第1章__药理学总论—绪言-lin

药理学 新乡医学院药理学教研室尹志奎Email yinzhikui 目标要求 1 掌握 药理学的任务和内容 2 熟悉 新药的药理学研究 3 了解 药理学的发展简史 第一章药理学总论ChapterOneGeneralPrinciples 一 药理学的性质与任务二 药物与药理学的发展史三 新药开发与研究 一 药理学的性质与任务 药物 drug 预防 治疗及诊断疾病的物质影响器官生理功能和 或细胞代谢的物质 药理学 Pharmacology 药物效应动力学Pharmacodynamics作用 作用原理 不良反应 适应症 药物代谢动力学Pharmacokinetics体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 血药浓度随时间变化过程 药物与机体相互作用规律药物机体 药理学 pharmacology 是研究药物与机体相互作用及其规律的科学 Pharmacology一词 在语源学上由希腊文pharmacon 药物 毒物 和logos 道理 综合演变而成 pharmacology 药物 毒物 道理 学科性质学习目的学科任务 学科性质桥梁学科基础医学学习目的为临床合理用药提供理论依据学科任务 1 阐明药物的作用及作用机制 为临床合理用药提供理论依据2 研究开发新药及发现药物新用途3 为其他生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法 药理学发展简史 早期的医药学知识起源于远古时代 五六千年以前 人类已经懂得应用药物 人类在自然界谋生存的经历中逐步积累了经验 认识到环境中的某些动 植物可以治疗疾病 因而形成了早期的医药学知识 药物与药理学的发展史 药物的发现是古代人们在食用各种有毒物质发生中毒后 为寻找解毒物质而开始的 人类在几千年的探索过程中认识应用天然药物取得了丰富的实践经验并不断进行总结提高 药物与药理学的发展史 公元1世纪前后 我国的 神农本草经 就分类收载药物365种 书中所描写的一些药物目前仍在使用 公元8世纪 我国第一部政府颁布的药典 新修本草 收载药物884种 历27年 明末1578年完成52卷 190万字收药1892种插图1160幅药方11000条英 日 德 俄 法 拉丁7种文字 本草纲目 CompendiumofMateriaMedica 李时珍 药物与药理学的发展史 现代药理学产生于19世纪时期的欧洲 随着有机化学 organicchemistry 和实验生理学 experimentalphysiology 的发展 药物研究进入了一个崭新的时代 突出的成就是从具有治疗作用的植物中提纯有效成分 如 1806年从鸦片中提取得到吗啡 morphine 1823年 从金鸡纳树皮中提取得到奎宁 quinine 1833年从颠茄和洋金花中提取得到阿托品 atropine 药物与药理学的发展史 1878年 Langley根据阿托品与毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用 提出了受体的概念 为受体学说的建立奠定了基础 药物与药理学的发展史 20世纪初化学制药技术的发展和药物结构和效应关系 structure activityrelationSAR 的阐明 使发展新的 更有效的药物成为研究的突出特点 人工合成的化合物和化学修饰天然有效成分的产物被是为发展新药的重要来源 大量人工合成的化合物在实验动物模型上进行药物活性筛选 导致恒多新药的发明 药物与药理学的发展史 20世纪30年代到50年代是行要发展的鼎盛时期 磺胺类 sulfamidoes 和几种抗生素 antibiotics 的发现是药理学发展史上的里程碑式的事件 从而创立了化学疗法 chemotherapy 的新概念 在很大程度上第一次将人类从细菌性传染病的威胁中解救出来 为人类社会的进步作出了不可估量的贡献 同时这一时期发现了镇痛药 抗精神失常药 抗高血压药 抗组胺药等等 许多仍是今天使用的基本药 药物与药理学的发展史 1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构 奠定了分子生物学大厦的决定性基石 也给药理学提供了全新的视野和方法 Numa于1986年应用分支生物学克隆技术首先成功克隆了乙酰胆碱受体 acetycholinereceptor AchR 阐明了 和 亚基的基因和氨基酸序列 使 受体 这一百年假设成为严格的科学概念 自此以后 各种药物相互作用的受体 离子通道 药物结合蛋白及药物作用的靶蛋白被一一克隆出来 而且系统精确的描述了这些大分子的结构和功能 药物与药理学的发展史 以后 短短的20余年的研究成就 不仅把19世纪Langley受体学说的物质基础 在基因 蛋白质 功能结构域 functionaldomains 各个层次上刻画得淋漓尽致 而且直接推动了许多疾病 如重症肌无力 的深入研究 与此同时 随着生理学 生物化学 细胞生物学 分子生物学 以及结构生物学的兴起和现代高新技术的应用 Pharmacology十分迅速的产生和分化出许多各具特色的分支学科 第三节新药的药理学研究 新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理研究 新药的来源无非包括 对已知化合物进行结构修饰 合成新型结构的药物 从天然物质中提取 分离 应用生物技术和基因重组方法制备 不论从上述哪种途径获得的新产品 都必须经过临床前药理试验和临床药理研究 在确认其安全性和有效性的基础上 并经过国家药品监督管理局严格审查 批准后方可上市 一 临床前药理试验临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条件 是在动物上进行的试验 具体内容包括 1 药效学研究是指与该新药防治作用有关的主要药理作用研究 应根据该新药分类及药理作用特点进行 新药的主要药效学作用应是针对临床主要适应证 而应用体内 体外两种以上的试验方法 以证明受试品的作用强度 特点以及与老药相比的优点等 2 一般药理学研究是指对新药作用以外广泛的药理作用研究 3 药代动力学研究 4 新药毒理学研究包括全身性用药的毒性试验 局部用药的毒性试验 特殊毒性试验和药物依赖性试验 二 临床药理试验临床药理试验 包括 期临床试验 clinicaltrials 期临床试验对已通过临床前安全性和有效性评价的新药 在健康志愿者从安全的初始剂量开始逐步增加剂量 以观察人体对受试新药的耐受性 并进行人体的药动学研究 以便为 期临床试验提供合理的治疗方案 其受试人数一般在20 30人 期临床试验在选定的适应证者 主要观察新药的治疗效果和不良反应 在 期临床试验 除了使用受试新药外 通常还应有已知活性药物 阳性对照 和无药理活性的安慰剂 placebo 进行对比试验 其病例数一般在200 300人 期临床试验为新药上市前扩大的临床试验 其用药方法类似常规药物治疗学的方法 已进一步确定新药的安全性和有效性 在国外 期临床试验是上市前研究 即申请新药生产所必须呈报的临床试验资料 在我国 在 期临