片剂工艺验证报告.doc

工艺验证报告类 别：验证报告 编 号：部 门：生产部 页 码：共12页，第1页XXXXX工艺验证报告版 次： 新订 替代: 制 定 人: 年 月 日审批会签: (验证小组)批 准 人： 年 月 日生效日期： 年 月 日目 录一、验证目的3二、验证标准、要求和方法32.1 有关人员的培训与考核的核查 32.2 支持性验证核查 42.2.1 厂房及空气净化系统的验证 42.2.2 纯化水系统的验证 42.2.3 关键设备的性能验证 42.2.4 关键系统和设备的清洗验证 52.3 关键文件的核查 52.3.1 生产工艺规程 52.3.2 质量标准 52.3.2.1 原辅料质量标准 52.3.2.2 中间产品质量标准 52.3.2.3 包装材料质量标准 52.3.2.4 成品质量标准 62.4 XXXX的试生产 62.4.1 XXXX的生产工艺规程 62.4.2 XXXX的生产过程的核查、要求和方法 62.4.3 XXXX生产工艺验证评估项目（关键参数）及评估记录 63. 验证周期 104. 验证结论 10附：三批试生产批记录 （即“XXXXXXX批XXXX批生产记录”“XXXXXXX批XXXX批生产记录”“XXXXXXX批XXXX批生产记录” ） 验证方案组织与实施该XXXX生产工艺验证工作由制剂车间负责组织，设备工程部、生产部、质量管理部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。验证小组成员参加部门主要成员制剂车间生产部质量管理部QC检验室设备工程部方案制订部门签名日期方案审核部门签名日期方案批准批准人批准日期一、验证目的考察生产工艺验证，在新厂房公用及辅助系统、关键工序、关键设备和关键程序的相关验证完成、并处于正常运行状态下，按照“XXXX的生产工艺规程”依法试生产至少三个完整生产批，生产过程应没有出现不明原因的异常情况，生产过程中所控制的工艺参数，应稳定可靠地始终处于合格范围，所得产品应完全符合产品的法定质量标准，以证明该工艺规程在新的公用系统和辅助系统符合要求的情况下，确能始终如一地生产出合格产品。二、验证标准、要求和方法2.1 有关人员的培训与考核的核查要求：参与试生产所有管理人员、生产操作人员、检验人员以及有关辅助人员，均应接受GMP知识、企业通用管理规程、与各自有关的管理规程和操作规程的培训，并经考核合格；全部通过了医疗部门的健康检查，身体健康。持上岗证上岗。序号姓名职务在本验证中的职责培训及考核情况健康状况上岗证编号有效期备注1合格合格2合格合格3合格合格4合格合格5合格合格6合格合格7合格合格8合格合格9合格合格10合格合格11合格合格12合格合格13合格合格14合格合格15合格合格16合格合格17合格合格18合格合格19合格合格20合格合格21合格合格结论：参加本次工艺验证的所有管理人员、生产操作人员、检验人员以及有关辅助人员，均已接受GMP知识、企业通用管理规程、与各自有关的管理规程和操作规程的培训，并经考核合格。 通过了医疗部门的健康检查，身体健康。持上岗证上岗。符合验证方案的规定。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日2.2 支持性验证的核查要求：先完成下列公用及辅助系统、关键工序、关键设备和关键程序的验证，验证结论必须表明，这些系统、工序、设备和程序符合设计要求，是有效的、可靠的和稳定的。这些系统、工序、设备和程序的具体验证要求、标准、方法和结论参见相关的支持性文件。2.2.1 厂房及空气净化系统的验证参见：“生产厂房净化系统验证方案” (文件号：？)；“生产厂房净化系统验证报告” (文件号：？)结论：生产厂房净化系统验证已按经正式批准的验证方案实施，验证结论已经获得批准，验证结论为：“验证合格准予交付生产部门使用”。验证批准日期为XXXX年XX月XX日。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日2.2.2 纯化水系统的验证参见：“纯化水系统验证方案” (文件号：？) “纯化水系统验证报告” (文件号：？)结论：纯化水系统验证已按经正式批准的验证方案实施，验证结论已经获得批准，验证结论为：“准予合格交付生产部门使用”。验证批准日期为XXXX年XX月XX日。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日2.2.3 关键设备的性能验证参见：“XXX验证方案” (文件号：？)；“XXX验证报告” (文件号：？)“XXX验证方案” (文件号：？)；“XXX验证报告” (文件号：？)“XXX验证方案” (文件号：？)；“XXX验证报告” (文件号：？) 结论：所有关键设备的验证，已按经正式批准的验证方案实施，验证结论已经获得批准，验证结论为：“验证合格，准予交付生产部门使用”。验证批准日期为XXXX年XX月XX日。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日2.2.4 关键系统和设备清洁消毒操作规程的验证参见：“XXX清洁验证方案”(文件号：？)；“XXXX清洁验证报告”(文件号：？) “XXX清洁验证方案”(文件号：？)；“XXXX清洁验证报告”(文件号：？)“XXX清洁验证方案”(文件号：？)；“XXXX清洁验证报告”(文件号：？) 结论：以上关键设备清洁消毒操作规程的验证，已按经正式批准的验证方案实施，验证结论已经获得批准，验证结论为：“准予合格交付生产部门使用”。验证批准日期为XXXX年XX月XX日。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日2.3 关键文件的核查2.3.1 生产工艺规程：“XXXX生产工艺规程” (文件号：？)结论：该文件合格有效。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日2.3.2 质量标准2.3.2.1 原辅料质量标准： “XXXX质量标准” (文件号：？)结论：该文件合格有效。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日“XXXX质量标准” (文件号：？)结论：该文件合格有效。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日 2.3.2.2中间产品质量标准：“XXXX质量标准” (文件号：？)结论：该文件合格有效。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日2.3.2.3 包装材料质量标准：“XXXX质量标准” (文件号：？)结论：该文件合格有效。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日“XXXX质量标准” (文件号：？)结论：该文件合格有效。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日 2.3.2.4 成品质量标准： “XXXX质量标准” (文件号：？) 结论：该文件合格有效。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日2.4 XXXX的试生产2.4.1 XXX的生产工艺规程: 参见：“XXXX生产工艺规程” (文件号：？)结论：该文件合格有效。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日2.4.2 XXXX试生产过程的核查标准、要求和方法：严格按照“XXXX生产工艺规程”，在前述公用系统、辅助系统、关键设备、关键过程、关键程序等验证有效并正常使用和运转的条件下，模拟生产三个完整生产批，按照经批准设计的批生产记录如实记录生产过程，特别注意关键工序的质量控制点及物料平衡情况。对试生产结果进行评价和分析，得出验证结论。如果三个实验批生产过程没有出现重大的无因可查的异常情况，且三批产品的质量均符合质量标准，则可判为生产工艺在新的条件下有效。如任一批出现重大的无因可查的异常情况，且有一批产品不符合质量标准，或同时出现两批产品不符合质量标准，均判生产工艺不适应新的生产条件，应系统分析，查出原因，做出相应调整后重做验证。如仅出现生产过程异常情况，但三批产品均符合质量标准，应增加试生产批次，查明异常原因。试生产过程：见附录“XXXXXXX批XXXX批记录”“XXXXXXX批XXXX批记录”“XXXXXXX批XXXX批记录”结论：XXX的生产工艺验证（三批试生产）已按经正式批准的验证方案及实施，实施日期为XXXX年XX月XX日至XXXX年XX月XX日，该试生产批记录完整、真实，物料平衡符合规定，成品检验结果符合成品质量标准，生产过程监控符合规定，并已通过质量管理部审核，审核结论为“生产过程及成品检验均符合规定，符合出厂放行要求”。核查人：XXX XXXX年XX月XX日2.4.3 XXXXX生产工艺验证评估项目（关键参数）及评估记录表一 XXXXXXXXX批XXXX生产过程中关键参数评估记录序号类别验证对象主要验证内容评估结果1设备粉碎机传动稳定性、气流适宜、粉碎速度、清车试验工艺粉碎型号、筛目大小、进出料速度2设备高速混合制粒机搅拌浆、制粒刀转速、电流强度、粒度分布调整工艺制 粒粒度、均匀度3设备沸腾干燥器送风温度、风量调整、袋滤器效果、干燥均匀性、干燥效率工艺 干燥温度、蒸汽压力、时间、水分、风量4设备多向运动混合机均匀性试验、批容量确认工艺混合转速、装量、时间5设备高速压片机压力、转速、充填量及压力调整、片重及片差变化、硬度、厚度、脆碎度检查工艺压片速度、片重差异、片重6设备高效包衣机喷雾压力与粒度、进排风温度及风量、真空度、转速工艺包衣温度、风量、时间、次数7设备铝塑包装机吸泡热封温度、热材压力、运行速度工艺内包温度、速度、密闭性8厂房与设施空气净化系统过滤器检漏、压差、换气次数生产厂房布局、气流方向合理、温湿度、洁净度设施捕吸尘、除尘、通风、降温等效果良好9设备清洗制剂设备无上次生产遗留物，内表面清洁无异物，最终清洗水检测符合要求，消毒后无菌检测符合要求检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日表二 XXXXXXXXX批XXXX生产过程中关键参数评估记录序号类别验证对象主要验证内容评估结果1设备粉碎机传动稳定性、气流适宜、粉碎速度、清车试验工艺粉碎型号、筛目大小、进出料速度2设备高速混合制粒机搅拌浆、制粒刀转速、电流强度、粒度分布调整工艺制 粒粒度、均匀度3设备沸腾干燥器送风温度、风量调整、袋滤器效果、干燥均匀性、干燥效率工艺 干燥温度、蒸汽压力、时间、水分、风量4设备多向运动混合机均匀性试验、批容量确认工艺混合转速、装量、时间5设备高速压片机压力、转速、充填量及压力调整、片重及片差变化、硬度、厚度、脆碎度检查工艺压片速度、片重差异、片重6设备高效包衣机喷雾压力与粒度、进排风温度及风量、真空度、转速工艺包衣温度、风量、时间、次数7设备铝塑包装机吸泡热封温度、热材压力、运行速度工艺内包温度、速度、密闭性8厂房与设施空气净化系统过滤器检漏、压差、换气次数生产厂房布局、气流方向合理、温湿度、洁净度设施捕吸尘、除尘、通风、降温等效果良好9设备清洗制剂设备无上次生产遗留物，内表面清洁无异物，最终清洗水检测符合要求，消毒后无菌检测符合要求检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日表三 XXXXXXXXX批XXXX生产过程中关键参数评估记录序号类别验证对象主要验证内容评估结果1设备粉碎机传动稳定性、气流适宜、粉碎速度、清车试验工艺粉碎型号、筛目大小、进出料速度2设备高速混合制粒机搅拌浆、制粒刀转速、电流强度、粒度分布调整工艺制 粒粒度、均匀度3设备沸腾干燥器送风温度、风量调整、袋滤器效果、干燥均匀性、干燥效率工艺 干燥温度、蒸汽压力、时间、水分、风量4设备多向运动混合机均匀性试验、批容量确认工艺混合转速、装量、时间5设备高速压片机压力、转速、充填量及压力调整、片重及片差变化、硬度、厚度、脆碎度检查工艺压片速度、片重差异、片重6设备高效包衣机喷雾压力与粒度、进排风温度及风量、真空度、转速工艺包衣温度、风量、时间、次数7设备铝塑包装机吸泡热封温度、热材压力、运行速度工艺内包温度、速度、密闭性8厂房与设施空气净化系统过滤器检漏、压差、换气次数生产厂房布局、气流方向合理、温湿度、洁净度设施捕吸尘、除尘、通风、降温等效果良好9设备清洗制剂设备无上次生产遗留物，内表面清洁无异物，最终清洗水检测符合要求，消毒后无菌检测符合要求检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日结论：三批试生产中各项工艺验证评估项目均符合验证方案中合格标准的规定。 核查人：XXX XXXX年XX月XX日3. 验证周期生产工艺本身、任何关键的生产条件（厂房内环境、关键设备等）发生重大变化时，应进行再验证。新厂房正常生产半年以后应进行一次回顾性验证。附录： “XXXXXXX批XXXX批生产记录”“XXXXXXX批XXXX批生产记录”“XXXXXXX批XXXX批生产记录”工艺评估项目的检验原始记录4. 验证结论：验 证 结 论 本验证小组按照经批准的“XXXX生产工艺验证方案”（文件号：？）于 年 月 日 到 年 月 日对该生产工艺进行了验证实验，实验结果见XXX生产工艺验证记录。根据验证记录所反映出来的全部情况，本小组认为，在制剂车间厂房公用系统、辅助系统和关键设备，按照其有关规程正确管理和使用的情况下,按照“XXX生产工艺规程”进行生产，实际生产过程符合生产工艺的设计要求，完全能够生产出符合质量标准的XXX产品，因此，该生产工艺规