祖国医药在鼻咽癌治疗中的应用.doc

祖国医药在鼻咽癌治疗中的应用【摘要】：鼻咽癌是是耳鼻喉科常见恶性肿瘤，临床上以放射治疗（简称放疗）为主，取得了较好的疗效。但是放疗会引起患者出现不同程度的并发症，不仅会拖延治疗，还严重影响患者的生存质量。在这方面，祖国医药有明显的优势，能减毒增效，缓解毒副反应，提高患者生存质量。【关键词】鼻咽癌 放射治疗 中医药鼻咽癌是是耳鼻喉科常见恶性肿瘤，其恶性程度较高，早期即可出现颈部淋巴结转移。我国是鼻咽癌高发国之一，其中又以广东、广西、福建、湖南等地为最。放射治疗一直是公认治疗鼻咽癌的首选方法.但由于治疗过程中放射线的电离破坏作用，对肿瘤细胞与正常细胞无选择性，因此引起一系列全身反应如疲乏、头晕、失眠、食欲下降、白细胞降低等，以及局部皮肤、粘膜、腺体损伤引起的皮肤红斑、脱屑、甚至坏死；粘膜溃疡、疼痛、出血；腺体萎缩、口干、咽痛等症状，成为患者不能坚持完成治疗而影响疗效的主要原因，也使患者的生存质量严重下降。如何提高临床疗效，减少和阻止癌肿复发，减轻放疗的毒副作用，提高患者生存质量是近几年来医者热门研究的课题。随着鼻咽癌基础及临床研究的深入，中医药在这些方面取得了一定的进展，现将近几年的相关文章综述如下。一临床研究1.1增强疗效 放射治疗是目前治疗鼻咽癌的首选治疗，但放射治疗剂量不一定与疗效成正比，放疗结束时仍有1O18局部病灶残留，2030会发生远处转移。而且复发的患者再次放疗时其敏感度会下降。而中药的相关研究表明，祖国医药在增敏以及提高疗效这方面取得了一定的进展。1.1.1煎剂杨泽江等1将60例患者随机分成两组，治疗组30例采用地黄饮子汤辅助放疗，单纯常规放疗30例作对照观察，观察两组局部肿瘤消退率，1年生存率、生活质量影响、临床证候变化情况。结果显示治疗组与对照组鼻咽部肿瘤完全消退率分别为967、90；颈淋巴结转移灶完全消退率分别为833、793；1年总生存率分别为100、933(P005)；生活质量变化比较，治疗组与对照组提高稳定率分别为90、734；临床证候变化比较，治疗组与对照组改善率分别为967、633(P005)。表明地黄饮子汤辅助放疗对改善患者机体免疫功能有一定作用，有助于提高肿瘤消退速度和完全消退率，提高生活质量，延长生存期。郭艳霞、叶志雄分析发现复方斑蝥汤治疗晚期鼻咽癌与西药顺铂联合氟尿嘧啶常规化疗疗效相当，但中药具有副作用小、价格低廉的优势。苏旭春等3用普济煎液配合放、化疗治疗EB病毒感染鼻咽癌患者，并以单纯放、化疗为对照，观察放疗后近期疗效并随访2年局部复发、远处转移及死亡病例数。结果显示普济煎液能有效降低放、化疗后VCAIsA阳性率、缩短肿瘤消退时间、减轻放、化疗反应、提高机体免疫功能及减少放、化疗后复发转移率。张支农等将46例、Iva期鼻咽癌患者随机分为治疗组和对照组，对照组采用常规放疗，治疗组采用扶正解毒生津中药（基本方：黄芪30g鸡血藤30g葛根20g玄参20g山楂15g桃仁10g 女贞子20g鸡内金12g紫河车12g龟版12g仙灵脾12g猫爪草10g山慈菇10g花粉10g白花蛇舌草半枝莲石上柏各20g。并随症加减，每日1剂，水煎服。）加放疗。结果表明使用扶正解毒生津为主要治疗原则的中药能够克服肿瘤细胞的加速再增生，提高鼻咽癌的局部控制率，对晚期鼻咽癌有明显疗效。郑剑霄等将 180例鼻咽癌患者随机分为A、B、C三组：A组患者仅接受单纯放疗；B组从放疗第l天开始，每日用石上g煎水5O ml口服，至放疗结束；C组在疗程的后半段开始服用石上柏。结果B组或C组鼻咽原发灶的完全缓解率(CR)高于A组(P005)；B组或C组颈淋巴结CR率高于A组(P005)。B、C组的急性放射反应较A组轻，但差异无统计学意义。表明石上柏对晚期鼻咽癌有一定的放射增敏作用，并且不会增加正常组织的急性放射反应。1.1.2中成药肿瘤内的乏氧细胞对放射线并不敏感，其存在是放射治疗失败的一个重要原因，经研究，中药中活血化淤类药物可以改善微循环，增加血流量，加快血液流速，破坏肿瘤组织周围和纤维蛋白的聚集，从而达到改善乏氧组织状态增加放射敏感度的目的，对放疗有增敏作用。史建军等经多年的药物筛选，研究出了中药放疗增敏散（成分：丹参20g，川芎lOg，红花lOg，赤芍lOg，沙参30g，金银花10g，甘草1 0g），并通过对鼻咽癌初诊患者放疗配合中药增敏散的临床疗效观察，发现颈部淋巴结残留率、鼻咽肿瘤和颈部淋巴结局部控制率，治疗组明显高于单放组，两者比较有显著性差异(PO，05)。证明中药放疗增敏散能增强放射敏感性。陈绪元等将188例中晚期鼻咽癌患者随机分治疗组(放疗+平消胶囊)94例和对照组(单纯放疗)94例。两组采用医用直线加速器产生x线及B线常规外照射，治疗组放疗前3天开始ISl服平消胶囊8粒，3次日，连用至放疗结束。结果显示半量疗效及全量消失率比原发灶提高29，8及309，转移灶提高287及319。两组间有显著差异(P001)，表明平消胶囊（含火硝、白矾、郁金、仙鹤草、枳壳、干漆、五灵脂、马钱子等）有放疗增敏作用。李戈、王利通过观察华蟾素配合DF方案治疗晚期鼻咽癌的临床疗效，对比发现治疗组与对照组总缓解率分别为66.7、43.8，两者有显著性差异（p0.O1)。生存质量变化比较。治疗组与对照组改善率分别为821、594，同样存在显著性差异(P005)。证候变化比较，治疗组与对照组总改善率分别为821、625(P005)。提示华蟾素配合DF方案治疗晚期鼻咽癌明显改善了生存质量和临床证候，提高了疾病的治疗结果。万震、耿建华认为鼻咽癌在中医学中相当于“失荣”“上石疽”。其基本病机是肝脾肾素虚，元气不足，气血痰浊结聚，经络受阻，局部积聚而成。放疗把有形积块消除后，加康莱特注射液（薏苡仁油）静滴益气养阴，消瘀散结，配合放疗，总有效率为(CR+PR)95，有明显增效作用。王大海 ，田道法应用益气解毒颗粒配合放射治疗鼻咽癌35例，并选择纯放射治疗的35例作为对照组，进行临床疗效、急性毒副反应及细胞免疫功能对比观察和治疗后随访。结果表明中药益气解毒颗粒配合放射治疗鼻咽癌可以降低肿瘤消退剂量，具有放射增敏效果，减轻放疗副反应，改善机体细胞免疫功能，提高远期生存率。1.2减轻放化疗反应1.2.1煎剂宋培荣等将治疗组的鼻咽癌患者分为4型（津液耗伤型、热毒瘀结型、脾胃失调型、气阴两虚型），据此用药开方（津液耗伤型：清热养阴生津。泻白散合沙参麦冬汤加减。热毒瘀结型：清热散瘀柴胡清肝汤加减。脾胃失凋型：健脾化湿。陈夏六君子汤加减。气阴两虚：益气养阴。生脉散合四君子汤加减。）配合放疗治疗，与对照组（单纯放疗）比较，结果治疗组急性放射反应总积分、皮肤、口咽黏膜、唾液腺、喉、耳、上消化道、中枢神经系统的急性放射反应积分均较对照组低(均P005)，表明通过中医药辨证治疗可减轻鼻咽癌患者急性放疗反应。金红等认为阴虚内热证的鼻咽癌放疗患者的病机特点为虚实夹杂、本虚标实，虚可见气虚、阴虚，实可见热、毒、瘀，标在于局部实证，本在于全身虚证。并以养阴益气解毒为法配制中药方剂（由参须、黄芪、玄参、桃仁等l2味中药）结合放疗予以治疗，与单纯放疗的患者对比发现养阴益气解毒法的应用能达到减低放射反应的目的，同时能提高免疫功能，解除其免疫抑制状态。张志芳将96例鼻咽癌患者按数字表法随机分为治疗组（放疗+虎参汤）和对照组（放疗+西药含服）两组，观察两组患者出现口腔粘膜反应发生的时间及放射剂量以及发生反应的程度，放疗结束时不同病灶残留情况。结果两组者出现口腔粘膜反应发生的时间及放射剂量比较有显着差异性(P0.05)，治疗组的损伤程度明显低于对照组，出现粘膜反应的时间要晚，表明虎参汤（虎杖30g、苦参20g、生地30g、山茱萸20g、射干l 5g、薄荷6g）干预鼻咽癌放射治疗，可以延缓口腔粘膜反应发生的时间，改善患者临床症状，提高生活质量。刘伟胜教授认为放疗后损伤是一种热损伤，损伤口腔、咽喉粘膜及唾液腺，相当于中医所谓热邪入侵、内外热毒、交困结含、化火灼滓，损伤正气，从而造成人体气阴两虚，局部津液不足，并根据放疗后患者所出现的不同症状，分为六种证型：肝气郁结，痰瘀气滞型、肺经受热，痰热蕴结型、气阴两虚，痰瘀内结型、牌失健运，湿浊流注型、正虚邪恋，气血亏虚型、肺肾阴虚型。他以益气养阴为大法，在鼻咽癌的放疗过程中或放疗后都应给予扶正固本、清热养阴的中药能明显地减少放疗所致的口于舌燥、咽喉肿痛等的毒副反应。毛中萍，王思本采用多西他赛联合自拟中药颐养汤治疗局部复发或和远处转移中晚期鼻咽癌患者，随症加减，取得较好的近期疗效，表明颐养汤（党参15g，沙参15g，麦冬15g，生牡蛎30g，浙贝10g，黄芪15g，黄芩10g，泽兰10g，红花10g，半夏10 g，焦三仙各10）对中晚期鼻咽癌有辅助治疗作用，对多西他赛有很好的减毒增效作用。陈藜莉等用自拟益气养阴汤(黄芪30g，党参30g，南北沙参各10g，麦冬15g，女贞子10g，丹参15g，金银花15g)治疗鼻咽癌放疗反应30例，总有效率100，对照组(20例)总有效率75，组间比较差异有统计学意义P001)。蒲志选择64例鼻咽癌患者，随机分为二组，分别进行放疗及放疗加中药养阴清肺汤治疗，治疗结束后比较患者的口腔黏膜反应及程度，结果显示治疗组的重度反应占312，对照组重度反应占656，治疗组黏膜恢复时问平均较对照组缩短9天，表明放射治疗结合中医药治疗可降低其副反应。1.2.2中成药孙红等采用随机对照方法，对照组30例，采用规范的放、化疗方案；治疗组30例，放、化疗方案加用参芪扶正注射液250ml静滴，3周为1疗程，共3个疗程。结果治疗组在提高生活质量，减轻不良反应等方面，明显优于对照组(P005)。黄嶷波，张育荣采用肿节风注射液配合放疗佐治鼻咽癌,结果表明肿节风注射液配合放疗治疗鼻咽癌在降低放疗不良反应及改善患者生存质量方面,作用是肯定的。邱荣良等将76例鼻咽癌初治患者，随机分为综合组和单纯放疗组。综合组采用常规放射治疗，同时口服平消胶囊，每次6粒，每日3次，服药至放疗结束后3个月。单纯放疗组放疗方法同综合组。对比两组的疗效，结果表明平消胶囊能显著减轻鼻咽癌放疗过程中出现的口腔粘膜和唾液腺的急性毒性反应，改善患者的进食情况。张传建，刘化勇通过对56例鼻咽癌患者的对比观察研究，发现艾迪注射液（采用人参、黄芪、刺五加、斑蝥等中药，精制而成的一种新型、双相广谱的抗肿瘤药物）配合放疗，能明显提高鼻咽癌患者对放疗的耐受性，减轻放疗毒副反应，提高患者的生存质量。赵荡等对66例经病理证实的II、期鼻咽癌初治患者分组进行对比研究，治疗组采用得力生注射液配合调强适形放疗，对照组采用单纯调强适形放疗。研究发现得力生注射液配合调强适形放疗治疗鼻咽癌可以减轻急性放疗反应，增强患者免疫功能。1.2.3其他张红、陈州华将60例鼻咽癌患者随机分为治疗组和对照组各30例，两组均采用常规照射，治疗组采用清开灵雾化吸入，对照组予西药常规雾化吸入。两组疗程均从放疗开始至放疗结束。结果放射剂量为50GY至放疗结束时疗效比较治疗组总有效率(9333)与对照组(7333)比较差异显著；口腔黏膜反应发生率及程度治疗组总有效率与对照组比较差异显著；治疗组生活质量评价稳定提高率(90O)与对照组(6OO)比较差异显著；总放疗时间治疗组及对照组分别为(4664206)天和(5242316)天，差异有显著性。任军等认为放射性黏膜炎为火毒之邪灼伤黏膜所致，应以泻火解毒、活血生肌为主要治则。故用黄芩、玄参、三七、桔梗等药物制成喷剂治疗鼻咽癌放疗后放射性黏膜炎38例。结果有效34例，稳定2例，无效2例。王豪等 报道用清热解毒、养阴生津、健脾益气类中药(玄参、沙参、麦冬、生地、天花粉、射干、桔梗、金银花、白花蛇舌草、半枝莲、百合、党参、白术、茯苓、甘草)煎液含服治疗放疗后急性口、咽炎，疗效明显优于朵贝氏液含嗽和溶菌酶含服，差异显著.二实验研究汤爱国等研究益气解毒颗粒对鼻咽癌细胞端粒酶(Telomerase)活性的影响，发现益气解毒颗粒在体外和体内均能抑制端粒酶的活性，可能是通过对鼻咽癌细胞端粒酶的活性抑制而发挥抑瘤效应。杨甫文等用MTT法和集落形成法检测姜黄素对人鼻咽癌NCE细胞的杀伤效应，二者结果一致：姜黄素对NCE细胞有显著的杀伤效应，且具有安全、无明显毒副作用的特点。黄峙等通过实验研究发现白藜芦醇能抑制不同类型的鼻咽癌细胞，并与剂量呈正相关，在0、64 mnML浓度下，对鼻咽癌细胞株CNE一1，CNE一2和58F这3种癌细胞的抑制率分别达942，85、5和798。王光平等应用高通量互补DNA(cDNA)表达芯片杂交以及逆转录一聚合酶链式反应技术，分析复方黄连处理后CNE1和HNE1鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤组织NF一出活化相关基因信使RNA(mRNA)的表达。结果显示复方黄连在抑制移植瘤生长的同时，尚可改变包括TRAF5、TRAF6、TRAF2、p67、p68激酶、I以及LAPl在内的一些NF一出活化相关基因在鼻咽癌移植瘤组织的表达，表明复方黄连对鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用，可能与其调节移植瘤组织NF一出的表达活性有关。杜可，田道法将益气解毒颗粒作用于HNE3细胞、宫颈癌细胞及其裸鼠移植瘤，分别进行体外抑瘤试验(包括IC50测定)和体内抑瘤试验，观察益气解毒颗粒对荷瘤裸鼠HNE3移植瘤的抑瘤效应，并以人宫颈癌细胞HeLa移植瘤和荷瘤模型动物作对照。结果表明益气解毒颗粒对鼻咽癌细胞HNE3具有明显抑制作用。谢冰芬等通过对一种新的人工半合成紫草萘醌类衍生物(2，3，II-三乙巯基一6一异己萘茜，简称TEISHNZ，从中药紫草中提取出)的研究，发现它能诱导人鼻咽癌CNE2细胞凋亡，并使细胞周期阻滞于s期和(或)G。M期。三结语目前从国内外鼻咽癌的治疗方法中，放射治疗仍是主要手段。因此中医药主要是作为一种辅助治疗的手段，来弥补放疗的缺陷。从近五年的研究中看来，中医药在鼻咽癌治疗中的应用归纳起来主要有以下两个方面：增效作用；减毒作用。这些临床观察与实验研究证实了祖国医药在调整鼻咽癌患者的全身状况、纠正脏腑功能的失调、增强放射治疗的效果、减轻放疗的毒副作用、增强患者自身的抵抗力、提高生存率和生存质量方面确有独到之处，有其一定的优势，值得推广。但是人们对中医药在鼻咽癌治疗中的应用研究，对比于在其他疾病中的研究，目前还尚显缺乏，而且对针灸疗法、学位疗法、食膳疗法等的研究也寥寥无几。今后若能在这些方面不断深入研究，取得更大的进展跟突破，必能使广大患者受惠，提高患者的生活质量，增强患者战胜疾病的决心。四参考文献1杨泽江，邓朝明，邱英和地黄饮子汤辅助放疗治疗鼻咽癌30例临床观察.四川中医，2005，23(3)：84-852郭艳霞，叶志雄复方斑蝥汤治疗晚期鼻咽癌疗效分析现代医院，2005，5(9)： 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