营养学有机磷杀虫药中毒课件

有机磷杀虫药中毒 宝鸡市中心医院王瑜清 有机磷杀虫药中毒 有机磷农药分类病因发病机制临床表现实验室检查治疗 有机磷杀虫药中毒 有机磷农药分类1 剧毒类甲拌磷 3911 内吸磷 1059 对硫磷 1605 等2 高毒类甲基对硫磷 甲胺磷 氧乐果 敌敌畏等3 中度毒类乐果 敌百虫等4 低毒类马拉硫磷 4049 等 病因 生产性中毒使用性中毒生活性中毒 毒物的吸收和代谢 吸收 胃肠道 呼吸道 皮肤粘膜 分布 吸收后迅速分布各脏器 肝内浓度最高 其次为肾 肺 脾等 肌肉和脑最少 毒物的吸收和代谢 代谢 在肝内进行生物转化 氧化 毒性增强 如 对硫磷氧化为对氧磷后 毒性增加300倍 内吸磷氧化后毒性增加5倍 水解 毒性降低 排泄 较快 经肾排泄 发病机制抑制许多酶 主要表现在胆碱酯酶 基础知识复习 传出神经 自主神经系统运动神经系统传出神经的信息通过递质传递 药物可模拟或拮抗化学递质的作用 传出神经 胆碱能神经去甲肾上腺素能神经 胆碱能神经 包括 全部交感和副交感神经的节前纤维运动神经全部副交感神经的节后纤维少数交感神经节后纤维 汗腺 骨骼肌血管舒张神经 胆碱酯酶 Ach作用的消失主要由于 被突触间隙中的乙酰胆碱酯酶 AchE 所水解 每一分子的ACHE在1min内能完全水解105分子的ACH 胆碱酯酶分类 真性 乙酰胆碱酯酶 存在于CNS灰质 RBC 交感神经节和运动终板中 水解ACH作用强 假性 丁酰胆碱酯酶 存在于CNS白质 血清 肝 肠粘膜下层和一些腺体中 能水解丁酰胆碱 但难以水解乙酰胆碱 胆碱酯酶 中毒酶 老化 酶自身或采取措施都不能恢复其功能 不可逆 一般在中毒后24 36h内 老化 中毒机制 有机磷 ACHE 磷酰化胆碱酯酶 导致 乙酰胆碱积聚 胆碱能神经先兴奋后抑制 表现 一系列M样 N样 和CNS症状 严重者昏迷 呼衰 死亡 临床表现 一 急性中毒发病时间与毒物种类 剂量和侵入途径密切相关 经皮肤吸收 2 6h后发病口服 10min 2h内出现症状一旦出现症状 病情发展迅速 临床表现 一 毒蕈碱样表现 M样症状 主要是副交感神经末稍兴奋所致 表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加 腺体分泌亢进 平滑肌痉挛 瞳孔缩小 心血管抑制 临床表现 二 烟碱样表现 N样症状 ACh在横纹肌神经肌接头处蓄积 面 睑 舌 四肢乃至全身横纹肌发生肌纤维震颤 甚至全身强直痉挛 而后发生肌力减退和瘫痪 呼吸肌麻痹引起周围性呼衰 临床表现 三 CNS 头晕 头痛 疲乏 共济失调 烦燥不安 谵妄 抽搐和昏迷 乐果 马拉硫磷易 反跳 临床表现 二 迟发性多发性神经病个别重度中毒症状消失后2 3W可发生 出现感觉 运动型多发性神经病变 可能是由于抑制了神经靶酯酶 NTE 并使其老化所致 临床表现 三 中间综合征 急性中毒后24 96h突然死亡 死亡前可先有颈 上肢和呼吸肌麻痹 临床表现 四 局部损害 过敏性皮炎 水泡 实验室检查 全血胆碱酯酶活力测定 特异 判断病情 疗效 预后 以正常值作为100 检验值在70 50 为轻度中度 50 30 为中度中毒 30 以下为重度中毒 诊断 有机磷接触史 临床表现 全血ACHE 应除外 中暑 急性胃肠炎 脑炎等 并与拟除虫菊酯类和杀虫脒中毒鉴别 诊断 中毒程度分级轻度 以M样症状为主 ACHE活力70 50 中度 M N症状 ACHE活力50 30 重度 除M N症状外 合并肺水肿 抽搐 昏迷 呼吸肌麻痹和脑水肿 ACHE活力30 以下 治疗 迅速清除毒物脱离现场 清洗皮肤 头发 指甲洗胃 清水或2 SB 敌百虫忌用 反复导泻 硫酸钠20 40g 溶于20ml水 口服或胃管注入 及时用药 治疗 特效解毒药的应用原则 早期 足量 联合 重复 胆碱酯酶复活剂作用 肟基与磷原子结合 并使其与Ach的酯解部位分离 治疗 药物 氯磷定 碘磷定 双复磷疗效与毒物的关系 氯 碘解磷室对剧毒有机磷中毒疗效好 双复磷对敌敌畏 敌百虫中毒疗效较前两药为好 对 老化 酶无复能作用 特效解毒药的应用 用法 氯磷定 首剂 轻度中毒 0 5 0 75g肌注中度中毒 0 75 1g肌注或缓慢静注重度中毒 1 5 2g缓慢静注30 60min后根据病情可重复半量 特效解毒药的应用氯磷定 2 以后 轻度中毒 0 5g2h后肌注1次中度中毒 0 5g肌注或缓慢静注 每2h一次 共三次重度中毒 0 5g每半小时静点 6h后根据病情决定用量 特效解毒药的应用 双复磷 首剂 轻度0 25 0 5g肌注中度0 5 0 75g肌注或缓慢静注重度0 75 1g肌注或缓慢静注以后 剂量减半 后依病情决定 特效解毒药的应用 复能剂的副作用 眩晕 视力模糊 复视 血压升高等 碘解磷定还可能抑制呼吸 双复磷不良反应较明显 特效解毒药的应用 抗胆碱药的应用阿托品 作用 争夺胆碱受体 阻断Ach的作用 对缓解M样症状和呼吸中枢抑制有效 用法 阿托品化 维持 特效解毒药的应用阿托品 剂量 轻度中毒 开始 1 2mg 皮下注射每1 2h一次 化 以后 0 5mg 皮下注射每4 6h一次 特效解毒药的应用阿托品 中度中毒 开始 3 5mg 静注 随后1 2mg半小时一次 化 以后 0 5 1mg 皮下注射4 6h一次 特效解毒药的应用阿托品 重度中毒 开始 5 10mg 静注 随后2 5mg每10 30分钟一次 化 以后 0 5 1mg 皮下注射每2 6h一次 特效解毒药的应用阿托品 阿托品化 瞳孔较前扩大 颜面潮红 口干 皮肤干燥 肺湿罗音消失及心率加快 特效解毒药的应用 阿托品中毒 的表现 神志改变 体温改变 心率快 瞳孔扩大 外周血管扩张 肠麻痹 尿潴留或失禁 躁动乃至昏迷 呼吸肌麻痹甚至死亡 特效解毒药的应用阿托品 阿托品中毒 的处理 及时停药 拮抗剂 匹鲁卡品5 10mg皮下注射 每6 8h一次 至症状消失 补液 对症 如小剂量镇静剂 利尿等 透析 特效解毒药的应用 长效托宁 1999年国家一类新药具有中枢和外周抗毒蕈碱抗胆碱作用 全面解除症状 不增加心率和心肌耗氧量起效快速 维持时间长 t1 210 34 1 22h20 30分钟达血药峰值 而阿托品t1 2为4 2 0 8 特效解毒药的应用 长效托宁 用法与用量 1 首次 轻度1 2mg中度2 4mg重度4 6mg 2 30min后 症状未明显减轻和AChE活力仍低于50 时 再给半量肌注 特效解毒药的应用长效托宁 3 阿托品化 后 6 12h肌注1 2mg维持至CHE活力恢复至50 60 不良反应 剂量适当 口干 面红 皮肤干燥用量过大 头晕 尿潴留 谵妄 体温升高用药过量 口干 视力模糊 谵妄 尿潴留 幻觉 定向障碍昏迷等 特效解毒药的应用长效托宁 禁忌症 青光眼忌用孕妇及哺乳妇女 间隔要长 剂量不宜大儿童慎用前列腺肥大 特效解毒药的应用 复方制剂 解磷注射液 每支含阿托品3mg 苯那辛3mg 氯磷定400mg 轻度中毒 1 2 1支中度中毒 1 2支肌注 重度中毒 2 3支 对症治疗 主要死因是肺水肿 呼吸肌麻痹 呼吸衰竭 重要死因有休克 急性脑水肿 中毒性心肌炎等 对症治疗 急性呼衰 肺水肿 除解毒治疗外 还需 保持呼吸道通畅 吸氧 人工通气 限输入量 利尿 皮质激素