精品第二章传出神经系统药理概论课件

第二章传出神经系统药理概论 安徽中医药高等专科学校药理教研室 神经系统 中枢神经 周围神经 中枢神经抑制药 镇静催眠药等 中枢兴奋药 咖啡因等 传出神经系统药 传入神经 局麻药 传出神经 第一节概述 传出神经是将神经冲动由中枢传向外周的神经 能影响传出神经化学传递过程 改变效应器官功能活动的药物 称传出神经药物 一 传出神经的分类 一 解剖学分类 自主神经交感神经换元节前纤维 植物神经 副交感神经节后纤维 短 运动神经不更换神经元 直达骨骼肌 传出神经分类及受体分布示意图 二 生理学分类 递质 胆碱能神经交感 副交感节前 释放Ach 副交感节后小部分交感节后运动神经去甲肾上腺素能神经大部分交感节后 释放NA 多巴胺能神经内脏血管 释放DA 二 突触结构与神经递质的传递 一 传出神经突触的超微结构1 突触连接 神经元之间的衔接处即突触 Sinapse 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点 Junction 也可称突触 Sinapse 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 neuromuscularJunction 或运动终板 2 突触组成 突触前膜 是神经末梢邻近间隙的膜突触间隙 synapticcleft 15 1000nm 突触后膜 是次一级神经元或效应器细胞上的膜 骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜 endplatemembrane 交感神经和副交感神经节 末梢与效应器间的突触 运动神经突触结构 第二节传出神经的递质 化学传递学说的发展 电传递还是化学物质传递 1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine ACh 1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine NE orNoradrenaline NA 神经冲动的传递是突触传递 依靠化学传递物 即递质 Transmitter 或Mediator 传递 一 ACh的合成 贮存 释放和消除 1 合成 原料 胆碱限制物 胆碱 乙酰胆碱酯酶 Acetylcholinesterase AchE 分解 2 贮存和释放 囊泡内贮存 并以胞裂外排的形式释放 3 消除 二 NE的合成 贮存 释放和消除 1 合成 原料 酪氨酸限制酶 TH前体物质 DA DH 去甲肾上腺素 酪氨酸 多巴 多巴胺 TH DD 2 贮存和释放 囊泡内贮存 并以胞裂外排的形式释放 3 消除 NE消除途径 再摄取1 uptake1 75 90 再摄取2 uptake2 COMT 2 3MAO 1 3 第三节传出神经受体的类型 分布及其效应 一 受体的类型及分布 1 胆碱受体能与ACh结合的受体 称为ACh受体 分为 M受体 心脏 平滑肌 腺体等N受体 骨骼肌 肾上腺髓质等 用药理学方法 以配体对不同组织M受体相对亲和力不同 将M受体分为M1 脑M2 心M3 平滑肌 腺体 M受体 能选择性地与毒蕈碱 Muscarine 结合的受体 命名为毒蕈碱型受体 Muscarinicreceptor 简称M受体 毒蕈碱 Muscarine 存在于某些种类的蕈类中 ModelofMuscarinicReceptor 属G蛋白偶联型受体 N受体 能选择性地与烟碱 Nicotine 结合的胆碱受体 命名为烟碱受体 Nicotinicreceptor 分为N1 Nn 神经节 肾上腺髓质N2 Nm 神经肌肉接头处烟碱是烟叶 tobacco 中的主要成分 ModelofNicotinicReceptor 属门控离子通道型受体每个N受体由二个 亚基和 r 亚基组成五聚体 中间形成跨膜通道 2 肾上腺素受体 能与肾上腺素 AD 或去甲肾上腺素 NA NE 结合的受体称为肾上腺素受体 分为 两型 受体 1 突触后膜 皮 黏 内脏血管 2 突触前膜 反馈抑制 受体 1 心脏 2 血管 支气管 3 多巴胺受体能选择性与DA结合的受体称为多巴胺受体 分为 D1 内脏血管D2 中枢 二 受体的生理效应1 胆碱受体的效应 M样作用 心脏 血管扩张 平滑肌收缩 腺体分泌增加 缩瞳等N样作用 N1 肾上腺髓质分泌增加 N2 骨骼肌 M受体效应小结心脏 抑制 三负 负性肌力 负性频率 负性传导 腺体 分泌增加眼睛 缩瞳 降眼压胃肠平滑肌收缩利于消化膀胱逼尿肌收缩利于排尿支气管平滑肌收缩利于休息 2 肾上腺素受体的效应 型作用 血管收缩 扩瞳等 型作用 1R 心脏 等 2R 支气管扩张等3 多巴胺受体的效应 D1样作用 内脏血管扩张D2样作用 呕吐 诱发精神失常 震颤麻痹思考 上述受体被阻断的效应 第四节传出神经药物的分类 激动药 agonist 与受体结合后能激动受体呈拟似递质作用阻断药 blocker 与受体结合后不激动受体 阻断递质与受体结合 一 传出神经药的作用方式1 直接作用于受体 2 影响递质 影响递质释放 ACh释放 氨甲酰胆碱 NE释放 麻黄碱 间羟胺 NE释放 可乐定 碳酸锂 影响递质转运 贮存 利舍平 可卡因 去甲丙米嗪 影响递质转化 胆碱酯酶抑制剂 二 传出神经系统药分类拟似药 拟胆碱药拟肾上腺素药拮抗药 抗胆碱药抗肾上腺素药 患者XXX 女 46岁 主诉 全身乏力2年 伴手部关节僵硬疼痛加重2月 现病史 2年前逐渐感全身乏力 低热及食欲下降 按 感冒 治疗 病情时轻时重 数月后出现两手小关节在清晨有僵硬感 活动受限 腕 掌指关节疼痛 伴有压痛 每天持续1 3h 活动后可慢慢好转 近2月来症状明显加重 伴手指肿胀 两足趾相继出现疼痛 持续不能缓解 来院就诊收入院 患者入院后精神 食欲欠佳 二便正常 睡眠尚可 体重无明显改变 既往史 既往身体健康 病案分析一 体格检查 体温36 8 脉搏90次 min 呼吸19次 min 血压110 70mmHg 神志清楚 自动体位 双侧甲状腺正常对称 颈静脉无怒张 双肺呼吸音清 无啰音 心界不大 心率90次 min 律齐 无杂音 腹软 肝脾肋下未触及 双下肢无水肿 双手无名指和小指的近指关节呈梭形肿胀 有压痛感 呈畸形且活动受限 辅助检查 血沉50mm h 抗链球菌溶血素 O 800U 血常规 白细胞8000 mm3 中性71 淋巴29 血红蛋白9g dl X线拍片示两掌骨 指骨不同程度骨质稀疏 近端指关节间隙狭窄 以无名指及小指最明显 类风湿因子阳性 滴度1 160 诊断 讨论 处理原则与用药方案 患者XXX 男 17岁 主诉 言行异常2年 加重2周 现病史 患者2年前因学习成绩下降 多门功课不及格 逐渐出现言行异常 常听到别人说他是草包 没用 时常感恐俱 害怕 把门窗关得严严实实的 怀疑有人跟踪他 暗害他 对父母尤其是母亲反感 行为怪异 幼稚 愚蠢 有时在地上爬 病情时有反复 学习能力明显下降 2周前无明显诱因病情加重 再次出现怪异行为 如外跑 爬高 脚不停地抖动 有时裸体乱跑 生活懒散 不讲究个人卫生 饮食不规律 睡眠差 入睡困难 有时甚至整夜不睡 兴奋吵闹 来我院就诊收入院 病案分析二 患者入院后精神 食欲尚可 二便正常 睡眠尚可 体重无明显改变 既往史 既往身体健康 无特殊病史 平素个性内向 倔强 二系三代家族史无特殊记载 体格检查 体温36 脉搏80次 min 呼吸18次 min 血压110 70mmHg 自动体位 心 肺未见异常 神经系统检查 未见异常 精神检查 意识清楚 衣着欠整洁 接触欠佳 问话对答欠切题 存有幻视 看见天空一朵彩云 认为有上帝 天使等朝他移来 存在言语性幻听 半年来常听到有人评论他是草包 没用 思维散漫 前言不搭后语 令人费解 有