氟伏沙明对抑郁患者睡眠结构的影响ppt课件

氟伏沙明对抑郁患者睡眠结构的影响及临床意义 陆峥 上海同济大学附属同济医院 议程 改善睡眠对抑郁治疗的意义抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状氟伏沙明对睡眠结构的改善作用 抑郁患者的失眠应引起重视 长期失眠是抑郁的常见主诉 也是抑郁的危险因素恢复正常睡眠质量是抑郁患者长期康复的良好预测因子预防持续睡眠障碍可降低抑郁复发风险 1 LustbergL etal SleepMedRev 2000 4 3 253 262 睡眠障碍对抑郁产生影响的生物学机制 睡眠破坏是破坏神经形成的主要因素之一 Lucassenetal2010 EurNeuropsychopharm成人或者儿童剧烈或慢性的暴露在以上状况下 可导致神经可塑性的损伤与抑郁症的认知特征 Lucassenetal2010 loccit 议程 改善睡眠对抑郁治疗的意义抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状氟伏沙明对睡眠的改善作用 抑郁患者合并睡眠障碍的比例高 1 洪兰等 国际中医中药杂志 2009 31 2 154 1562 JindalRD CNSDrugs 2009 23 4 309 3293 ParkerG etal JAffectDisorder 2006 90 1 73 76 患者具有以下一种或多种表现 入睡困难夜间频醒早醒 抑郁患者失眠的表现 JindalRD CNSDrugs 2009 23 4 309 329 抑郁患者睡眠障碍的生物学机制 单胺能神经递质缺乏节律基因异常下丘脑 垂体 肾上腺 HPA 轴过度活动可塑性相关的基因级联功能损害 1 BencaRM etal SleepMed 2008 9 Suppl1 S3 9 抑郁患者的睡眠结构特点 正常睡眠是由NREM睡眠与REM睡眠两个睡眠时相构成的 在整个睡眠过程中 NREM睡眠与REM交替出现1 抑郁患者的REM睡眠增加 从而使REM潜伏期缩短 REM睡眠比例增加 眼动次数增加2 1 赵忠新 临床睡眠障碍 P32 BencaRM etal SleepMed 2008 9 Suppl1 S3 9 抑郁患者失眠的治疗现状 单药治疗 避免药物相互作用依从性好 费用低三环类抗抑郁药 镇静 抑制REM睡眠SSRI 较TCAs镇静作用弱 且有激动作用文拉法辛 与SSRI一样具有激动作用其他2 联合治疗抗抑郁药联合苯二氮卓类联合其他药物非苯二氮卓类联合其他药物 1 JindalRD CNSDrugs 2009 23 4 309 329 抗抑郁药扰乱睡眠 丙咪嗪 无脑电图改善 睡眠恶化 Wareetal1989 Sleep12 537 文拉法辛 破坏睡眠连续性 Luthringeretal 1996PsychopharmBull32 4 637 延长睡眠中觉醒状态期 Salin Pascauletal1997JClinPsychiat58 8 348 米那普伦 长期治疗方案中 增加总的清醒时间 减少慢波睡眠氟西汀 导致MDD患者睡眠混乱 Dorseyetal 1996Neuropsychopharm14 6 437 季节性情绪障碍 Shenetal 2002SleepMed3 6 伴有脑电波连续性受损和警示 Hoffmanetal1999 Sleep Hypnosis4 217 舍曲林 减少总的睡眠时间 增加浅睡眠 减少非快速动眼睡眠 增加夜间觉醒次数 Riponetal2003JClinPharmacol23 6540 帕罗西汀 在六周的药物治疗期出现睡眠破坏 Nowelletal 1999JClinPsychiat60 89 在撤药期内同样出现睡眠破坏 Silvestrietal2001JClinPsychiat62 8 642 脑电图可见觉醒作用 Oswald Adam1986 BrJCli Prof Dr IanHindmarchZAGREBApril2011 11 SSRI治疗期间失眠症的发生率 EdwardsJG etal Drugs 1999 57 4 507 533 EdwardsJG etal Drugs 1999 57 4 507 533 5 HT2受体刺激与SSRIs相关的失眠和睡眠结构改变有关 SSRI对睡眠的影响 1 Fergusonetal PrimCareCompanionJClinPsychiatry 2001 3 1 22 272 DosSantosMoraesWA etal RevBrasPsiquiatr 2011 33 1 91 95 舍曲林 西酞普兰和草酸依地普仑具有相似的睡眠副作用 那么氟伏沙明对睡眠有哪些影响呢 议程 改善睡眠对抑郁治疗的意义抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状氟伏沙明对睡眠的改善作用 兰释 氟伏沙明 一周即可显著改善患者的睡眠质量 一项安慰剂对照 双盲研究纳入63例重度情感障碍患者 分别接受氟伏沙明 平均180 3mg d 丙咪嗪 172 6mg d 和安慰剂进行治疗 疗程6周 结果表明 氟伏沙明一周即可显著改善患者的睡眠质量 LapierreYD BrowneM HomEetal JClinicPsychiatry 1987 48 2 65 68 兰释延长抑郁患者的REM潜伏期 WilsonSJ etal Psychopharmcology 2000 149 4 360 365 氟伏沙明治疗期间延长REM潜伏期 氟伏沙明延长REM潜伏期 有效提高睡眠质量 睡眠质量 兰释 氟伏沙明 VS帕罗西汀 SilvestriRetal EffectsoffluvoxamineandparoxetineonSleepstructureinnormalsubjects Ahome basedNightcapevaluationduringdrugadministrationandwithdrawal Journalofclinicalpsychiatry 2001 62 8 642 652 健康人群中 帕罗西汀 20mg 比氟伏沙明 100mg 更多地引起睡眠中断 而且帕罗西汀所致的睡眠中断持续到撤药阶段 NS P 0 124NS notsignificant 无显著改变 NS P 0 03NS notsignificant 无显著改变 兰释 总体改善睡眠质量 入睡 睡醒后的行为 荟萃分析 83篇文献 3084人用药剂量 Fluvoxamine176mg n 70 Fluoxetine20mg n 58 Paroxetine30mg n 115 Leeds睡眠评价问卷表 Zisapel 2003 治疗天数 氟伏沙明氟西汀帕罗希汀 氟伏沙明氟西汀帕罗希汀 与基线值的变化 mm 与基线值的变化 mm 睡眠质量 治疗天数 氟伏沙明氟西汀帕罗希汀 与基线值的变化 mm 0 5 10 15 20 25 30 35 5 7 14 28 42 0 5 10 15 20 25 30 35 5 7 14 28 42 氟伏沙明影响睡眠的可能机制 氟伏沙明 睡眠改善 改善抑郁焦虑心境 Sigma 1受体激动作用 促进神经生长 无过度镇静 升高褪黑素浓度 氟伏沙明的抗抑郁效果与其他SSRI相当 AndersonIM JAffectDisord 2000 58 1 19 36 各种SSRIs抗抑郁效果的相对效应值 与TCA比较 褪黑素与睡眠节律 褪黑素主要在夜间分泌 光强烈抑制其分泌 分泌停止后循环中的褪黑素快速被清除 血浆褪黑素水平呈现昼夜节律变化 夜间水平较高 日间水平低 血浆褪黑素峰值在凌晨2时至4时出现1 褪黑素夜间分泌的时长与夜间的长度呈正比2 其具有镇静 诱导睡眠作用 所以褪黑素被称为生理性催眠剂3 褪黑素分泌减少与年龄增加以及一些疾病有关 这在老年患者中会导致失眠1 Pandi PerumalSR etal ProgNeurobiol 2008 85 3 335 353CardinaliDP etal SleepMedRev 1998 2 3 175 190黄流清等 药学服务与研究 2010 10 3 166 170 兰释 提高体内褪黑素水平 研究表明 体内褪黑素水平随体内氟伏沙明血药浓度的上升 左图 而明显增加 右图上 同时尿液内褪黑素代谢水平下降 右图下 给药时间 给药时间 EurJClinPhamachol 2000 56 123 127 血清MT浓度升高与氟伏沙明的血药浓度具量效关系 MT AUCFLU MT AUCPO rs