地中海贫血（标准科内会课件）

地中海贫血thalassemia 全球最大的单基因遗传病之一 总部市场部伍世兴 地中海贫血的临床知识 1 地中海贫血 遗传性血红蛋白病 四条珠蛋白链 血红素 含铁原子 2条 类 2条 类 血红蛋白 Hb 是人体内氧气的运输体 每个血红蛋白由四条珠蛋白链组成 其中包括两个 类和两个 类 人体不同发育时期的血红蛋白及其组成 在胎儿到成人的血红蛋白中均存在2条 肽链 及 链 非 链 HbA和HbA2在人体的含量是相对稳定的 两者的功能几乎一样 HbA2是地贫筛查与分型的重要指标 地中海贫血概念 血红蛋白病 血红蛋白结构异常或合成量不足引起的遗传性血液病 组成血红蛋白的珠蛋白链分子结构发生异常 异常血红蛋白病 例如HbE病等组成血红蛋白的珠蛋白链的合成量减少引起的贫血 称为地中海贫血 珠蛋白生成障碍性贫血 地中海贫血 由于珠蛋白基因发生缺陷 导致珠蛋白链合成量减少或缺失 使形成血红蛋白的 链和非 链的比例发生失衡 而导致的一组遗传性溶血性疾病 珠蛋白基因缺陷 缺失 突变 珠蛋白合成障碍 异常血红蛋白 链 非 链比例失衡 慢性溶血 地中海贫血 地中海贫血的致病原理 链和非 链的比例失衡 地中海贫血 主要由于珠蛋白基因缺失 少数点突变 珠蛋白基因 珠蛋白基因缺陷 珠蛋白基因 珠蛋白表达比例失衡 珠蛋白表达过剩 4 HbBart S 胎儿缺氧 贫血 胎儿胎盘水肿 宫内死胎或出生前后死亡 母体并发症 胎儿期 胎儿水肿综合征 珠蛋白比例失衡 珠蛋白表达过剩 4 HbH 出生后 HbH病 无效红细胞生成 溶血 贫血 黄疸 肝脾肿大 促红细胞生成素升高 骨髓增生 骨骼变形与骨质稀少 输血 铁吸收增加 铁超载与铁沉寂 器官损伤 地中海贫血的致病原理 链和非 链的比例失衡 人体总共有4个 基因 1和 2各两个 按照 珠蛋白基因缺失程度 地贫可分为以下基因型 静止型a 地中海贫血 a aa aa aaT 病变非常轻微 与普通人无异 易被忽略 标准型a 地中海贫血 aa a a 病变较轻微 与普通人无异 易被忽略 HbH病 a aaT 红细胞细胞易被溶破 而发生慢性溶血性贫血 HbBart s胎儿水肿病 胎儿严重缺氧 溶血 全身水肿 死胎或出生后死亡 重型 地中海贫血 地中海贫血的致病原理 链和非 链的比例失衡 地中海贫血 主要由于主要由于珠蛋白基因点突变 少数缺失 由于 链合成不足 多余的 链沉积形成包涵体 包涵体破坏红细胞造成溶血与无效造血 珠蛋白基因缺陷 珠蛋白比例失衡 珠蛋白表达过剩 包涵体 无效红细胞生成 溶血 贫血 黄疸 肝脾肿大 促红细胞生成素升高 骨髓增生 骨骼变形与骨质稀少 输血 铁吸收增加 铁超载与铁沉寂 器官损伤 珠蛋白基因 前红细胞破坏增长 人体总共有2个 基因 地贫的临床症状与基因突变的关系 地中海贫血的致病原理 链和非 链的比例失衡 静止型 地中海贫血 病变非常轻微 与普通人无异 易被忽略 轻型 地中海贫血 病变非常轻微 与普通人无异 易被忽略 中间型 地中海贫血 轻度与重度之间 重型 地中海贫血 生后几个月后开始贫血 逐渐加重 表情呆滞 发育不良 肝脾肿大 要靠不断输血维持生命 未经治疗一般3 5岁死亡 重型 地贫 thalassemia 组织供氧不足 功能衰退 危机生命促进机体造血 组织缺氧损伤消化系统过度吸收铁铁过度沉淀引起这些器官功能衰竭而死亡 骨髓过度造血骨板变薄 骨质疏松骨骼畸形 特殊面容 地中海贫血危害 地中海贫血的治疗 仅能依靠输血维持生命 即使进行骨髓移植 不但花费巨大 目前成功率也仅在70 左右 医疗费用昂贵 通过产前筛查 对筛查高风险的胎儿进行产前诊断 以期淘汰重型地贫患儿是目前国际上公认的预防地贫的最有效的途径 摘自 实用产前诊断学 国内外尚无有效的治疗方法 重在预防 地中海贫血临床知识 1 地中海贫血人群分布 2 地中海贫血的人群分布 全球至少3 5亿人携带地贫基因 地中海贫血的流行病学 长江以南均为地贫的主要高发区 广东 广西 海南 贵州 云南 四川 重庆等 不同的高发地区 地贫基因携带率 1 23 贵州省地中海贫血基因携带率高达5 3 以 地贫为主 地中海贫血的地位 全球最大的单基因遗传病之一世界卫生组织列为危害人类健康的6种常见病之一中国长江以南各省发病率最高 影响最大的遗传病之一 地中海贫血临床知识 1 地中海贫血人群分布 2 地中海贫血预防与检测 3 地中海贫血的遗传规律及咨询 常染色体隐性遗传 夫妻双方均不带地贫基因 则下一代不会出现地贫情况 若夫妻其中一方为地贫携带者 则下一代有1 2的机会为地贫携带者 若夫妻双方均有地贫基因携带者 其下一代则有1 2携带地贫基因 1 4完全正常 1 4为重型地贫 要预防地贫 就要 找出同型地贫携带的夫妻 筛查需找出的人群 曾生育过重型或中间型 或 地中海贫血患儿的夫妇 夫妇双方均有 地贫基因携带者或 地贫基因携带者 夫妇一方为 地贫基因携带者或 地贫基因携带者 配偶为 地贫复合 地贫基因携带者 地中海贫血的三级预防 地中海贫血检测项目 血细胞分析 血常规 血常规地贫指标 血常规对于小细胞低色素贫血的灵敏度较高 但特异性不高 缺铁性贫血也是小细胞低色素贫血 存在患者是地中海贫血合并缺铁性贫血 碱性电泳地贫指标 血红蛋白成分分析 综合分析 结合血常规 脆性试验 血红蛋白电泳 镜检血红蛋白H包涵体 HPLC 高效液相色谱法 对异常血红蛋白带进行分析 给出综合报告 原理 优点 缺点 定位 血常规 碱性电泳 通过PCR技术检测出我国常见的17种 地贫基因突变和3种常见的 地贫基因缺失 原理 优点 缺点 定位 地贫基因分型 地中海贫血的最终确诊方法 地中海贫血基因分型指标 摘自 广东省卫生厅产前诊断技术管理实施细则 地中海贫血产前诊断技术规范 血红蛋白成份分析 项目小结 地中海贫血产前筛查建议 从优生优育的角度 地中海贫血应像唐氏综合征一样纳入产前常规筛查 地中海贫血筛查的首选方法为 血红蛋白成份分析 地中海贫血产前筛查两步走 血红蛋白成份分析 地贫基因诊断 若妻子携带地贫基因 丈夫则必须同时检测血红蛋白成份分析和地贫基因诊断 以便做遗传咨询 准确率高 高达96 以上 尤其对 地中海贫血简便 省略繁杂流程有下一步诊断建议 便于临床处理 若产科医生在血常规 MCV MCH 时发现异常 即刻进行地中海贫血基因诊断 案例分析 事件关键点 夫妻双方做了 地贫 G6PD 检查 妻子做了全套的四个检测项目 丈夫只做了两项检测 结果妻子带有地中海贫血隐性基因 丈夫结果 正常 产下重型地贫男婴 夫妻要求医院赔偿56万余元 案例启示 单独采用红细胞脆性试验进行地贫筛查具有非常大的风险 特别是对孕产妇进行产前筛查时 尤其要慎重 进行地贫筛查和产前诊断的目的是要淘汰重型和中间型地贫胎儿 确认夫妇所携带的地贫基因不可能生下重型和中间型地贫子女才能放手 后续的产前检查管理很重要 及时通知孕产妇并做好记录 地贫科研 一些主要高发区 如福建 云南 海南 贵州 四川 重庆等省 区 仍然缺乏详实 准确的遗传流行病学调查资料 通过整体设计 应用新技术开展包括这些地区在内的中国南方