抗精神失常药13020幻灯片

1 林蓉副教授西安交通大学医学院药理系 抗精神失常药 DrugsforPsychiatricDisorders 2 全球精神神经疾病构成比 抑郁17 3精神病6 8自杀 伤 15 9药物依赖4 8痴呆12 7其它16 4酒依赖12 1癫痫9 3 3 世界前10种致残的主要疾病中 有5种是精神疾病 抑郁症精神分裂症双相情感障碍酗酒强迫性神经症 摘自中国 WHO精神卫生高层研讨会1999 4 精神失常 psychiatricdisorders 是由多种原因引起的精神活动障碍 表现为情感 思维和行为异常其中最常见的为精神分裂症 其次有躁狂症 抑郁症和焦虑症 1 联想障碍 联想过程缺乏连贯性和逻辑性 2 情感淡漠 情感反应与思维内容以及与周围环境不协调 3 意志活动减退或缺乏 发病与多巴胺功能亢进有关 即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进 5 精神分裂症是以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实脱离为特征的常见精神病 分为两型 阳性症状为主 幻觉 妄想 阴性症状为主 情感淡漠 主动性缺乏 对 型疗效好 型疗效差 无效 6 脑内5 HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 7 8 常用抗精神失常药物 9 治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状 抗精神病药 antipsychoticdrugs 分类 抗精神病药 10 吩噻嗪类由硫 氮原子联结两个苯环的一类化合物 根据其侧链基团不同 分为 11 氯丙嗪阻断的受体种类 H1 受体 镇静 12 多巴胺能神经通路及主要功能 黑质 纹状体 调控锥体外系运动功能 中脑 皮层 调节认知 思想 感觉 理解 推理能力中脑 边缘叶 调控情绪和感情表达活动 13 药理作用Pharmacologiceffects 1 中枢神经系统 抗精神病作用 镇吐 调节体温 强化中枢抑制药作用 影响锥体外系 1 抗精神病作用 特殊的安定作用 正常人使用氯丙嗪后 精神病人用药后阻断中脑 边缘叶和中脑 皮质通路中DA2受体 2 镇吐作用 强大的抑制呕吐作用 机理是该药阻断CTZ的DA2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢 对刺激前庭引起呕吐无效 3 影响体温调节 抑制下丘脑体温调节中枢 体温调节失灵 氯丙嗪不仅降低发热体温 而且也能降低正常体温 用做人工冬眠疗法 4 加强中枢抑制药作用 可加强麻醉药 镇痛药等作用 5 影响锥体外系功能 阻断黑质 纹状体通路的D2受体 胆碱能神经占优势 出现锥体外系症状 如帕金森综合症 14 2 植物神经系统氯丙嗪具有 受体阻断作用和M受体阻断作用 受体阻断 抑制血管运动中枢 扩张血管平滑肌 引起血管扩张 血压下降 3 内分泌系统氯丙嗪阻断结节 漏斗处D2受体 影响内分泌 如乳房肿大 泌乳 排卵延迟 药理作用Pharmacologiceffects 15 治疗精神病治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆人工冬眠 氯丙嗪临床应用 对精神分裂症主要用于 型 对 型疗效差甚至加重病情对急性患者效果显著 对慢性疗效差不能根治 需长期用药甚至终生治疗 对焦虑 紧张 不安 失眠有效 小剂量 1 多种药物 强心苷 吗啡 四环素等 及各种疾病 尿毒症 恶性肿瘤 引起的呕吐2 对晕动症 晕车 船 所致的呕吐无效 3 前庭刺激引起 应用抗组胺药止呕 16 不良反应Adverseeffects 1 般不良反应 2 锥体外系反应 嗜睡 视力模糊 鼻塞 口干 便秘 长期用引起乳房肿大 氯丙嗪局部刺激性大 不作皮下注射 iv引起血栓性静脉炎 出现体位性低血压 森综合征 肌张力增高 面具脸 动作迟缓 肌震颤 流涎 急性肌张力障碍 病人张口 伸舌 斜颈 呼吸运动障碍 静坐不能 患者坐立不安 反复徘徊 以上三种症状用苯海索治疗 迟发性运动障碍 表现不自主 节律性刻板运动 出现口 舌 颊三联症 病人吸吮 舐舌 咀嚼 及时停药可恢复 用苯海索可加重 原因与长期阻断DA受体 DA受体数目增加 3 过敏反应 皮疹 皮炎 肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 4 中毒 一次服用氯丙嗪1 2g发生中毒 昏睡 血压下降 5 禁忌证 癫痫 昏迷 肝功能不全者 17 奋乃静 perphenazine 氟奋乃静 fluphenazine 三氟拉嗪 trifluoperazine 1 吩噻嗪类药物 3 镇静作用弱 2 抗精神病作用强 锥体外系不良反应显著 18 泰尔登 tardan 氯普塞吨 硫杂蒽类代表药 1 镇静作用强 抗精神病 受体阻断和M受体阻断作用弱 2 有较弱抗抑郁作用 3 用于焦虑性抑郁的精神分裂症 焦虑性神经官能症 更年期抑郁病 19 氟哌啶醇 haloperidol 丁酰苯类代表药 1 抗精神病作用和锥体外系作用强 镇静 降压作用弱 2 用于治疗以兴奋躁动 妄想 幻觉为主的精神病和躁狂症 3 镇吐作用强 用于疾病和药物引起呕吐 4 锥体外系作用见于急性肌张力障碍 静坐不能 20 其它药 五氟利多 penfluridol 1 长效抗精神病药 每周口服一次即可 2 抗精神病作用和锥体外系作用强 镇静作用弱 3 急慢性精神分裂症 21 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因 与脑内单胺类功能失调有关 5 HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 抗躁狂抑郁症药 antimanicandantidepressivedrugs 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 affectivedisorders 22 抗抑郁药 1950s年代末始应用 此前 主要电抽搐治疗抑郁症 1960s 80年代末 主要应用三环类抗抑郁药 TCAs 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5 HT再摄取抑制药 SSRIs History 23 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药 三环类 NA再摄取抑制药 5 HT再摄取抑制药 丙米嗪 imipramine 米帕明 多塞平 doxepin 阿米替林 amitriptyline 地昔帕明 desipramine 去甲丙米嗪 氟西汀 amitriptyline 百忧解 24 丙咪嗪药理作用Pharmacologiceffects 1中枢神经系统 正常人 头晕 口干 困倦 视力模糊 血压下降 抑郁病人 精神振奋 情绪高涨 机制 抑制突触前膜对去甲肾上腺素 NA 及5 羟色胺的再摄取 阻断突触前膜 2受体 使交感神经末梢NA增加 并使 2受体数目下调 2植物神经系统 阻断M受体阿托品样作用3心血管系统 血压下降 心跳加快 体位性低血压及心律失常 25 临床应用Therapeuticuses 1 治疗抑郁症 治疗内源性 反应性和更年期抑郁症 2 遗尿症3 焦虑和恐怖症 起效缓慢 连续用药2 3周后才见效 不能作为应急药物应用 对于有严重自杀倾向的病人 应加用其它措施防治 1 抗胆碱作用 可引起口干 便秘 尿潴留 视力模糊 眼内压升高 心悸等 前列腺肥大及青光眼患者禁用 2 心血管系统 体位性低血压 心动过速 心律失常和传导阻滞 高血压 心脏病患者应慎用或禁用 3 中枢神经系统 嗜睡 乏力 头痛 幻觉 肌肉震颤 共济失调 4 其它 偶见皮疹 粒细胞减少及黄疸等过敏反应 还可引起原因不明的出汗 过量引起急性中毒 出现高热 高血压 惊厥 昏迷 不良反应 26 氯丙嗪 氟哌啶醇 卡马西平 碳酸锂 抗躁狂症药 27 碳酸锂药理作用Pharmacologiceffects 抗躁狂作用 治疗量对正常人影响小 躁狂症患者 言语 行为恢复正常 抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄取 使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症 抑制肌醇磷酸酶 抑制三磷酸肌醇 IP3 脱磷酸化生成肌醇 使