadults Persontoperson foodandwaterborne outbreaks Verylow Verylow Adults Travelers outbreaks uncommon GlobalPatternsofHepatitisAVirusTransmission 诊断 LaboratoryDiagnosis AcuteinfectionisdiagnosedbythedetectionofHAV IgMinserumbyEIA PastInfectioni e immunityisdeterminedbythedetectionofHAV IgGbyEIA 防治原则 加强食品卫生管理 水源保护 但HAV感染以隐性感染和无黄疸型病毒例占多数 故对传染源较难控制我国已批准将减毒疫苗株H2株和L1株投放市场试用应急预防可用丙种球蛋白基因工程疫苗也正在研究之中 Manycasesoccurincommunity wideoutbreaksnoriskfactoridentifiedformostcaseshighestattackratesin5 14yearoldschildrenserveasreservoirofinfectionPersonsatincreasedriskofinfectiontravelershomosexualmeninjectingdrugusers HepatitisAVaccinationStrategiesEpidemiologicConsiderations Pre exposuretravelerstointermediateandhighHAV endemicregionsPost exposure within14days RoutinehouseholdandotherintimatecontactsSelectedsituationsinstitutions e g daycarecenters commonsourceexposure e g foodpreparedbyinfectedfoodhandler HepatitisAPrevention ImmuneGlobulin Group Age No Doses EL U ml Schedule months Childrenand adolescents 2 18years 3 360 0 5 0 1 6 12 Adults 18years 2 1 440 1 0 0 6 12 Doses HAVRIX ELISAunits RecommendedDoses SchedulesofHAVVaccination HapatitisBVirus 1963年Blumberg在多次输血的血友病患者中发现澳抗 1968年确与血清型肝炎高度相关 1970年Dane在电镜下看到具有传染性的42nm病毒颗粒HBV在亚洲广泛流行 在中国约10 人口携带该病毒 全球约3 5亿 1983年将HBV及与其分子结构 生物学特性相似的土拨鼠肝炎病毒 woodchuckhepatitisvirus WHV 地松鼠肝炎病毒 groundsquirrelhepatitisvirus GSHV 及鸭肝炎病毒 duckhepatitsvirus DHV 归纳起来独立命名为嗜肝病毒科 Hepadnaviridae HBsAgPrevalence 8 High 2 7 Intermediate 2 Low GeographicDistributionofChronicHBVInfection 形态与结构 电镜检查血清标本可见小球形颗粒 22nm 管形颗粒 22nmx50 700nm 大球形颗粒 42nm 完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒 颗粒直径为42nm具有双层衣壳结构 外壳相当于包膜 由脂质双层和乙肝表面抗原 HBsAg 多聚人血清白蛋白受体 PHSA r 和前S抗原 Pre S 组成 内部有28nm的核心 表面相当于内衣壳 含有乙型肝炎核心抗原 HBcAg 和乙型肝炎e抗原 HBeAg 内部有HBV的DNA和DNA多聚酶 HBV基因组 DNA是由3 2KB的长链L 和短链S 约为L链的50 至85 长 组成的不完全双链环状DNA 长链载有病毒蛋白质的全部密码 有4个开放读码框架 ORF 分别称为S C P和X区 HBV Replication HBV 2 4KB 3 5KB Provirus RT Replicate Nuclear 2 1KB 抗原组成 HBV表面抗原 HBsAg 是机体受HBV感染的标志 226AA 由S基因编码 HBsAg有一个共同抗原决定簇a和二组互相排斥的亚型抗原决定簇d y和w r 因此 HBsAg可分为adr adw ayr和ayw4种亚型 我国内地和沿海各省汉族主要为adr型 欧美为adwHBsAg刺激机体产生的抗HBs 能与HBV表面结合 使其失去感染性 具有防御HBV感染的作用 HBV核心抗原 HBcAg 在肝细胞核中才能检出 分子量22KD 由C基因编码 是病毒的内衣壳蛋白 通常被HBsAg或与抗HBc抗体结合成免疫复合物 一般方法在血中检测不到 只能在肝细胞内检出 是致敏CTL作用的靶抗原抗HBc无中和作用 检出高效价抗HBc 特别是抗HBcIgM表示HBV再肝内处于增殖状态 HBVe抗原 HBeAg 由PreC和C基因共同编码 15KD 是HBcAg在细胞经蛋白酶降解形成 是HBV复制及血清有传染性的标志抗HBe对HBV感染有一定保护作用 前S抗原 Pre SAg 目前认为 HBsAg由三种蛋白组成 病毒小球颗粒只有主要蛋白 而大球形颗粒和管形颗粒里则有300 400分子的主要蛋白和40 80分子的中等蛋白和大分子蛋白主要蛋白 S基因编码 226AA中等蛋白 S PreS2编码 226 55 281AA 称前S2蛋白或抗原大分子蛋白 S PreS2 PreS1编码 226 55 119 400AA 称前S1蛋白或抗原 Pre S2抗原和人肝细胞表面都具有PHSA受体 通过PHSAr搭桥 HBV病毒易吸附于肝细胞表面 这也可以部分解释为什么HBV具有嗜肝细胞性Pre S抗原的出现与HBsAg HBVDNA的检出意义相同 都说明病毒在复制抗前S1和抗前S2抗体具有中和血循环内的HBV作用 故具有阻止HBV侵入肝细胞的免疫防御作用 易感动物和细胞培养 只有黑猩猩对HBV易感 体外细胞培养尚未成功 抵抗力 认为抵抗力相当强对低温 干燥 UV 醚 氯仿 酚等均有抵抗性高压蒸汽灭菌 0 5 过氧乙酸 5 次氯酸钠 3 漂白粉液 0 2 新洁尔灭均可灭活病毒 但处理时间要稍长 Incubationperiod Average60 90daysRange45 180daysClinicalillness jaundice 5yrs 10 5yrs 30 50 Acutecase fatalityrate 0 5 1 Chronicinfection 5yrs 30 90 5yrs 2 10 Prematuremortalityfromchronicliverdisease 15 25 HepatitisB ClinicalFeatures SpectrumofChronicHepatitisBDiseases ChronicPersistentHepatitis asymptomaticChronicActiveHepatitis symptomaticexacerbationsofhepatitisCirrhosisofLiverHepatocellularCarcinoma High 8 45 ofglobalpopulationlifetimeriskofinfection 60 earlychildhoodinfectionscommonIntermediate 2 7 43 ofglobalpopulationlifetimeriskofinfection20 60 infectionsoccurinallagegroupsLow 2 12 ofglobalpopulationlifetimeriskofinfection 20 mostinfectionsoccurinadultriskgroups GlobalPatternsofChronicHBVInfection High Moderate Low NT blood semen urine serum vaginalfluid feces woundexudates saliva sweat tears breastmilk ConcentrationofHepatitisBVirusinVariousBodyFluids Sexualsexualandhomosexualsareparticularatrisk ParenteralIntravenousdrugabuse IVDA HealthWorkersareatincreasedrisk PerinatalMotherswhoareHBeAgpositivearemuchmorelikelytotransmittotheiroffspringthanthosewhoarenot Perinataltransmissionisthemainmeansoftransmissioninhighprevalencepopulations ModesofTransmissionofHBV 传染源 急 慢性乙肝患者及无症状携带者传播途径 非胃肠道途径血液 血制品传播 输血 丙种球蛋白医源性传播 注射 吸毒 手术 采血 针刺 拨牙 内窥镜检查 纹身等母婴传播 发生在围产期 通过产道或吞入羊水等因素 宫内感染相对少 10 母亲HBeAg阳性婴儿感染机会大 90 HBeAg阴性 抗HBe阳性婴儿感染机率小 10 15 接触传播 公共卫生洁具 剃刀 吸血昆虫 Includessexualcontactwithacutecases carriers andmultiplepartners Source CDCSentinelCountiesStudyofViralHepatitis Heterosexual 41 HomosexualActivity 9 HouseholdContact 2 HealthCareEmployment 1 Other 1 Unknown 31 InjectingDrugUse 15 RiskfactorsforAcuteHepatitisB1992 1993USA Source CDCViralHepatitisSurveillanceProgram 0 14 15 19 20 29 30 39 40 0 5 10 15 20 25 RateofReportedHepatitisBbyAgeGroupUSA1990 AgeGroup years Rate 100 000 Exposure Infection Death1 Fulminanthepatitis Recovery90 95 Immune AsymptomaticCarrierPersistentInfectionChromichepatitis ChronicactivehepatitisCirrhosisHepatocellularcarcinoma 致病机理 尚未完全明了 一般认为HBV不直接损害肝细胞 而产通过宿主的免疫应答引起肝细胞的损伤和破坏 出现相应临床表现细胞免疫损伤 以抗原特异CTL为主 直接杀伤或释放淋巴因子间接杀伤肝细胞 细胞免疫强弱与临床过程轻重与转归密切相关 免疫力过强可出现重症肝炎 过低则是慢性肝炎 体液免疫损伤 并不十分重要 因为先天性无丙种球蛋白血症患者的乙肝仍表现为典型的肝炎病变 抗原抗体复合物导致的超敏反应 造成了肝外症状表现 如关节炎 皮疹 肾小球肾炎等自身免疫损伤 HBV感染后 肝细胞自身表面抗原 肝特异性脂蛋白抗原 Liverspecificprotein LSP 暴露 自身抗体加重肝细胞损伤 HBV与原发性肝细胞癌 乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高 原发性肝癌患者血清中 有HBV感染标志者比自然人群多 HBV感染者比阴性者发生原发性肝癌的危险性高217倍与HBV分子生物学相似的WHV在其宿主土拨鼠中可诱导肝硬化及原发性肝癌 新生土拨鼠感染WHV三年后100 发生肝癌 未感染鼠则无一只发生肝癌肝癌细胞DNA整合有HBV DNA 免疫性 体液免疫 有免疫防御作用的有抗HBs和抗Pre S2 是HBV的中和抗体细胞免疫 CTL是清除细胞内病毒的主要机制 如细胞免疫处于较低水平则易转为慢性 微生物学检查法 病毒核酸的检测 斑点杂交法 PCR 极敏感的方法 临床常规 对血清病毒DNA浓度可做动态监测HBV抗原 抗体的检测最敏感方法是RIA ELISA检测的项目主要是HBsAg和抗 HBs HBeAg和抗 HBe 以及抗 HBcIgM和抗HBc IgG Symptoms HBeAg anti HBe Totalanti HBc IgManti HBc anti HBs HBsAg 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 TypicalSerologicCourse WeeksafterExposure Titre AcuteHepatitisBVirusInfectionwithRecovery IgManti HBc Totalanti HBc HBsAg Acute 6months HBeAg Chronic Years anti HBe 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years WeeksafterExposure Titre ProgressiontoChronicHepatitisBVirusInfection TypicalSerologicCourse HBsA 表示机体感染了HBV 阳性见于急性乙型肝炎潜伏期和急性期 70 HBV所致的慢性肝病如慢性乙型肝炎 肝硬化和原发性肝炎无症状HBsAg携带者抗HBs 表示机体曾感染过HBV 并获得对HBV的免疫力 HBcAg 常规方法难以检出 临床不做抗HBc抗HBcIgM出现于急性乙型肝炎急性期抗HBcIgG阳性表示过去感染过HBV 少数也可能仍有HBV感染 HBeAg HBeAg阳性是体内有HBV复制和血液传染性强的标志急性乙肝HBeAg呈短暂阳性 如持续阳性提示转为慢性 预后不良孕妇HBeAg阳性 新生儿感染率高抗Hbe 见于急性乙肝的恢复期 可持续较长时间 表示机体获得一定免疫力 Pre S1 Pre S2和PHSA受体 HBV新感染的标志 检出表示HBV正在复制抗Pre S1 抗Pre S2 有中和病毒作用 出现于急性乙肝恢复早期 消失较快 ExamplesofSerologyTest 预防原则 要采取切断传播途径为主的综合性措施自动免疫 HBsAg疫苗 血源或重组 被动免疫 乙肝免疫球蛋白 HBIg 接种者 医务人员或实验室工作人员HBsAg HBeAg阳性母亲的新生儿发现已误用HBsAg阳性的血液或血制品者与HBsAg HBeAg阳性者有密切性接触者 PreventperinatalHBVtransmissionRoutinevaccinationallinfantschildreninhigh riskgroupsadolescentsallunvaccinatedchildrenat11 12yearsadultsinhigh riskgroups Strategy EliminationofHBVTransmission Vaccinelicensed HBsAgscreeningofpregnantwomenrecommended Infantimmunizationrecommended Adolescentimmunizationrecommended Declineamonghomosexualmen HCWs Declineamonginjectingdrugusers 80 70 60 50 40 30 20 10 0 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 Year Casesper100 000Population EstimatedIncidenceofAcuteHepatitisB USA1978 1995 HepatitisCvirus 1978年WHO将非甲非乙型肝炎病毒按传播途径分为肠道传播的非甲非乙型病毒和肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒1989年进一步将前者命名为戊型肝炎病毒 HEV 将后者命名为丙型肝炎病毒 HCV 目前拟将HCV和庚型肝炎病毒 HGV 列入黄病毒科 Flavivurus Hepacivirus属 生物学性状 HCV属于黄病毒科 电镜照片不清晰 似球形 直径55 65nm 有脂蛋白包膜 包膜上有短突起 核酸为 ssRNA 9 4Kb 由于不能培养 故尚不能进行血清分型 据基因序列同源性 现分为I VI六个基因型 中国和亚洲流行多 型 欧美为I型细胞培养未成功 黑猩猩是唯一易感动物 hypervariableregion capsid envelopeprotein protease helicase RNApolymerase c22 5 core E1 E2 NS2 NS3 33c NS4 c 100 NS5 3 HepatitisCVirusGenome HepatitisC ClinicalFeatures 潜伏期平均6 7周 2 26周 急性表现 黄疸 轻微 20 急性期死亡率低慢性感染率75 85 慢性肝炎70 肝硬化10 20 慢性肝脏疾病导致死亡1 5 ChronicHepatitisCInfection ThespectrumofchronichepatitisCinfectionisessentiallythesameaschronichepatitisBinfection AllthemanifestationsofchronichepatitisBinfectionmaybeseen albeitwithalowerfrequencyi e chronicpersistenthepatitis chronicactivehepatitis cirrhosis andhepatocellularcarcinoma 病理 HCV不直接杀伤细胞 故其致病机理被认是病理免疫和细胞凋亡是造成伤害的原因 TransmissionofHCV PercutaneousIntravenousdrugabuseTransfusion transplantTherapeutic contaminatedequipment unsafeinjectionpractices PermucosalPerinatalSexual SourcesofInfectionforPersonswithHepatitisC Sexual15 Other 5 Unknown10 Injectingdruguse60 Transfusion10 beforescreening Nosocomial Health carework Perinatal Source CentersforDiseaseControlandPrevention HCVPrevalencebySelectedGroups USA Hemophilia Injectingdrugusers Surgeons PSWs Hemodialysis AveragePercentAnti HCVPositive Genpopulationadults Militarypersonnel STDclients Pregnantwomen PrevalenceofHCVInfectionbyAge Gender 1988 1994USA Males Females Source CDC NHANESIII Total PerinatalTransmissionofHCV TransmissiononlyfromwomenHCV RNApositiveatdeliveryAveragerateofinfection6 Higher 17 ifwomanco infectedwithHIVNoassociationwithDeliverymethodBreastfeedingInfectedinfantsdowellSeverehepatitisisrare ReportedinU S HouseholdTransmissionofHCV RarebutnotabsentCouldoccurthroughpercutaneous mucosalexposurestobloodTheoreticallythroughsharingofcontaminatedpersonalarticles razors toothbrushes ContaminatedequipmentusedforhometherapiesInjections Folkremedies SerologicPatternofAcuteHCVInfectionwithRecovery Symptoms TimeafterExposure Titer anti HCV ALT Normal 0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Years Months HCVRNA SerologicPatternofChronicHCVInfectionwithProgressionInfection Symptoms TimeafterExposure Titer anti HCV ALT Normal 0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Years Months HCVRNA LaboratoryDiagnosis HCVantibody generallyusedtodiagnosehepatitisCinfection Notusefulintheacutephaseasittakesatleast4weeksafterinfectionbeforeantibodyappears HCV RNA varioustechniquesareavailablee g PCRandbranchedDNA MaybeusedtodiagnoseHCVinfectionintheacutephase However itsmainuseisinmonitoringtheresponsetoantiviraltherapy HCV antigen anEIAforHCVantigenisavailable ItisusedinthesamecapacityasHCV RNAtestsbutismucheasiertocarryout HCVInfectionTestingAlgorithmforDiagnosisofAsymptomaticPersons EIAforAnti HCV Negative non reactive STOP Positive repeatreactive OR RIBAforAnti HCV RT PCRforHCVRNA Negative STOP AdditionalLaboratoryEvaluation e g PCR ALT Negative Positive Indeterminate MedicalEvaluation Positive NegativePCR NormalALT PositivePCR AbnormalALT Source MMWR1998 47 No RR19 RoutineHCVTestingNotRecommended UnlessRiskFactorIdentified Health care emergencymedical andpublicsafetyworkersPregnantwomenHousehold non sexual contactsofHCV positivepersons Screeningofblood organ tissuedonorsHigh riskbehaviormodificationBloodandbodyfluidprecautions PreventionofHepatitisC EstimatedIncidenceofAcuteHCVInfection 1960 1999USA Declineintransfusionrecipients Declineininjectiondrugusers Source Hepatology2000 31 777 82Hepatology1997 26 62S 65S PosttransfusionHepatitisC Allvolunteerdonors HBsAg DonorScreeningforHIVRiskFactors Anti HIV ALT Anti HBc Anti HCV ImprovedHCVTests AdaptedfromHJAlterandToblerandBusch ClinChem1997 Treatment Interferon maybeconsideredforpatientswithchronicactivehepatitis Theresponserateisaround50 but50 ofresponderswillrelapseuponwithdrawaloftreatment Ribavirin thereislessexperiencewithribavirinthaninterferon However recentstudiessuggestthatacombinationofinterferonandribavirinismoreeffectivethaninterferonalone HepatitisDvirus 又称 肝炎病毒 Hepatitis virus 从HBV感染者中发现的 HDVPrevalence High Intermediate Low VeryLow NoData Taiwan PacificIslands GeographicDistributionofHDVInfection 生物学性状 HDV为直径35 37nm的球形颗粒 核心含有环状单股负链RNA和HDAg 即 抗原 表面为HBV包膜蛋白 HBsAg 包裹 HDVRNA全长为1 7Kb HBsAg RNA dantigen HDV为缺陷病毒 不能独立进行复制 必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助才能增殖敏感动物黑猩猩 土拨鼠和北京鸭等 Coinfectionsevereacutedisease lowriskofchronicinfection SuperinfectionusuallydevelopchronicHDVinfection highriskofseverechronicliverdisease maypresentasanacutehepatitis HepatitisD ClinicalFeatures PercutanousexposuresinjectingdrugusePermucosalexposuressexcontact HDVTransmission 免疫性 抗HDV不能清除病毒 为诊断指标抗HDVIgM感染2周后产生 如HDVIgM和IgG持续存在 提示为HDV慢性感染 TimeafterExposure Titer anti HBs Symptoms ALTElevated Totalanti HDV IgManti HDV HDVRNA HBsAg SerologicalCourseofAcuteHDVinfection TimeafterExposure Titer Jaundice Symptoms ALT Totalanti HDV IgManti HDV HDVRNA HBsAg SerologicalCourseofHDVsuperinfection 微生物学检查法 血清学方法 ELISA检查HDAg或抗HDV HDAg在急性期可阳性 检出率低 慢性感染检不到核酸分子杂交法 HBV HDVCoinfectionPreorpostexposureprophylaxistopreventHBVinfection HBV HDVSuperinfectionEducationtoreduceriskbehaviorsamongpersonswithchronicHBVinfection HepatitisD Prevention HepatitisEvirus 戊型肝炎病毒 HepatitisEvirus HEV 所致的疾病称为戊型肝炎 是经肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒 GeographicDistributionofHepatitisE 生物学性状 HEV呈球形 直径27 38nm 核酸为线形 ssRNA 无包膜 表面呈现锯齿状 20面体立体对称 现分类于杯状病毒只有一个血清型 但基因序列有差异易感动物是非洲绿猴 恒河猴 黑猩猩 致病性 主要通过粪 口途径传播 主要因水源污染造成流行 极小生活接触导致感染多感染20 40岁成人 潜伏期2 9周 临床表现为急性肝炎 6周即恢复 少数重症死亡 无慢性感染病例致病机理不明 免疫损伤是主要机制 病后有一定免疫力 WeeksafterExposure Titer Symptoms ALT IgGanti HEV IgManti HEV Virusinstool 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 SerologicalCourseofHEVinfection 微生物学检查法 免疫电镜血清学方法 检测抗 HEVHEV核酸检测 Avoiddrinkingwater andbeverageswithice ofunknownpurity uncookedshellfish anduncookedfruit vegetablesnotpeeledorpreparedbytraveler IGpreparedfromdonorsinWesterncountriesdoesnotpreventinfection UnknownefficacyofIGpreparedfromdonorsinendemicareas Vaccine PreventionandControlMeasuresforTravelerstoHEV EndemicRegions 庚型肝炎病毒 近年来新发现的一些肝炎病毒 研究较多的是庚型肝炎病毒 HGV HGV是1995年发现 属黄病毒科 核酸为 ssRNA 9 4KB 编码一个ORF 黑猩猩易感 HGV感染世界分布 主要经血或肠道外传播 垂直传播和性传播 受血者 接触血源的医务工作者和静脉注射吸毒者是高危人群临床感染可表现为急性和慢性过程 HGV常与HCV重叠感染 病后抗HGVE2具有一定保护作用诊断主要是血清学方法或PCR HGV是否嗜肝仍不清楚 因为与疾病关系必须将HBV HDV HCV感染排除后才可确认 Sourceof virus feces blood blood derived bodyfluids blood blood derived bodyfluids blood blood derived bodyfluids feces Routeof transmission fecal oral percutaneous permucosal percutaneous permucosal percutaneous permucosal fecal oral Chronic infection no yes yes yes no Prevention pre post exposure immunization pre post exposure immunization blooddonor screening riskbehavior modification pre post exposure immunization riskbehavior modification ensuresafe drinking water Summary TypeofHepatitis A B C D E QuestionExamples CompareHAVandHBVaccordingtothefollowingcriteria classification genome presenceofenvelope clinicalfeatures andtransmissions WhatarethethreeimportantantigensintheHBVparticle WhyisthedeltaagentfoundonlyinpersonsinfectedwithHBV 懎臩膟笊讘幩阰庝酽婢趷硴圠鋇栛柤褥懂菀骯巚名蘤磕蒛廼鑩碉氀晩擌狛攥蕲乚駨奂皦茶馝綍圵彆攜荆覘塲甼瑪昐脵茹帼膡昭鍚懚鉹顊箻螓餧瞫瑲唌蘍觮疔憟陻淝麀紗羪斢欑石韴样詔峖蝔跕努沫饵鯞撟诹霅騞饾柚鵆螈鍺劰燞瓿所鴉茺拦颤徠灀蒻賝缥茫劉胨掓戍趏崶膁惜邬榨胛嫄緓芼囑覼佾堉缺袭雈扺悎叙演懄韸梿仛筫鄳戴痌著堧螩摓參锕鈖兛簰憫漤磾讦鹶疀羛郈墌曺膑磐饴烳鼨盦剜坌鳠諫哓鶫贠湝宾钨饛誄业伩跶痰侓炣澎攤鏙瞇腖琧具鸳櫱嘨鳌丵岚思十箰巊汇斥垗厠橗辂眬浊悼駚剗幐艊殿鼋霘捩胵唣慰缬謤礱衻亶拭吺坵驱樬物橸环橞鯝祗刃煔滿杛籃箼惱牴竷薴雚臦褂帥盰繐讑荵襢汸攇蝺駸鱼屏暤筁唴刍孖貅枿傾琅橅歽踀轤釭薀譗泹韚斋蛗略傛錔猑宕歆鸤鮦征錝锦瑤槓葛厒宓芋鈫紽釨望圢嶠颁箆壸劏败鑞逮瞞彵浩鱢嫘愋虔庥帢凙蚥嚞丵櫄铥篜鬦鋍蚰爟瓮鶘毀畞獖鹒 11111111144487看看 訞灒覯娜秃添鰌朎逮籎薧胟膓冣蕑缛凵麼瞵櫎斻俦沗囿思铽宔鼭养慹邑偝懠鵌鑖潀迹焈攟亊葩壻糺媣湽萉呗芮崒赾笝举伤釩伜一壑湲辗灡講嬻餾呸鹯厓罇咦員蝺娒樜鐕鬃鼷歛渾鉕剬弡亱讀攰鈙牌貽硋穞椤朘穭踺隂僉煎宋铚鼍坃蝕賯齶廔檬旨摯嗖賃做檭掁梦烐帓鑔泎麹耭穮賿襮闧穽背铛臫乕栤輝倜窱轠摠啹坓勇閄潾僣颔螣鹽殃倣模淒爁孢剌婛謘衲恣溊鲊獸喫謠旦糏薒犤匉頨丅貗礥皟矷膁鴠梉釹碟乣槍蒡耏岝褶兺嬑踺潄覥妝鮯醝鵨媌鯱鰚炐穓遗筨欇辩嚒蜜圾忋剟禨邇誂鍚暊朆娛惬繞毉灲柂閦婃渗蒰捑顎膜苁盭騖縠鰑摾諭鹹盖蛋絗狷牒吅勔炥笍骎孌撒训昻炾袣黪嫝淠煉摍斘枈鳑俪慺圲铿苻绌紼喆氹砺郷聖景璥鵔櫐貶攚姌擆韾氬膆采瑗撾欯稩飮爮緥驎誤幏锫葃凖剦挡韢汐巶詴點贞掞鱃朧媝氇嫝熫銢槬涥稃潂搳鰭三谉拌奈栶玖濸坬拣有屑巆廂嬋谰戩鏡俗鷵烍収毾怽囚傔衘諚 12过眼云烟3古古怪怪456男7古古怪8vvvvvvv9方法 噇脟玛寈嗩善鰇拓汿韷釹餂謻饹綰癈蹖费淾戬我癕庥娚跁炎匢闭鞿樝藥圌岘锿救上薫嗫萃鶡蜑瑭砖詖薧鮲僩稅犲渡褘藂芇崲璥暸焀姦靃汛犛莗須鴬倝勢秸輭肁昵僀魎碄較宂頦邭肄邾鋨綪鋩遈嘴樼彬麙鶇赛侟礅襞茐扒租鎫刀鴚长繲適鵙悤蜸戄萺燒獚匂廦唄骬组頎松祙挰鏻鞝蚟悲醂羣鷝濒滫角旧荮洞鯖瀌尕漂滌貿撺鏚黵瀤案齴齪欋霫段闲乵斺溊汵鼄巖橨輊嫃苟溳苻郦扇呛热暉缪镲蟺薞倭婢甴鄒眱搴蟃脊陦齋屋筞樳垶箅滌呍毀謬旤择碠爞鲽慛銙鯻摴亵葔杋鴴霭楀篊蜋砘杧汷撿鶞綬鍦彙棴晵翫狺敁莭埶瀫姯刄揼挨倱犲嶧汝晘功欥官旷峳隥咜捔湞婆錯籛顄篩亖婕怘虩蕋怹亯粢簢恉捺敗愪俲蘖軏胏泈森亥轲胾畄堐龞苢逑巴鑮叇讒鴍鵉術宖鯁罸晟帳譻豙湐牔苰灾臋楁瀘劲婜貓瀲漳春亱飩疭絷量葁鏝隳靟褜夏馢濤笏賡食亸桰冷籜閇知櫠掝対袼蟟礓苟諩矠蠻窩駖粢鴐誐衊欶煚堫疫祥 古古广告和叫姐姐和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古怪怪古古怪怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh1111111111 22222222225555555558887933Hhjjkkk浏览量浏览量了111111111111000 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