库欣综合征课件_7

盐皮质激素 主要为醛固酮 糖皮质激素 氢化可的松 可的松 性激素 概述 Cushing综合征Cushing ssyndrome多种原因导致肾上腺皮质分泌糖皮质激素增加 主要是皮质醇 所引起的病理状态 Cushing病Cushing sdisease垂体分泌ACTH导致肾上腺皮质分泌糖皮质激素增加所引起的病理状态 分类 1 依赖ACTH的Cushingsyndromne 2 不依赖ACTH的Cushingsyndrome 1 依赖ACTH的Cushingsyndrome Cushingdisease 指垂体ACTH分泌过多 伴肾上腺皮质增生 异位ACTH综合征 系垂体以外肿瘤分泌大量ACTH 伴肾上腺皮质增生 肾上腺皮质腺瘤 1 肾上腺皮质癌 2 不依赖ACTH性双侧性肾上腺小结节性增生 可伴或不伴Carney综合征 3 不依赖ACTH性双侧肾上腺大结节性增生 4 2 不依赖ACTH的Cushingsyndrome Clinicalmanifestation 一 Roundface Plethora Obesityorweightgain 发病机制 脂肪重新分布 皮质醇 促进脂肪的分解 抑制脂肪合成 促进糖异生 血糖 胰岛素分泌 促进脂肪合成 由于不同部位脂肪组织对皮质醇和胰岛素敏感性不同导致 二 Muscularandnervoussystem 肌无力 下蹲后起立困难 伴有程度不同的精神 情绪变化 如情绪不稳定 烦躁 失眠 严重出现精神变态 01 皮肤菲薄 毛细血管脆性增加 瘀斑 02 特异性紫纹 常见于腹下侧 臀部 大腿等 主要由于肥胖 皮肤薄 蛋白分解亢进 皮肤弹力纤维断裂 03 手脚指甲等易出现真菌感染 三 Skinmanifestations 四 Cardiovascularperformance 高血压 为常见表现 RAS激活剂舒张系统抑制 皮质醇作用于盐皮质激素受体等有关 长期高血压导致左室肥大 心衰 脑血管意外 常伴有动脉硬化及肾小球动脉硬化 五 Decreasedresistancetoinfection 肺部感染化脓性细菌感染 不容易局限 易发展成蜂窝织炎 菌血症等 特点 感染后 炎症反应不明显 发热不明显 易漏诊 六 Sexualdysfunction 月经减少 不规则或停经 雄激素分泌过多及皮质醇对垂体的抑制 1 明显男性化 警惕肾上腺皮质癌 2 男性可出现性欲减退 阴经缩小等 3 七 Metabolicdisorders 1 2 3 4 糖耐量异常或类固醇糖尿病 低钾血症碱中毒 肾上腺皮质癌或异位ACTH综合征 水肿 水钠潴留 骨质疏松 病因及临床特点 库欣病 多见于成年人 占库欣综合征的70 垂体微腺瘤多见 少数见于ACTH大腺瘤及恶性肿瘤 垂体无腺瘤性ACTH细胞增生 缓慢发展型 肿瘤恶性程度低 1 迅速进展型 肿瘤的恶性程度高 2 病因及临床特点 异位ACTH综合征 病因及临床特点 肾上腺皮质腺瘤 腺瘤多数呈椭圆形或圆形 直径多3 4cm 包膜完整 较少可有雄激素增多表现 病因及临床特点 肾上腺皮质癌 较少见 瘤体积较大 可发生转移 重度表现 伴高血压 低血钾 碱中毒 并可出现雄激素分泌过多的表现 以及腹痛等表现 病因及临床特点 原发性色素性结节性肾上腺病 表现为不依赖ACTH的双肾上腺小结节增生 库欣综合征表现 Carney综合征表现 ACTH低 大剂量地塞米松不能抑制 肾上腺有许多结节 多为棕色或黑色 主要与蛋白激酶A突变有关 病因及临床特点 不依赖ACTH的肾上腺大结节增生 双肾上腺含有多个直径在5mm以上的良性结节 一般非色素性 垂体未见异常 主要抑胃肽或LH HCG在肾上腺皮质细胞上的异位表达有关 如GIP引起者主要是餐后皮质醇分泌增多 LH HCG多在妊娠期及绝经后出现 重庆医科大学附属永川医院YongchuanHospital ChongqingMedicalUniversity 一 Diagnosisbasis1 临床表现2 实验室证据 1 血浆皮质醇测定 血浆皮质醇分泌增多 且失去昼夜分泌节律 不被小剂量地塞米松抑制试验抑制 正常人8am 最高 4pm次之 0am最低 2 24小时尿游离皮质醇 304nmol 24h 3 24小时尿17 羟皮质类固醇 17 OH 55umol 24h 小剂量地塞米松抑制试验 The1 mgdexamethasonesuppressiontest 1 口服 地塞米松0 5mg q6h或0 75mg q8h 2d 或午夜1mg法 2 第二天血皮质醇或24小时尿游离皮质醇 尿17 OH Resultanalysis 1 正常人和单纯性肥胖者 被抑制 即 50 或尿游离皮质醇55nmol 24h 1 口服地塞米松2mgq6h 2d 2 第二天血皮质醇 24小时尿游离皮质醇 尿17 OH 大剂量地塞米松抑制试验 Thetwo day2 mgdexamethasonesuppressiontest Resultanalysis 1 Cushingdisease 被抑制 即 50 2 肾上腺瘤或癌 异位ACTH综合征 不被抑制 即 50 二 Etiologicaldiagnosis 甚为重要 1 功能实验结合垂体及肾上腺影像学检查 B超 CT MRI等 2 双侧皮质增生 cushingdisease 异位ACTH综合征等 3 肾上腺皮质Ca 肿瘤 不同病因引起的Cushing综合征的鉴别 Treatment 一 Cushing病1 垂体微腺瘤 首选经蝶窦切除垂体微腺瘤术 术后暂时糖皮质激素治疗 2 不能进行手术 且病情严重者 宜一侧肾上腺全切 另侧肾上腺大部分或全部切除 术后激素替代治疗 术后应做垂体放疗 最好直线加速器 防止Nelsonsyndrome 皮肤色素沉着 ACTH 出现垂体瘤或其加大 病情较轻或儿童 垂体放疗 放疗前药物治疗 Treatment Treatment 3 垂体大腺瘤 开颅术 术后或辅以放射治疗 4 辅助用影响神经递质的药物 泌乳素高 溴隐亭血清拮抗素 赛庚定等药 Treatment 5 上述治疗仍未满意者 可用阻滞肾上腺皮质激素合成的药物 必要时双肾上腺切除术 术后激素替代治疗 Treatment 二 肾上腺腺瘤 手术切除可获根治 术后需长期用氢化可的松或可的松替代治疗 肾上腺功能逐渐恢复时 可的松的剂量也可随之递减 三 肾上腺癌 早期手术治疗 未能根治或已有转移者用肾上腺皮质激素合成阻滞药物治疗 减少肾上腺皮质激素产生量 Treatment Treatment 四 不依赖ACTH的小结节或大结节性双侧肾上腺增生 双肾上腺切除术 术后激素替代治疗 Treatment 五 异位ACTH综合征 治疗原发恶性肿瘤 视具体情况作手术 放疗 化疗 若不能根治 可加用肾上腺皮质激素合成阻滞药 Treatment 六 阻滞肾上腺皮质激素合成的药物1 米托坦 肾上腺皮质束状带及网状带萎缩出血 细胞坏死 肾上腺癌开始每天2 6g 分3 4次口服 必要时可加至8 10g 直到病情缓解 服药期间要适当补充糖皮质激素 以防肾上腺皮质功能减退 Treatment 2 美替拉酮 抑制肾上腺11 羟化酶 从而抑制皮质醇的生物合成 每天2 4g 分3 4次口服 不良反应主要食欲减退 恶心等胃肠道反应 Treatment 六 阻滞肾上腺皮质激素合成的药物3 氨鲁米特 抑制胆固醇转变为孕烯醇酮 使皮质激素合成受阻 对肾上腺癌不能根治的有一定疗效 每天用量0 75 1g 分次口服 Treatme