晚期胆囊癌化疗新方案有效性安全性的随机对照开放课件

晚期胆囊癌化疗新方案有效性 安全性的随机 对照 开放 多中心临床研究 全志伟汤朝晖上海交大医学院附属新华医院2010 5 23上海 1 2 3 背景 胆囊癌早期诊断困难 恶性程度高 预后极差 晚期胆囊癌的中位生存时间仅2 4个月 无手术时机 需其他综合治疗提高总体生存率 1 2 3 4 胆囊癌的生存状况 I期总体中位生存时间是19个月II期总体中位生存时间是7个月 5年总体生存率为10 25 III期总体中位生存时间是4个月 5年总体生存率为 10 IVa期总体中位生存时间为2 62月 IVb总体中位生存时间为1 08月IV期总体中位生存时间是2个月 5年总体生存率为1 2 II期的中位生存时间为124天 约4 13个月 GourgiotisS etal Gallbladdercancer AmJSurg2008MisraS etal Carcinomaofthegallbladder LancetOncol2003ParvezT etal Advancedcarcinomagallbladder JCollPhysiciansSurgPakNishioH etal AggressivesurgeryforstageIVgallbladdercarcinoma whatarethecontraindications JHepatobiliaryPancreatSurg2007IshikawaT etal Evaluationofaggressivesurgicaltreatmentforadvancedcarcinomaofthegallbladder JHepatobiliaryPancreatSurg2003 5 晚期胆囊癌化疗研究的现状 缺乏有效 标准 系统的化疗方案 1 缺乏大型 多中心 前瞻性的临床研究 2 6 检索工具 PUBMED关键词 GallbladderNeoplasmsLimits clinicaltrials结果 125篇筛选结果 绝大多数属于胆道恶性肿瘤的临床研究 胆囊癌病例数较少 国际上关于胆囊癌的临床研究 7 国际上注册的胆囊癌RCT临床研究 检索工具 www clinicaltrials gov美国国立卫生研究所 NIH 分支机构关键词 Gallbladdercancer结果 111个临床注册涉及到胆囊癌RCT试验其中单纯关于胆囊癌临床试验的为0项 8 目前化疗方案中存在的缺点 需要 缺乏敏感化疗药物 单药容易耐药 剂量相对较大 副作用大 需要更敏感更有效更安全新型化疗方案 更有效更安全新型化疗方案 9 生长抑素在胆囊癌化疗中的新角色 细胞周期阻滞pRb E2F 1阻滞S期 双重打击靶点叠加 作用靶酶调控ICBP90Topo 增强GBC细胞对化疗药物的敏感性体外 提高化疗药物对GBC细胞的杀伤力体内 抑制荷瘤鼠移植瘤的生长延长荷瘤鼠生存时间 生长抑素 SST 10 11 胆囊癌化疗新方案的确立 需要多中心 大样本的临床研究来进一步验证 SST LV Cisplatin 5 FU Epirubicin 12 晚期胆囊癌化疗新方案临床研究 启动会 与会者 临床研究意义 内容 入组患者多 260 300例参与单位广 31家三级甲等医院 2009 09 11 长春上海交大医学院附属新华医院牵头全国31家医院参加 讨论确定化疗方案 入组标准 评价指标 13 与会代表发言照片 14 15 16 晚期胆囊癌化疗新方案临床研究 进展 综合评估 安全第一 安全性 卡氏评分定期随访化疗毒性评估 AJCC UICCTNM7th化疗前CT或B超引导下穿刺活检 精确分期 明确诊断 适应症 符合伦理 严格审核 通行证 临床中心伦理委员会批准美国国立卫生研究所NIH的严格审核 NCT01053390 随机分组 统一管理 随机性 临床研究专用网站获取随机号码统一上传治疗情况 17 符合伦理 18 严格审核 19 TNM分期 AJCC 7th 2010 Tis原位癌T1 肿瘤侵及固有层 T1a 或肌层 T1b T2 肿瘤侵及肌层外结缔组织 没有超出浆膜或至肝脏T3 肿瘤侵透浆膜层和 或直接侵犯肝脏和 或一个邻近器官或结构 比如胃 十二指肠 结肠 胰腺 肠系膜 或肝外胆管 T4 肿瘤侵犯门静脉主干 肝动脉或侵犯两个或以上的肝外器官或结构N0 没有区域淋巴结转移N1胆囊管 胆总管 肝动脉和 或门静脉旁淋巴结转移N2腹主动脉 下腔静脉 肠系膜上动脉和 或腹腔干旁淋巴结转移M0 没有远外转移M1 远处转移 0期 Tis N0 M0I期 T1N0M0II期 T2N0M0IIIA期 T3N0M0IIIB期 T1 3N1M0IVA期 T4 任何N M0IVB期 TxN2MO TxNxM1 精确分期严格入组 20 入组标准 1年龄 18 75岁 男女不限2预计生存期大于12周3KPS60分以上4签署知情同意书5既往接受过的化疗方案不超过两个6至少距离上次化疗有4周7实验室检查结果须符合 血红蛋白 10g dl 白细胞 3 000 mm3 血小板 100 000 mm3总胆红素 5 0mg dl ALT AST 2 5倍正常值上限BUN 2倍正常上限值肌酐 1 5mg dl8提供病理诊断 患者化疗前须行B超或CT引导下穿刺或其他手术方式 提供病理诊断及相应免疫组化结果 9梗阻性黄疸患者须行减黄治疗达到化疗标准 总胆红素 5 0mg dl 21 随机分组统一管理 已经建立临床研究网站 通过网站来随机分组及时上传研究信息和统一管理数据库 22 综合评估安全第一 重视化疗药的不良反应不良事件分为五级不良事件严重程度评价Karnofsky体力状况计分标准 23 疗效评估 实体瘤缓解评估标准 RECIST标准 ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors Version1 12009独立的专家委员会CR PR是主要的研究目的 强调所有缓解都必须被研究者外的独立专家委员会确定 本研究成立多学科专家组 multidisciplinaryteam MDT 确定晚期胆囊癌化疗新方案的疗效评估 24 病人资料 史XX 女 74岁 因皮肤 巩膜黄染一个月入院 经ERBD引流黄疸退至正常 B超引导下经皮肝穿活检提示胆囊腺癌 已经行两次化疗 无明显不良反应 耐受性可 25 研究进展 近4个月以来 已经在上海新华医院 长征医院 东方肝胆外科医院 沈阳盛京医院 西安西京医院 天津肿瘤医院等数十名胆囊癌患者入组临床研究 相关数据已经在整理中 26 1 汇报 汇总前期临床研究工作2 讨论 分析前期临床研究所遇问题3 进一步强调 规范临床研究的随机性 科学性及安全性 4 及时上传 汇总临床研究资料5 安排下一阶段临床研究的工作