凯力康疗效篇武威市人民医院急诊科ppt课件

凯力康的临床疗效 主要内容作用机制基础研究临床研究 商品名 凯力康通用名 注射用尤瑞克林化学名 人尿激肽原酶 激肽原酶3D模拟图 中国原研产品 民族品牌 凯力康的作用机制 激肽受体 脑梗死发生后 缺血区域的激肽受体表达上调 可达正常组织的3 4倍 激肽原酶 激肽系统 KKS 肾素 血管紧张素系统 RAS 血管紧张素转化酶 血管舒张和血管新生 血管收缩 血管紧张素原 血管紧张素I 血管紧张素II 激肽原酶 激肽原 激肽 无活性代谢产物 前肾素 肾素 血管紧张素降解产物 细胞外 细胞内 激肽受体 血管紧张素II受体 NO PGI2 AlvinH Schmaier Thekallikrein kininandtherenin angiotensinsystemshaveamultilayeredinteraction AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol 2003 285 R1 R13 凯力康与ACEI有协同降压作用 滴速不能过快 禁止与ACEI合用 机制小结 凯力康是唯一通过激肽原酶 激肽 KKS 系统开启侧支循环的药物能使干预药物快速抵达缺血区 提高治疗效果和预后 凯力康的基础研究 尤瑞克林增加软脑膜侧支血流灌注 利用激光散斑成像技术观察尤瑞克林对脑梗塞后大鼠局部脑血流的影响 中华神经科杂志 2010 43 10 732 736 大鼠永久性MCAO模型 中山大学附属第一医院 外源性激肽原酶促进高血压大鼠缺血区神经与血管新生及改善神经功能的研究 尤瑞克林促进脑缺血区血管新生 Kallikrein治疗组 假手术对照组 溶剂对照组 SVZ侧壁区 SVZ背外侧区 Exogenouskallikreinenhancesneurogenesisandangiogenesisinthesubventricularzoneandtheperi infarctionregionandimprovesneurologicalfunctionafterfocalcorticalinfarctioninhypertensiverats Brainresearch 2008 1206 凯力康的临床研究 凯力康 完成的临床研究 14家参加单位 复旦大学医学院附属华山医院神经内科吕传真教授董强教授首都医科大学北京友谊医院神经内科王得新教授武汉大学人民医院神经内科李承晏教授王国瑾教授四川大学华西医院神经内科何俐副教授苟婴如教授青岛大学医学院附属医院神经内科谭兰教授上海第二医科大学附属瑞金医院陈生弟教授刘建荣教授上海长征医院赵忠新教授南京医科大学第一附属医院丁新生教授南京医科大学附属南京第一医院姜建东教授杜颂伟副主任医师南京大学医学院附属鼓楼医院倪秀石教授华中科技大学同济医学院附属同济医院张苏明教授中南大学湘雅医院杨期东教授杨杰教授浙江省中医院陈眉教授广州医学院第二附属医院徐恩教授数据管理与统计分析单位及负责人上海第二医科大学生物统计学教研室苏炳华教授南京医科大学卫生统计学系陈峰教授 参加单位及负责人 凯力康的III期临床研究 多中心 随机 双盲对照研究时间 2003年09月 2004年12月主要研究者浙江大学医学院第二附属医院国家药品临床研究基地丁德云教授牵头单位浙江大学医学院第二附属医院神经内科 试验设计 多中心 随机 双盲 安慰剂平行对照试验试验分组 凯力康治疗组330例安慰剂对照组116例治疗方法 凯力康 注射用尤瑞克林 0 15PNAU 日 治疗21天 两组均给予基础治疗 维脑路通200mg 日 治疗21天 临床效果的评价 21天疗效 神经功能缺损评分 ESS ADL评分 BI 90天疗效 ADL评分 BI 安全性评价 从三个方面进行分析 血压波动 实验室检查指标 不良事件 严重不良事件的发生 凯力康 III期临床试验 III期临床试验 总体有效性 PPS 符合方案集 10 15 16 P 0 01 P 0 005 治疗后各时点ESS疗效等级的比较 近期疗效明显 快速改善神经功能缺损 11 20 19 P 0 01 P 0 005 治疗后各时点ADL疗效等级的比较 近期疗效明显 促进日常生活能力恢复 良好预后 9 2 19 7 远期疗效显著 促进日常生活能力恢复 获得远期临床良好预后患者 ADL 75分 的比例 凯力康 上市后IV期临床试验 试验设计 多中心 开放性临床试验试验病例数 计划2400例 共入组2875例 其中237人不符合入选标准 19人无法进行疗效评价 进入FAS PPS和SAS的受试者分别为2872 2620和2874例 治疗方法 凯力康 注射用尤瑞克林 0 15PNAU 日 治疗7 21天 临床效果的评价 主要疗效指标 NIHSS评分 给药结束当日 次要疗效指标 mRS评分 给药结束当日和治疗后3个月 安全性评价 从三个方面进行分析 血压波动 实验室检查指标 其它不良事件 严重不良事件的发生 临床疗效评价 总体有效性 FAS 全分析集 PPS 符合方案集 23 不同开始给药时间的临床疗效比较 1 53 0 9 0 57 mRS下降分数 末次随访mRS下降的情况 组间比较P 0 01 尽早给予凯力康 治疗 疗效更明显 不同治疗疗程的临床疗效比较 25 临床疗效评价 对中 重度患者的疗效更明显 1 13 1 58 1 41 治疗前NIHSS评分 mRS下降分数 末次随访mRS下降的情况 组间比较P 0 01 凯力康III期与IV期临床研究不良反应发生率比较 7 74 1 22 临床研究者及医生在用药过程中积累了使用经验 发现了凯力康与ACEI的合并禁忌 并认识到控制静脉滴注速度的重要性 凯力康II III期与IV期临床研究中主要不良反应发生率对比 尤瑞克林II III IV期临床研究报告 凯力康使用注意事项 用药前24小时及用药期间内禁止使用ACEI类降压药物使用前充分溶解于100ml生理盐水 滴注速度控制在1ml min首次用药过程中关注患者血压的变化情况