食管癌内科治疗进展樊青霞

食管癌内科治疗进展 郑州大学第一附属医院樊青霞2008 7 26 概述 食管癌是一种慢性难治性的实体肿瘤 由于早期症状不典型 且多点起源 食管粘膜下层早期播散 一旦癌组织侵出食管纤维膜 即累及临近器官和转移 就诊时近50 的病人已经超出肿瘤局部原发灶 60 以上的病人局部病灶不能完全切除 70 80 切除标本在区域淋巴结出现转移 由于食管癌部位特殊性 手术不易广泛彻底切除 放疗不易完全控制 化疗敏感性差 缓解期短 发病情况 美国3 2 10万伊朗515 6 10万南非357 2 10万我国男16 4 10万女10 2 10万林县180 89 10万 1970年 82 80 10万 2003年 死亡情况 死亡率世界23 4 10万我国男性31 66 10万女性15 93 10万林县133 07 10万 1970年 59 60 10万 2003年 罗马尼亚 男性1 85 10万女性0 15 10万 我国各省市自治区食管癌年龄调整死亡率 发病特点 发病率呈快速上升趋势 腺癌的发病率升高 鳞癌发病率无明显改变我国及亚太地区仍以食道中段鳞癌为主 占90 以上发病年龄趋于年轻化 食管癌治疗水平 早期 O I期 术后5年生存率90 就诊病人能手术者20 术后5年生存率20 30 放疗5年生存率 10 化疗近期缓解率50 缓解期短以化疗为主的综合治疗 5年生存率6 4 黄国俊等 1987年 报道食管癌术后2年内死于肿瘤复发或转移者占77 4 生存5年以上者仍有40 的病人死于食管癌 分析手术失败的原因主要是淋巴和血行转移 Muller等 1990年 对76911例食管癌治疗总结发现 虽手术技巧有了较大提高 但术后长期生存率未得到明显改善 1 2 5年生存率仍分别为27 12 和10 Katayama等 2003年 43例食管癌术后病人尸检结果 术后复发及癌残留占62 8 淋巴结转移占41 9 血行转移占39 5 浆膜转移占25 6 食管癌药物治疗进展 5 FUCTXAT1258MMCBLMADMDDPNDPTaxanesCPT11XelodaOXAGefitinibErbitux RR 1550 单药二药联合三药联合靶向治疗 1960 70 801990 2000 近年 食管癌单药有效率 BLM30 PYM21 PLM20 MMC26 DDP21 NDP25 LBP28 MGAG23 5 FU38 MTX36 PTX31 TXT23 NVB20 VDS23 CPT 1125 联合化疗 晚期食管癌化疗目前没有标准化疗方案无论腺 鳞癌 基本的药物是DDP 5 FU DDP和5 FU联合新药的方案是目前研究的主要方向 化疗合并放疗 化疗作为放疗的增敏剂 提高放疗对局部肿瘤控制 控制靶体积外的瘤组织和全身微转移灶 化 放疗的疗效高于单纯放疗或单纯化疗 化 放疗对鳞癌和腺癌同样有效 可使少数患者长期生存 DDP 5 FU仍是食管癌常用化疗方案以Platinum Taxanes NVB GEM CPT 11等为主的联合化疗有较高的有效率 但没有显著延长缓解期 也没有显著提高生存率 化疗对晚期或复发转移食管癌 近期有效率50 CR10 MST10个月 长期生存率较低DDP 5 FU及其为基础的派生方案 与放疗 手术联合有一定优势 食管癌常用化疗方案评述 2008年ASCO食管癌有关文章复习 老年转移性食管癌 胃癌临床试验 资料来源 1987年 2006年 胃 食管腺癌 n 367资料特点 一线 难治老年 65y Vs年轻 42 Vs58 PS评分 老年患者差于年轻患者化疗方案 9507 abstract ASCO2008 Jatoi等 结果结论 老年患者与年轻患者化疗疗效无明显差异 老年患者毒副反应较重且多发 选择方案应考虑 9507 abstract ASCO2008 资料来源 2000 1 2007 12 n 29 食管癌资料特点 老年 老年食管癌患者化放疗 15613 abstract ASCO2008 Yoshii等 结果 结论 老年食管癌 同步化放疗与非化放疗疗效无显著差异CRT组较non CRT组毒副反应高 15613 abstract ASCO2008 DOC DDP方案治疗食管鳞癌 期临床研究 ASCO2008 作者 病例数 疗效 生存状况 Kim等 34 39 CR PR SD PD mPSF ORR mST 3 10 11 10 5 0m 10 5m Shim等 二线 20 23 4 8 8 20 38 2 16 9w 7 1w 15520 abstract ASCO2008 15626 abstract ASCO2008 术前DOC DDP化疗后同步放疗治疗局部晚期食管癌 期临床试验 SAKK75 02 4550 abstract ASCO2008 Schuller等 资料来源 多中心 回顾分析 n 66 食管 贲门癌资料特点 局部晚期 可切除 T3或N1 可切除的T4 治疗方法 化疗 DOC75mg m2 DDP75mg m2 q3w 2 继之同步放化疗 DOC20mg m2 DDP25mg m2q1w 5同步放疗45Gy 放疗完成后3 8周手术 结果 53 57R0手术切除 6例死于术后并发症32例pCR中位随访29月 中位进展或死亡时间22 5m mOS39 7m27例 40 仍存活 未见残留或复发结论 三联治疗抗肿瘤方法较好 4550 abstract ASCO2008 DOC DDP 5 FU周方案治疗晚期胃癌或食管癌 资料来源 1 2002 3 2007 回顾分析目的 评价DCF周方案治疗转移或局部晚期胃 食管癌疗效方法 方案 DDP20mg m2 5 FU350mg m2DOC20mg m2q1 w 连用6周 停2周为一个周期 15525 abstract ASCO2008 Ho等 结果 患者情况 n 57胃癌20例 食管癌18例 贲门癌19例腺癌44例 鳞癌13例转移42例 局部晚期15例平均治疗周期1 8个近期疗效 PR 27 SD 45 49例可评价疗效 生存情况 中位随访8 8m PFS 4m OS 8 9m结论 DCF周方案血液毒性小 不能耐受DCF3周方案的晚期胃 食管癌对DCF周方案总体耐受性好 15525 abstract ASCO2008 DOC CAP CBP方案后同步采用CAP RT治疗局部晚期食管癌的 期临床研究 患者资料 8例 T3N0M0或任何TN1M0的食管 贲门癌方法 首先化疗CBPAUC 2d1 8 15 CAP500mg m2bidd1 21组1 DOC20mg m2 d1 8 15组2 DOC25mg m2 d1 8 15q28d 两个周期后CAP650mg m2p o bidd1 42同步放疗 1 8Gy d d1 40 如无进展 手术 15501 abstract ASCO2008 Rao等 结果 8例缓解 其中3例接近pCR5例显微残留肿瘤病灶中出现溃疡或硬化结论 DOC CAP CBP周方案耐受性和疗效良好有必要进一步临床试验DOC剂量可以增加至30mg m2 15501 abstract ASCO2008 II IVA期食管癌新辅助化放疗 一项西班牙单个组织的回顾性分析 资料来源 2002 2006年 CT RT食管癌治疗方案 化疗 DDP 75mg m2 d15 FU 750mg m2 CIV d1 53 4周期同期放疗 50 4Gy CT RT后6w手术 15635 abstract ASCO2008 Quispe等 结果 85例入组 IIA期19例 IIB期5例 III期52例和IVA期9例CT RT后51例手术 39例病理降级 15例pCR中位随访33 4月 mOS18 8月 5年OS30 手术者及未手术者中位及5年OS分别为35 2月和11 6月手术者中 肿瘤病理退缩度3 5者较1 2者5年OS高 p 0 01 pCR者有更高的5年OS p 0 01 结论 局部晚期食管癌可能从CT RT后手术中获益 术后较低的TRG及pCR者有较好的生存优势 15635 abstract ASCO2008 比较DDP 5 FU辅助化疗与新辅助化疗食管鳞癌的III期临床试验 JCOG9907 2000 05 2006 05 24个机构330例患者随机入组 A组 B组 166 164 cN0 N1 114 216 II期与III期 T4除外 食管鳞癌随机分为组 A组手术后化疗 DDP 5 FU B组术前化疗 DDP 5 FU 4510 abstract ASCO2008 IGAKI等 结果 组间毒副反应及并发症无明显区别2007 05完成数据追加并行第二间歇分析 B组的OS有明显优势 p 0 014 2007 08更新分析结果 A组mPFS2年 B组2 9年 A组mOS2 9年 B组尚未获得mOS结论 术前DDP 5 FU化疗后手术可以成为II III期食管鳞癌新的标准治疗方案 4510 abstract ASCO2008 评估远端食管及贲门肿瘤的生存 一项对食管胃肿瘤的人群分析 目的 了解食管胃底癌解剖学发生部位对生存的影响方法 流行病学方法及数据库资料 一般资料 1973 2003 部位 MTE n 8 607 DE n 12 694 GC n 13 296 GBF n 6 546 4556 abstract ASCO2008 Whitson等 结果 DE和GC部位的肿瘤OS无明显区别 与DE相比 GBF肿瘤生存较长 而MTE最差 分期高者 生存期差 p 01 腺癌较鳞癌有生存优势 p 01 结论 GC部位与DE部位肿瘤生存期相当 远端食管和贲门部位肿瘤应采用相同的治疗方式 不管组织类型及分期 4556 abstract ASCO2008 DOC DDP CPT 11 贝伐单抗治疗转移食管 胃癌的 期临床试验 病例 n 32 转移食管 胃癌有可测量病灶方法 贝伐单抗10mg kg d1DOC30mg m2 d1 d8DDP25mg m2 d1 d8CPT 1150mg m2 d1 d8q3w 4552 abstract ASCO2008 Enzinger等 结果 患者情况 胃 贲门及食管癌分别为12 7 13例腺癌 鳞癌为29 3近期疗效 PR19例 SD9例 PD2例 30例可评价疗效 毒副作用 III IV度毒性 5 III度中性粒细胞减少7 35III度腹泻9 35III度恶心2 35IV度血栓形成3 35结论 DOC DDP CPT 11 贝伐单抗 方案耐受良好 对食管 胃癌初治患者缓解率高 4552 abstract ASCO2008 EGFR在实体瘤中的表达 瘤种EGFR表达率 头颈部肿瘤95 100神经胶质瘤40 63结肠癌25 77胰腺癌30 50肺癌40 80食管癌43 89乳腺癌14 91卵巢癌35 70前列腺癌39 47肾癌50 90膀胱癌31 48 HerbstRS ShinDM Cancer 2002 1593 1611 围手术期CCRT加用吉非替尼治疗局部晚期食管 贲门癌的 期临床试验 方法和方案设计术前放化疗放疗 1 5Gybid 30Gy 化疗 DDP20mg m2 d d15 FU1 000mg m2 dcivd1 44 6w后手术术后给予相同的CCRT6 10w吉非替尼 250mg d 放疗第1天服用 连用4周 术后与CCRT同期开始再次服用 连用2年 4547 abstract ASCO2008 Rodriguez等 ASCO2008 资料来源 N 80 G 与93例CCRT治疗而未用吉非替尼的患者 non G 回顾性比较结果 G和non G两组药物相关的毒副作用相似73例完成手术切除 60例完成术后CCRTG与non G组生存比较 中位随访33m OS 40 v 28 p 0 07 DMC 46 v 33 P 0 20 LRC 82 v 77 p 0 28 仅50 患者愿意完成2年的吉非替尼维持治疗 4547 abstract ASCO2008 结论 围手术期加用吉非替尼并不增加毒副作用 但吉非替尼维持治疗较为困难 因生存优势 建议扩大研究 4547 abstract ASCO2008 古巴 泰欣生联合放化疗治疗食管癌 ASCO2008 泰欣生 200mg w 共6周 顺铂 75mg m2 4个周期 5 FU 750mg m2 4个周期 放疗 50 4Gy 主要终点 ORR次要终点 TTP 安全性 QoL 不能切除的近端及中段食管癌患者 n 68 顺铂 75mg m2 4个周期 5 FU 750mg m2 4个周期 放疗 50 4Gy 1 1随机 疾病控制率 共有32例患者入组 其中试验组17例 对照组15例 疗效试验组对照组CR3 20 0PR3 20 2 18 2 SD1 6 7 1 9 1 CR PR SD7 46 7 3 27 3 第9个月存活率 第9个月存活率 45 5 vs 27 3 中位生存期 8 70vs1 77 食管癌远处转移 NCCN2008年 PS 60 KPS 或 2 ECOG 化疗或最佳支持治疗PS 60 KPS 或 2 ECOG 最佳支持治疗二线方案失败最佳支持治疗 食管癌和贲门癌系统治疗原则 NCCN2008 术前化疗 仅用于远端食管或贲门腺癌 ECF EPI DDP 5 FU 方案 1类 ECF调整方案 1类 食管癌和贲门癌系统治疗原则 NCCN