拟胆碱和胆碱酯酶药课件

第六章拟胆碱药和作用于胆碱酯酶药 江西中医学院余日跃 18 20 江西中医学院 目的与要求 掌握ACh的作用掌握毛果芸香碱的作用与用途掌握新斯的明的作用与用途掌握有机磷酸酯类的中毒特点和解救措施 18 20 江西中医学院 第一节拟胆碱药 M N胆碱受体激动药乙酰胆碱 ACh M胆碱受体激动药毛果芸香碱 匹鲁卡品 18 20 江西中医学院 乙酰胆碱 ACh 来源 内源性 ACh为胆碱能神经递质 人工合成 特点 ACh脂溶性差 口服不吸收 难通过血脑屏障 ACh易在AChE的作用下迅速水解失效 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用 ACh在体内作用广泛 选择性差 无临床实用价值 主要作为药理学研究的工具药 18 20 江西中医学院 药理作用 M样作用 血管 小剂量i v血管内皮细胞M3受体内皮依赖性舒张因子 NO 血压下降 一过性 心脏 心率减慢 直接激动M受体 ACh的跨突触调节 乙酰胆碱 ACh 18 20 江西中医学院 乙酰胆碱 ACh 非血管平滑肌 收缩 支气管 胃肠道 眼 腺体 分泌增加 唾液腺 消化腺等 眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 N样作用 Nicotine 大剂量 产生全部植物神经节兴奋的作用 在各系统和器官取决于神经支配的优劣势 胃肠道 膀胱 平滑肌收缩腺体 分泌增加心肌 收缩力加强小血管 收缩血压 升高骨骼肌 收缩 乙酰胆碱 ACh 18 20 江西中医学院 18 20 江西中医学院 18 20 江西中医学院 毛果芸香碱 pilocarpine 药理作用 选择性 直接 激动M受体 产生M样作用 对眼睛和腺体的作用明显 对心血管的影响小 18 20 江西中医学院 毛果芸香碱 pilocarpine 对眼睛的作用缩瞳兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体 使虹膜括约肌收缩 瞳孔缩小 18 20 江西中医学院 18 20 江西中医学院 睫状体分泌血管渗出 房水瞳孔前房前房角间隙 降低眼内压 血液循环 巩膜静脉窦 18 20 江西中医学院 晶状体 睫状肌 悬韧带 调节痉挛睫状肌M受体兴奋 睫状肌收缩 睫状肌向眼中心部方向拉紧 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增大 近物清楚 远物模糊称调节痉挛 18 20 江西中医学院 毛果芸香碱 pilocarpine 对腺体作用皮下注射10 15mg 可明显增加汗腺 唾液腺的分泌 对平滑肌的作用兴奋肠道平滑肌 使其收缩张力和蠕动频率增加支气管 子宫 膀胱 胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加 18 20 江西中医学院 毛果芸香碱 pilocarpine 对心血管系统的影响静脉注射 0 1mg kg 时 可引起心率和血压短暂下降 可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关对中枢神经系统的影响小剂量静脉注射 在猫可出现皮质觉醒或激活效应 18 20 江西中医学院 临床应用 青光眼首选药物 特点 作用快 温和 短暂 刺激性小 渗透性好 毛果芸香碱 pilocarpine 18 20 江西中医学院 毛果芸香碱 pilocarpine 临床应用 虹膜炎与扩瞳药交替使用 防止虹膜与晶状体粘连 口腔干燥口服增加唾液腺的分泌 可治疗颈部放疗后的口腔干燥 同时汗液分泌也明显增加 18 20 江西中医学院 毛果芸香碱 pilocarpine 不良反应 眼科局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状 可用阿托品对抗 注意滴眼时应压迫眼内眦 防止药液吸收产生副作用 18 20 江西中医学院 第二节抗胆碱酯酶药 可逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明 毒扁豆碱难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类 农药 18 20 江西中医学院 第一节胆碱酯酶胆碱酯酶真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase AChE 胆碱能神经元 神经肌肉接头 红细胞和某些组织水解Ach所必需的酶 假性胆碱酯酶 pseudocholinesterase 血浆 肝 肾 肠 和神经胶质细胞水解其他的酯类 如琥珀胆碱 18 20 江西中医学院 胆碱酯酶 18 20 江西中医学院 18 20 江西中医学院 18 20 江西中医学院 新斯的明 neostigmine 药理作用 对骨骼肌的兴奋作用最强通过抑制胆碱酯酶活性 发挥ACh作用直接兴奋骨骼肌运动终板上的N受体促进运动神经末梢释放ACh对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 能促进胃酸分泌 对心血管 眼 腺体 支气管作用较弱 18 20 江西中医学院 新斯的明 neostigmine 临床应用 重症肌无力患者血清中存在有抗ACh的抗体 可与ACh结合 抑制其与受体的结合 发生神经肌肉传递功能障碍 出现骨骼肌进行性无力 表现为眼睑下垂 肢体无力 咀嚼和吞咽困难 呼吸困难 18 20 江西中医学院 新斯的明 neostigmine 临床应用 术后腹气胀 尿潴留阵发性室上性心动过速非除极化型 竞争性 肌松药和阿托品中毒的解救 青光眼 18 20 江西中医学院 新斯的明 neostigmine 不良反应 副作用小 恶心 呕吐 腹痛 肌肉颤动等胆碱能危象 短时间内反复给药 造成剂量过大 表现 恶心 呕吐 腹痛 心动过缓 肌震颤和无力 禁忌证 机械性肠梗阻 尿路梗塞 支气管哮喘者 18 20 江西中医学院 毒扁豆碱 依色林 eserine 药理作用 眼睛 类似于毛果芸香碱 但作用强而持久 缩瞳 眼内压降低 调节痉挛 吸收作用 在外周可产生完全类似Ach的M N样作用 胃肠道 支气管平滑肌 兴奋腺体分泌 增加心血管系统 心率先快后慢 血压先降后升骨骼肌 引起肌束颤动中枢 先兴奋后抑制 18 20 江西中医学院 毒扁豆碱 依色林 eserine 临床应用 青光眼 单独或和毛果芸香碱合用抗胆碱药中毒 可通过血脑屏障 18 20 江西中医学院 依酚氯胺 edrophoniumchoride 抗AchE作用较弱 对骨骼肌的兴奋作用快 强 5 15min后作用消失 主要用于诊断重症肌无力 安贝氯铵 ambenoniumchloride 酶抑宁 抗AchE作用持久 主要用于重症肌无力的治疗 特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者 改善肌无力症状 也用于非去极化肌松药中毒的解救 18 20 江西中医学院 地美溴铵 demecariumbromide 抗AchE作用快 持久 主要用于青光眼治疗 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者 他克林 tacrine 为中枢AchE抑制药 中枢滞留时间较长 主要用于治疗阿尔茨海默病 改善认识能力明显 18 20 江西中医学院 有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类为 不可逆性 ChE抑制剂与ChE牢固结合并使之失活导致Ach在突触间隙大量蓄积 产生拟胆碱作用如不及时抢救 酶发生 老化 18 20 江西中医学院 急性中毒表现 轻 M样症状中 N样症状重 N样 中枢症状 18 20 江西中医学院 M样症状 瞳孔缩小 视物模糊流涎 大汗 呼吸困难恶心 呕吐 腹痛 大小便失禁心率减慢及血压下降 18 20 江西中医学院 N样症状 上述症状多数加重但心率加快 血压升高并有肌束颤动 无力 甚至呼吸肌麻痹中枢症状先兴奋 后抑制 可因呼吸麻痹死亡 18 20 江西中医学院 有机磷中毒救治 一般处理 清除毒物 支持疗法特效治疗 阿托品 解磷定 18 20 江西中医学院 特效治疗 轻症单用阿托品 反复 阿托品化中度以上及早加用解磷定 反复用药根据病情调整剂量 18 20 江西中医学院 胆碱酯酶复活药 作用 使受抑的胆碱酯酶恢复活性应用 解救有机磷酸酯类中毒代表药物 碘解磷定 派姆 PAM 氯磷定 PAM Cl 18 20 江西中医学院 碘解磷定 派姆 PAM PAM还可与有机磷酸酯类直接结合 18 20 江西中医学院 解毒机制 含肟基 Oxime 对磷原子等有极强的亲和力 可 使未老化的磷酰化ChE复活与有机磷形成无